肾移植术后肾功能延迟恢复的发病分子机制与诊断标志物研究

移植肾功能延迟恢复(DGF)为肾移植患者常见并发症之一,越来越多的研究开始关注肾移植患者术后DGF发生的新病理生理学机制以及潜在的诊断标志物。本研究对GEO数据库中肾脏移植手术患者的基因表达谱数据进行分析,通过差异表达基因分析发现了多个表达异常的转录因子和免疫相关基因,通过基因编码蛋白之间的相互作用网络分析进一步挖掘了疾病进展过程中的核心调控基因。通过结合加权基因共表达网络分析(WGCNA)和机器学习构建了肾移植术后DGF的预测模型。模型XGBoost的准确率能够达到82.4%,其受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.86,马修斯相关系数(MCC)为0.652,灵敏度(Sensitivity)及特异度(Specificity)则分别为0.789和0.867。对这些获得最优预测效能的特征基因进行检索发现,这些高区分度基因与肾功能密切相关。最后通过比对CMap数据库发现了多个潜在可用于疾病治疗的小分子化合物。本研究对肾移植术后DGF的病理生理学机制进行了多角度探索,为相关疾病的诊断和治疗提供了可靠的理论和实验依据。     

远端缺血预处理对同种异体肾移植术后患者肾功能的影响

目的:探讨远端缺血预处理对同种异体肾移植术后患者肾功能的影响。方法:选择行同种异体肾移植手术的患者20例,并将其随机分为实验组(S)和对照组(D),每组10例。S组于麻醉后在左下肢绑扎止血带行远端缺血预处理,D组不作缺血预处理。分别于术前(T0)、术后24(T1)、48(T2)、72h(T3)记录患者的尿量;生化检测患者血清尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)含量;ELISA检测患者肾损伤分子-1(Kim-1)的含量。结果:两组患者的一般情况比较无统计学差异(P0.05)。两组患者术后各时点的尿量均较术前显著增加,且S组术后各时点的尿量均明显多于D组增多(P0.05)。两组患者术后各时点的Scr、BUN含量均较术前下降,两组T1、T2时点的Scr、BUN含量比较差异无统计学意义(P0.05),但S组术后T3时点血清Scr、BUN水平均明显低于D组(P0.05)。两组患者术后尿液Kim-1水平均较术前明显下降,S组在T3时点的Kim-1水平显著低于D组(P0.05)。结论:远端缺血预处理可显著减轻移植肾缺血再灌注损伤,有利于同种异体肾移植患者术后肾功能的恢复。     

血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在肾移植患者肾功能监测中的临床应用

目的针对肾移植术后稳定期患者,进行血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C)和血清肌酐(SCr)的灵敏度的比较。方法在HITACHI-7600-020型自动生化分析仪上采用微粒子颗粒增强透射免疫比浊分析法等方法测定肾移植术后稳定期患者的Cystatin C、SCr等指标。结果对数据用SPSS 11.5软件包进行χ2检验,P<0.01,故可以认为2种检测指标间的差异有统计学意义,即Cystatin C与SCr相比有较好的敏感度。结论血清Cystatin C在稳定期肾移植患者中敏感性与SCr差异存在统计学意义,且优于SCr,能更敏感,更及时的反映GFR的变化,可作为稳定期肾移植患者判断急、慢性排斥和免疫抑制剂的毒性的最重要的观察指标之一。     

器官移植体液免疫理论

根据移植排斥体液免疫理论,抗体会引起同种移植排斥.相关报道显示：（1）抗体引起肾移植的超急排斥;（2）导致与早期肾移植失败相关的 C4d 在肾小球沉积;（3）抗体是早期急性肾移植排斥的良好指标;（4）在826 例发生肾移植排斥的患者中有96﹪的人群出现抗体;（5）33 个不同的研究表明,抗体与肾移植、心脏移植、肺移植及肝移植的慢性排斥相关;（6）3 个报道证实肺移植患者血液循环中的人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA）抗体出现在细支气管炎性闭塞之前,以及HLA 抗体出现在肾移植排斥前。     

老龄活体供肾研究新进展

本文主要从老龄供肾优缺点分析,老龄供肾特征性改变情况分析,老龄供肾移植后功能变化分析,老龄供肾必须遵循的法律与伦理标准,取肾原则及疗效评估等多层次阐述了国内外老龄供肾在肾移植手术中的新进展,同时对其发展瓶颈与前景进行了剖析。     

肾移植受者单抗原磁珠法检测人类白细胞抗原DP抗体

目的 采用单抗原磁珠法检测肾移植患者的人类白细胞抗原DP(HLA-DP)抗体,并探讨HLA-DP抗体与移植肾功能的关系。方法 采用流式细胞学单抗原磁珠法检测了323例患者的血清,这些患者来自4个不同的中心,并分为有功能组和排斥组。应用c2检验比较两组抗体例数的差异。结果 在138例有功能组的肾移植患者血清中有5.1﹪检测到HLA-DP抗体,而排斥组的185例患者血清中有19.5﹪检测到HLA-DP抗体(c2=14.176,P=0.000)。在有功能组和排斥组中分别有42.9﹪和63.9﹪的HLA-DP抗体阳性患者同时有DR/DQ抗体。在没有HLA-I类及DR/DQ抗体的患者中,在排斥组中有14.3﹪的患者可检测出HLA-DP抗体,而有功能组中只有3.5﹪有HLA-DP抗体(c2=7.165,P=0.007)。在排斥组中,DP0301的检出频率最高。结论 相对于有功能组来说,HLA-DP?抗体在排斥组中有更高的检出率。特别是对于再次移植的患者来说,应该作HLA-DP的组织配型以避免HLA-DP等位基因引起的致敏。     

检测巨细胞病毒(CMV)DNA及其即刻早期抗原、pp65和pp67在肾移植受者术后巨细胞病毒感染早期诊断中的价值

目的探讨检测巨细胞病毒(CMV)DNA及其即刻早期抗原(IE)、巨细胞病毒pp65和pp67抗体对肾移植受者术后巨细胞病毒感染早期诊断的临床应用价值。方法按肾移植术受者术后3个月外周血是否出现CMV抗原,将71例患者分为CMV感染组(56例)和CMV未感染组(15例),肾移植术受者手术前和术后第1个月每周检查1次,第2、3个月每2周检查1次外周血巨细胞病毒pp65和巨细胞病毒pp67、即刻早期抗原(immediate early antigen,IE),巨细胞病毒DNA和IgM、IgG,共8次;以监测与分析评价肾移植术受者手术前后各项指标变化。结果肾移植术前71例肾移植受者PP65、PP67、IE、CMV DNA均为阴性;肾移植术后CMV感染组的pp65、pp67、IE、CMV DNA阳性率分别为67.8%(38/56)、66.1%(37/56)、64.2%(36/56)和48.2%(27/56),CMV未感染组4项指标值分别为0%、0%、13.3%(2/15)、和0%,两组差异均有统计学意义(P均0.01)。肾移植术后CMV感染组(56例)和CMV未感染组(15例)CMV IgG均为阳性,而IgM阳性率在CMV感染组仅为3.5%(2/56),在CMV未感染组为0%,IgM表达率在CMV感染组和未感染组无统计学差异(P0.05)。观察期内感染组与未感染组相比,术后CMV pp65,pp67,CMV DNA和IE指标出现阳性的例数及阳性出现的具体时间均有显著性差别(P均0.01),而IgM和IgG则均无显著性差别(P均0.05)。结论肾移植术后患者外周血CMV DNA,IE,pp65和pp67抗原检测阳性与其术后巨细胞病毒感染相关。检测CMV DNA、IE、pp65和pp67抗原可能更早更准确反映器官移植术后CMV活动性感染。而CMV IgG和IgM不能作为肾移植后患者CMV感染的诊断指标。     

脊髓-硬膜外联合麻醉在肾移植术中的应用

目的:比较联合脊髓-硬膜外麻醉(CSEA)与两点硬膜外麻醉(CEA)方法在肾移植手术中的应用效果.方法:回顾性分析160例肾移植受者临床资料,其中男性109例,女性51例,平均年龄39.2±10.3岁(12-73岁).根据肾移植受者术中采用的麻醉方法将其分为2组:联合脊髓-硬膜外麻醉组(CSEA组,n=80)与两点硬膜外麻醉组(CEA组,n=80).CSEA组患者采用联合脊髓-硬膜外麻醉(L2-3),CEA组采用连续硬膜外两点穿刺法(T12～L1和L3-4).观察两组患者麻醉效果.结果:局麻药用量脊髓-硬膜外麻醉组明显小与硬膜外麻醉组,P＜0.01;血流动力学变化脊髓-硬膜外组给药后15 min MAP明显下降,但不影响移植肾开放后血流灌注.结论:肾移植术脊髓麻醉联合硬膜外麻醉比硬膜外两点穿刺法麻醉起效快、穿刺损伤小、麻药用量少、阻滞平面完全、又能减少不良反应发生.     

肾病治疗的终极之战——肾移植

一个人的双侧肾脏,因病变坏死后,生命就岌岌可危。此时要维持生命,唯一的方法就是换肾,也就是医学上说的肾移植。将健康者的肾脏移植给有肾脏病变并丧失肾脏功能的患者,这在几百年前只是大胆的设想。不过,经过几代人的积极尝试和努力后,现代医学终于将人们这一梦寐以求的理想变为现实,这期间当然也经历了无数的失败和不懈的努力。     

肾移植术后巨细胞病毒pp65检测的临床意义

目的探讨肾移植受者术后,巨细胞病毒被膜磷蛋白pp65的检测在活动性巨细胞病毒感染中的意义。方法用间接免疫荧光法检测肾移植受者术后HCMV-pp65,同时用酶联免疫捕获法检测HCMV-IgM抗体,共采集91份血标本。结果 91份血标本中,HCMV-pp65阳性24份（26.4%）,HCMV-IgM抗体阳性4份（4.4%）,在24例HC-MV-pp65抗原血症阳性的患者中,有20例出现HCMV感染症状及HCMV病。结论 HCMV-pp65在活动性巨细胞病毒感染的检测中具有早期、准确的优点,可辅助临床对HCMV感染进行早期诊断与治疗。