维生素A缺乏对大鼠肺脏发育的影响

目的探讨维生素A缺乏（vitamin A deficiency,VAD）对大鼠肺脏发育的影响及其可能的机制。方法建立VAD大鼠模型,取出生后2周正常及VAD幼鼠肺脏,HE、Weigert染色分别观察其肺脏组织形态变化和弹力纤维变化;Image Pro Plus5．0软件做肺脏形态学定量分析,蛋白质免疫印记检测大鼠肺组织MMP-9及TIMP-1蛋白含量变化。结果①VAD组大鼠肺上皮细胞堆积,出现明显的肺气肿,并发弥散的间质性肺炎,肺组织弹力纤维显著减少;②VAD组大鼠肺MMP-9的蛋白质表达水平明显高于对照组,TIMP-1水平变化不大,MMP-9与TIMP-1的比值升高。结论VAD导致大鼠肺脏正常发育受损,肺脏组织形态异常,可能通过上调MMP-9的表达诱发大鼠肺气肿。     

经纤支镜国产气道覆膜支架肺减容术治疗肺气肿模型的应用研究

目的:研究经纤支镜国产气道覆膜支架肺减容术治疗肺气肿动物模型的可行性、治疗效果及并发症发生情况。方法:4只雌性山羊应用局部气管内滴注木瓜蛋白酶方法复制不均一肺气肿模型。经电子支气管镜通过推送装置在肺气肿模型的不同支气管亚段(右肺上叶前段或后段)放入1-2枚气道覆膜支架,术前1天及术后6周测肺功能、查血气分析及胸部CT扫描。观察有无肺部感染等并发症。结果:支架植入后6周发现肺总量(TLC)、功能残气量(FRC)、残气量(RV)均出现下降,与术前比较均有统计学意义(p0.05)。RV/TLC(%)从术前的42.55%降至20.37%。PaO2从(70.50±1.85)mmHg上升至(81.25±1.11)mmHg,有统计学意义(p0.05)。CT检查及肺组织大体标本证实支架远端存在肺不张。仅有一只出现肺部感染早期症状,全部动物未发生气胸、肺脓肿等严重并发症。结论:经纤维支气管镜植入国产气道覆膜支架行肺减容术治疗肺气肿具有治疗效果确切、创伤小、安全性好、操作方便等特点。     

慢性阻塞性肺气肿患者的护理体会

目的:研究分析慢性阻塞性肺气肿的护理方法及其效果。方法:选取本院2013-2014年收治慢性阻塞性肺气肿患者100例,分为对照组与研究组,对照组采用常规护理方法,研究组在对照组基础上采用综合护理方法,比较两组患者临床效果以及住院时间。结果:对照组总有效率为72%,研究组为90%,两组之间比较其差异明显具有统计学意义(P0.05),对照组住院时间多于研究组,其差异明显具有统计学意义(P0.05)。结论:慢性阻塞性肺气肿需要给予综合性的护理,可以明显提高患者的治疗效果,促进患者的恢复,改善患者的生活质量,值得临床广泛应用。     

β2-微球蛋白在肺气肿发病过程中的作用

目的探讨β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2m)通过巨噬细胞在肺气肿发病过程中的可能作用。方法小鼠分别烟雾暴露8、16、24周建立肺气肿模型,有创小鼠肺功能仪测定肺功能参数;收集肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)进行细胞计数;取肺组织进行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色、免疫组织化学染色和免疫荧光共染,分析肺泡结构破坏、β2m表达及其靶细胞情况。佛波酯(phorbol 12-myristate 13-acetate, PMA)体外诱导人单核细胞系THP-1分化为巨噬细胞,以不同质量浓度的人重组β2m刺激48 h,ELISA检测细胞培养上清中炎症因子的改变。结果与对照组小鼠相比,烟雾暴露所致肺气肿模型组小鼠肺泡腔明显扩大,肺总量(total lung capacity, TLC)、肺泡弦长(mean linear intercept, Lm)和肺泡破坏指数(destructive index, DI)均明显增加(P<0.05);BALF细胞总数明显增多,以巨噬细胞为主。免疫组织化学染色及免疫荧光共染显示肺气肿组小鼠肺组织β2m表达上调(P<0.05),且可与巨噬细胞共定位。体外用人重组β2m刺激THP-1巨噬细胞可促进炎症因子IL-1β、IL-6、IL-8的产生(P<0.05)。结论上述数据表明β2m可能通过上调巨噬细胞炎症因子产生从而参与肺气肿的发病过程。研究为未来肺气肿的治疗提供了一个新的潜在干预靶点。     

α1-抗胰蛋白酶的研究进展

自1963年首次报道α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)缺失与肺气肿的关系以来,α1-AT的结构和功能、作用原理等得到进一步的认识。伴随α1-AT产品的不断研制,对其临床应用及其临床研究更加广泛深入,对此进行综述。     

阻塞性肺气肿模型的制作

目的在2周内对国际标准实验动物Beagle犬进行肺气肿模型的制作,建立较为标准的肺气肿模型,从而为治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的方法提供良好的动物模型。方法Beagle犬8只,雌雄各半,2岁,体重13～18kg,雾化吸人木瓜蛋白酶12000U/kg,1次,周,共2周。实验前后测量试验动物肺功能,做胸部CT及病理学比较。结果实验前后动物肺功能,CT及病理学检查均显示较大的差异。8例实验动物的功能残气量（FRC）、肺总量（TLC）、功能残气量比肺总量（FRC/TLC％）、潮气量（VT）和呼吸频率（BR）,在肺气肿模型制作前后做两两比较,结果显示均有统计学差异P〈0.05,血氧饱和度（SpO2）0.05两者间无统计学差异。CT显示肺体积增大,局部肺野透亮度增加有肺大泡形成。试验后病理学检查显示肺泡壁破坏,肺泡间质断裂,肺泡融合,形成典型的全小叶型肺气肿改变。实验后动物出现肺气肿征表现,如气喘,咳嗽及上呼吸道分泌物增等。结论在标准实验动物身上可以较为准确、快速地复制出近似于人类阻塞性肺气肿病理改变的动物模型。     

头孢他啶联合氨茶碱治疗慢性阻塞性肺气肿的疗效及对血清IGF-1、α1-AT、PDGF-B水平的影响

目的:探讨头孢他啶联合氨茶碱治疗慢性阻塞性肺气肿(COPD)的临床疗效及对患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、血清α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)、血小板衍生生长因子-B(PDGF-B)水平的影响。方法:选择我院2015年4月至2018年4月收治的154例慢性阻塞性肺气肿作为研究对象,采用随机数字表法将其分为观察组与对照组。对照组采用头孢他啶治疗,观察组在对照组基础上加用氨茶碱联合治疗。对比两组患者的临床疗效、治疗前后血清IGF-1、α1-AT、PDGF-B水平的变化及不良反应的发生情况。结果:治疗后,观察组与对照组临床疗效总有效率分别为94.80%和71.43%,观察组显著高于对照组(P0.05);观察组血清IGF-1、PDGF-B水平均显著低于对照组[(110.67±13.58) vs.(143.17±15.74)ng/ml、(128.67±15.33) vs.(247.69±30.17)ng/L],而血清α1-AT水平明显高于对照组[(2.79±0.43) vs.(1.77±0.46)g/L](P0.05);观察组与对照组不良反应率分别为5.19%和50.64%,观察组明显低于对照组(P0.05)。结论:综上所述,头孢他啶联合氨茶碱治疗COPD的临床疗效和安全性均显著优于单用头孢他啶治疗,可能与其有效降低COPD患者血清PDGF-B、IGF-1,明显提高血清α1-AT水平有关。     

吸烟对大鼠肺组织MCP-1和TGF-β表达的影响

目的研究吸烟大鼠肺气肿模型肺组织中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和转化细胞生长因子-β(TGF-β)的表达.方法建立吸烟肺气肿大鼠模型.72只雄性Wistar大鼠,随机分为对照组1至6月组,吸烟组1至6月组,每组均6只,共12组别.用免疫组化法观察MCP-1 和TGF-β在肺内的表达,用酶联免疫吸附测定法(ELISA)观察MCP-1在肺泡灌洗液(BALF)中的含量,及测定各组肺组织中溶胶原活性和总羟脯氨酸的含量.结果与对照组相比,吸烟组肺组织MCP-1和TGF-β的表达均明显上升,至吸烟4月时达高峰;MCP-1在BALF各组中差异不显著,无统计学意义;溶胶原活性各组各时段激活活性均比自发活性高,总活性逐渐上升.结论 MCP-1和TGF-β在吸烟大鼠肺气肿模型细胞外基质重塑中产生重要作用.     

ABHD2 基因与慢性阻塞性肺疾病关系的研究进展

ABHD2是在人体内表达的一种水解酶蛋白(/hydrolase protein),尽管底物尚不清楚,但其与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发生具有密切的相关性。ABHD2基因在肺部主要表达在肺泡II型细胞和肺支气管的非管型平滑肌细胞,参与调节肺泡表面活性物质的合成和分泌。相关研究显示ABHD2基因敲除小鼠可自发形成肺气肿表型。此外,人ABHD2基因的rs12442260多态性可增加COPD的发病风险。因此,ABHD2基因在慢性阻塞性肺疾病的发生发展过程中起着重要的作用。本文主要就ABHD2基因表达与COPD、肺气肿等疾病的相关性进行综述。     

Abhd2基因与肺气肿发病机制研究

目的:利用基因敲除技术构建的小鼠肺气肿模型研究Abhd2基因与肺气肿发病机制的相关性。方法:生后6月龄,12月龄的Abhd2基因敲除纯合子和野生型鼠各5只。断髓法处死小鼠,取全肺,提取肺总RNA,紫外线分光光度计测定肺总RNA纯度并计算其浓度。PCR扩增产物行1.5%的琼脂糖凝胶电泳,在紫外线凝胶扫描仪观察拍照,存入IDKadak成像分析系统,分别读取肺气肿的相关因子和相应β-actin光密度值。电泳带密度运用ImageJ软件通过光密度测定法定量分析,比值用于统计学分析。结果:12个月龄Abhd2基因敲除纯合子小鼠与野生型对照比肺组织中基质金属蛋白酶9、12、13、14、组织蛋白酶B、K、S的mRNA表达水平明显增高,金属蛋白酶组织抑制剂3mRNA表达水平明显下降,氧化剂与抗氧化剂的mRNA表达水平未见异常,Abhd2基因敲除纯合子小鼠与野生型对照小鼠比肺组织中白细胞介素-lβ、白细胞介素-6、白细胞介素-13和肿瘤坏死因子-α的mRNA表达明显增高。结论:Abhd2基因敲除小鼠通过肺组织中巨噬细胞浸润增多、致炎细胞因子表达过多、蛋白酶基因表达过强与抗蛋白酶抑制剂表达降低以及异常增多的细胞凋亡,自发形成了肺气肿,且渐进性进展,而且肺气肿发生、发展过程与人类是相似的;因此它们对于人类肺气肿遗传易感性及环境因子的研究具有重要价值。