贝伐珠单抗联合化疗二线及以上治疗晚期非鳞型非小细胞肺癌的临床观察

目的：考察贝伐珠单抗联合化疗二线及以上治疗晚期非鳞型非小细胞肺癌的疗效和安全性。方法：28 例经病理组织学或细胞学证实的晚期非鳞型非小细胞肺癌患者接受贝伐珠单抗联合化疗的二线及以上治疗,其间,贝伐珠单抗所用剂量为7.5 mg ? kg -1,在化疗第1 d 静滴给予;化疗方案包括培美曲塞加或不加铂类、白蛋白结合型紫杉醇加或不加铂类及替吉奥以及吉西他滨/ 紫杉醇/ 多西紫杉醇加或不加铂类。各治疗方案每3 周为1 个周期,持续4 个周期,然后维持治疗,直至受试者不能耐受或疾病进展。按RECIST 1.1 版评价疗效,按NCI-CTC 4.0版评价不良反应。结果：28 例受试者中,无完全缓解病例,部分缓解11 例(39.3％ ),稳定16 例（57.1％ ),进展1 例(3.6％ );客观缓解率为39.3％ (11/28),疾病控制率为96.4％ (27/28);中位无进展生存期为5 个月,中位总生存期为10 个月。亚组数据分析可见,贝伐珠单抗联合化疗各方案亚组中,培美曲塞方案受试者的中位无进展生存期为6 个月,疗效最好,较其他各方案亚组有统计学差异（P=0.028）。安全性数据分析显示,与贝伐珠单抗相关的主要不良反应有Ⅰ ~ Ⅲ度高血压以及Ⅰ / Ⅱ度蛋白尿/ 出血/ 发热。结论：贝伐珠单抗联合化疗用于二线及以上治疗晚期非鳞型非小细胞肺癌的疗效较单纯化疗有一定改善,且毒副反应可耐受,对经济上可以接受的患者值得推荐使用。     

微小RNA与肺癌耐药

肺癌细胞对化疗药物产生耐药性是目前肺癌化疗过程中遇到的主要问题。微小RNA（miRNA）是一类内源性非编码短链小分子RNA,它能调节细胞生长、凋亡和信号转导。miRNA的多态性与药物代谢和耐药形成密切相关,异常表达的miRNA对预测肺癌化疗药物敏感性有重要作用。调节特异miRNA的表达,将为克服肺癌耐药和选择个体化治疗开辟新的途径。     

腋下小切口在原发性肺癌手术的临床应用

目的:探索腋下小切口实施原发性肺癌切除术的可行性,为传统开胸手术切口的改进打下基础.方法:回顾性分析了70例原发性肺癌患者,其中腋下小切口开胸34例(A组)和标准剖胸切口开胸36例(B组).比较两种开胸方法的切口长度、开胸时间、开胸出血量、实际手术时间、关胸时间、总体手术时间、实际手术时间、淋巴结清扫、术后引流量、下床时间、带管时间、术后杜冷定使用量、术后住院日、术后肩关节活动障碍,术后肺部并发症及术后随访.结果:A组中1例患者打开胸腔发现粘连较重,而延长切口行手术.两组患者术前性别、年龄、身高、体重、BMI、FVC、FEV1/FVC%基本一致的条件下,两组在切口长度、开胸时间、开胸出血量、关胸时间、实际手术时间、术后引流量、下床时间、带管时间、术后使用杜冷丁剂量间数据的比较均有统计学意义(P均<0.05).腋下小切口组肺部并发症发生率低于标准剖胸切口组(P<.05).结论:腋下小切口治疗原发性肺癌,具有术中显露满意、损伤小、出血少、术后疼痛轻、切口美观、功能恢复好等优点,但手术操作略复杂.该切口能满足肺叶、全肺切除术的需要,可作为肺癌手术的一个常规切口.     

工程菌P.pastoris GS115(pPIC9K-lac2)的构建及诱导表达漆酶的研究

用PCR法扩增枯草芽孢杆菌的漆酶基因lac2.构建表达质粒pPIC9K-lac2.通过电转法将lac2基因重组于P.pastoris基因组,筛选高G418抗性和高表达漆酶的转化子作为工程菌GS115(pPIC9K-lac2).在发酵罐中发酵GS115(pPIC9K-lac2)表达重组蛋白.在50 L发酵罐中加入20 L无机盐发酵培养基.在发酵的第一阶段连续24 h补加50％甘油-0.8％ PTM4增殖P.pastoris,然后用甲醇-0.8％ PTM4诱导49 h.在发酵过程中,通过调节搅拌的频率和通气量,将溶氧维持于20％ ～30％,用氨水维持pH 5.0.放罐时生物量为A600=266.5,表达漆酶1097.5U/L发酵液.     

Genetic Transformation of Tobacco with the Trehalose Synthase Gene from Grifola frondosa Fr. Enhances the Resistance to Drought and Salt in Tobacco

Trehalose is a non-reducing disaccharide of glucose that functions as a protectant in the stabilization of biological structures and enhances the tolerance of organisms to abiotic stress. In the present study, we report on the expression of the Grifolafrondosa Fr. trehalose synthase (TSase) gene for manipulating abiotic stress tolerance in tobacco (Nicotiana tabaccum L.). The expression of the transgene was under the control of two tandem copies of the CaMV35S promoter and was transferred into tobacco by Agrobacterium tumefaciens EHA105. Compared with non-transgenic plants, transgenic plants were able to accumulate high levels of products of trehalose, which were increased up to 2.126-2.556 mg/g FW, although levels were undetectable in non-transgenic plants. This level of trehalose in transgenic plants was 400-fold higher than that of transgenic tobacco plants cotransformed with Escherichia coli TPS and TPP on independent expression cassettes, twofold higher than that of transgenic rice plants transformed with a bifunctional fusion gene (TPSP) of the trehalose-6-phosphate (T-6-P) synthase (TPS) and T-6-P phosphatase(TPP) of E. coil, and 12-fold higher than that of transgenic tobacco plants transformed the yeast TPS1 gene.It has been reported that transgenic plants with E. coil TPS and/or TPP were severely stunted and had morphological alterations of their roots. Interestingly, our transgenic plants have obvious morphological changes, including thick and deep-coloured leaves, but show no growth inhibition; moreover, these morphological changes can restore to normal type in T2 progenies. Trehalose accumulation in 35S-35S:TSase plants resulted in increased tolerance to drought and salt, as shown by the results of tests on drought, salt tolerance, and drought physiological indices, such as water content in excised leaves, malondialdehyde content, chlorophyll a and b contents, and the activity of superoxide dismutase and peroxidase in excised leaves. These results suggest that transgenic plants transformed with the TSase gene can accumulate high levels of trehalose and have enhanced tolerance to drought and salt.     

一株抗万古霉素耐药菌的抗生素产生菌AR1148的鉴定

从土壤中分离得到一株放线菌AR1148,其代谢产物对万古霉素耐药肠球菌有较明显的抑菌活性。该菌株的基内菌丝无横隔,气生菌丝丰茂,分枝较好,孢子椭圆形,表面光滑。菌丝细胞壁工型,含有L-2,6-二氨基庚二酸（LL-DAP）和甘氨酸。菌株AR1148归属于链霉菌属金色类群。根据16SrDNA序列分析,该菌株与现有种差异明显,聚类在不同的分支。定名为Streptomyces sp．AR1148。     

早期非小细胞肺癌患者血清巨噬细胞抑制因子-1、趋化素与临床病理特征及预后的关系

目的:探讨早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清巨噬细胞抑制因子-1(MIC-1)、趋化素(chemerin)水平与临床病理特征及预后的关系。方法:选择72例NSCLC患者(NSCLC组)、53例肺良性疾病患者(良性组)、50例体检健康人群(对照组),分别检测血清MIC-1、chemerin水平,分析血清MIC-1、chemerin水平与NSCLC患者临床病理参数的关系。Kaplan-Meier法分析不同血清MIC-1、chemerin水平NSCLC患者生存时间的差异,COX比例风险回归分析血清MIC-1、chemerin水平与NSCLC患者预后的关系。结果:NSCLC组患者血清MIC-1、chemerin水平高于良性组和对照组(P0.05)。血清MIC-1水平与NSCLC患者年龄、目前吸烟、肿瘤直径、TNM分期、分化程度、复发或转移、生存状态有关(P0.05),chemerin水平与NSCLC患者目前吸烟、TNM分期、复发或转移、生存状态有关(P0.05)。高MIC-1水平患者生存率低于低MIC-1水平患者(P0.05),高chemerin水平患者生存率低于低chemerin水平患者(P0.05)。COX比例风险回归分析结果显示:血清MIC-1、chemerin、TNM分期与NSCLC不良预后独立相关。结论:血清MIC-1、chemerin水平与NSCLC患者部分临床病理参数和预后相关,可作为早期NSCLC患者预后预测的潜在指标。     

基于蛋白互作网络识别非小细胞肺癌相关基因功能模块

本研究对非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)基因表达数据进行差异表达分析,并与蛋白质相互作用网络(PPIN)数据进行整合,进一步利用Heinz搜索算法识别NSCLC相关的基因功能模块,并对模块中的基因进行功能(GO term)和通路(KEGG)富集分析,旨在探究肺癌发病分子机制。蛋白互作网络分析得到一个包含96个基因和117个相互作用的功能模块,以及8个对NSCLC的发生和发展起到关键作用候选基因标志物。富集分析结果表明,这些基因主要富集于基因转录催化及染色质调控等生物学过程,并在基础转录因子、黏着连接、细胞周期、Wnt信号通路及HTLV-Ⅰ感染等生物学通路中发挥重要作用。本研究对非小细胞肺癌相关的基因和生物学通路进行预测,可用于肺癌的早期诊断和早期治疗,以降低肺癌死亡率。     

磁共振体素内不相干运动扩散加权成像在肺癌所致肺不张影像诊断中的初步应用

目的:探讨磁共振体素内不相干运动扩散加权成像(intravoxel incoherent motion diffusion weighted MR Imaging,IVIM-DWI)在肺癌所致肺不张的影像诊断中的初步应用。方法:选取独立肺段肺不张病变患者43例,其中肺癌致肺不张31例(肺癌组),局部炎症致肺不张12例(炎症组)。所有患者在药物治疗或手术前均行3.0T磁共振IVIM-DWI检查,b值取0、50、100、200、400、600、800、1000 s/mm~2,分别测量灌注分数(perfusion fraction,f)、真实扩散系数(diffusion coefficient,D)以及关注相关扩散系数(diffusion coefficient from the perfused compartment,D*),对上述参数值进行相关统计学分析,并依据受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic,ROC)对各参数的评价效能进行分析。结果:肺癌组的D值、D*值以及f值分别为(0.64±0.16)×10~(-3)mm~2/s、(19.77±6.16)×10~(-3)mm~2/s以及(29.62±9.74)%,而炎症组的D值、D*值以及f值分别为(0.67±0.14)×10~(-3) mm~2/s、(21.14±8.32)×10~(-3)mm~2/s以及(47.62±11.46)%;经比较,肺癌组D值、D*值与炎症组无统计学差异(P0.05),而二者f值差异显著,有统计学意义(P0.01)。f值最佳阈值为38.42%,此时曲线下面积(Area Under Curve,AUC)为0.94,诊断肺癌的特异度为0.89,敏感度为0.93,阳性预测值为0.92,阴性预测值为0.89。结论:磁共振IVIM-DWI技术在肺癌所致肺不张的影像诊断中具有一定的应用价值。     

鳞状非小细胞肺癌的病理特征和治疗药物研究进展

鳞状非小细胞肺癌(sq-NSCLC)约占非小细胞肺癌(NSCLC)病例的 30%,其治疗难、预后差,是一种毁灭性的肺癌类型, 转移性 sq-NSCLC 的 5 年生存率不足 5%。近 20 年来,sq-NSCLC 治疗领域的进展甚微,尤其是一线治疗,导致该领域存在严重未满 足的临床需求,sq-NSCLC 患者迫切需要更多的新治疗方案。综述 sq-NSCLC 的临床病理特征和治疗药物的研究进展,为 sq-NSCLC 治 疗药物的深入研究与开发提供参考。