VPS35在恶性肿瘤中的作用

囊泡分选蛋白35(vacuolar protein sorting 35,VPS35)是一种逆转运蛋白，负责货物蛋白的分选和运输，与阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病有关。VPS35广泛参与多种信号通路，在细胞的生长、增殖、自噬和凋亡等方面具有重要的作用。VPS35在多种恶性肿瘤中高表达，并通过不同机制调节肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭能力。本文主要围绕VPS35的结构特征、参与的信号通路及VPS35在恶性肿瘤中发挥的作用进行综述，旨在为今后的临床研究提供理论依据。     

拟素化酶和去拟素化酶在肺癌发生发展中的作用

蛋白质拟素化是一种类似于泛素化的翻译后修饰，由NEDD8活化酶E1 (NAE)、NEDD8耦联酶E2 (UBE2M或UBE2F)和NEDD8连接酶E3三种酶催化组成的级联反应。Cullin家族蛋白是拟素化修饰的生理性底物，Cullin的拟素化修饰激活Cullin-RING连接酶（CRLs）,CRLs是最大一类E3泛素连接酶家族，介导了其中约20%蛋白质的泛素化降解来调节许多生物过程，包括细胞周期调控、DNA损伤修复、细胞生长、代谢、存活、自噬、迁移和免疫逃逸等。去拟素化过程则是通过特异性的去拟素化酶将拟素分子NEDD8从底物蛋白上水解并移除，释放至细胞中以维持拟素化的动态平衡。NEDD8和拟素化修饰的催化酶在多种癌症中高表达或活性上调，导致CRLs的过度激活，催化许多抑癌蛋白质的降解，从而促进肺癌细胞的增殖与存活以及肺肿瘤的发生发展。蛋白质拟素化修饰已被证实是有希望的癌症靶点。同样地，多种去拟素化酶在肺癌中高表达，其改变也与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关，亦是潜在的肿瘤治疗重要靶点。本综述主要聚焦于拟素化及去拟素化通路在肺癌细胞中表达水平的改变，如何调节肺癌细胞的生长、存活和肺癌微环境...     

综述与专论：靶向蛋白质降解技术研究进展

靶向蛋白质降解技术可有效克服DNA敲除、RNA干扰等传统药物靶点确认及干扰策略的局限性。近年来,一系列新型靶向蛋白质降解技术不断涌现,在药物研发领域展现出极好的应用前景。本文综述了靶向蛋白质降解技术的最新研究进展,重点介绍各种技术的作用机制、应用情况、技术优势及目前存在问题,以期为药物靶点确认及新药开发提供有力理论及技术支持。     

肽核酸的研究与应用

肽核酸（ＰＮＡ）是近年设计合成的一种不带磷酸戊糖骨架的寡核苷酸类似物，不同碱基寡聚体ＰＮＡ均能与ＤＮＡ和ＲＮＡ的序更特异性靶位点结合，形成稳定的特殊结构，可用于不同的目的；（１）基因定点切割、基因克隆与图谱分析；（２）基因表达调控；（３）基因突变检测。结果ＰＮＡ能在细胞内发挥作用，将成为最理想的基因靶向药物。     

PTEN基因通过调控ROS抑制结肠癌细胞增殖

为了探讨PTEN基因在结肠癌中的作用以及其机制研究,MTT法检测结肠癌细胞细胞增殖;蛋白免疫印迹检测结肠癌细胞中Ki67蛋白的表达;DCFDA染色流式细胞仪检测结肠癌细胞中ROS水平。结果表明PTEN基因能明显抑制结肠癌细胞细胞增殖;PTEN基因能显著降低结肠癌细胞中Ki67蛋白的表达;细胞内ROS水平在PTEN基因处理组中明显高于空质粒结肠癌细胞组;NAC预处理可明显抑制PTEN基因抑制的细胞增殖;NAC预处理可显著抑制PTEN基因对结肠癌细胞Ki67蛋白的降低作用。PTEN基因能够抑制结肠癌细胞增殖并上调结肠癌细胞内ROS水平。     

结肠肿块的B超和彩超诊断

本文就91年至今,将经手术病理证实并在术前作经腹B超检查结肠肿块的41例,进行回顾性分析寻找其特点,检出最小肿块为30x25x20mm,三径线在50mm以内有15例,最大为101x65x60mm。6例用CDFI和CPA检查发现肿瘤内部或周边部有丰富的彩色血窦(红色或蓝色),血窦数为3至5条。测得动脉阻力指数为0.69±0.10、加速度为2.64±1.60m/s、收缩期最高峰值为32.16±12.8Icm/s、舒张末期最低峰值为7.42±3.09cm/s和平均速度为16.24±5.05cm/s。作者认为CDFI和CPA的血窦数应作为一种参考,只有在频谱多普勒中检出连续三只典型频谱或接近典型频谱则能确定是血流,有助于良恶性鉴别。     

载药脂质体的研究与应用进展

载药脂质体给药系统已成为国内外的研究热点。传统脂质体经修饰和改良后表现出良好的生物相容性,缓释性和靶向性。新型脂质体在经皮给药,肺部给药,脑部靶向治疗,基因治疗等方面的应用研究结果显示,集药物缓释、靶向于一体的具有良好生物安全性的脂质体给药系统具有很大发展潜力。本文综述了该领域中的最新研究进展。     

基于网络药理学和实验研究Jolkinolide B治疗结肠肿瘤的作用机制

通过网络药理学方法及生物学实验研究Jolkinolide B治疗结肠肿瘤的作用机制。通过TCMSP等数据库预测Jolkinolide B作用靶点，并通过靶点富集分析及分子对接预测其防治结肠肿瘤的作用机制，基于预测结果，体内生物学实验初步验证Jolkinolide B对移植瘤小鼠肿瘤的抑制作用，MTT法检测不同浓度的Jolkinolide B对HCT116细胞的增殖抑制活性，流式细胞术检测细胞凋亡情况，细胞划痕实验观察其对HCT116细胞迁移能力的影响。Western blot检测相关凋亡蛋白Bax、Bcl-2、金属基质蛋白酶MMP3和MMP12的表达。网络靶点分析结果显示Jolkinolide B与结肠癌(CRC)匹配后得到78个靶点，富集信号通路主要有IL-17信号通路、PD-1/PD-L1信号通路等。分子对接结果显示Jolkinolide B以氢键与STAT3、MAPK8、JUN核心蛋白结合，结合构象较稳定。体内实验结果表明，Jolkinolide B能有效抑制移植瘤小鼠肿瘤体积；细胞水平验证实验结果表明，Jolkinolide B能够有效地抑制结肠肿瘤细胞HCT116的增殖，促进...     

基于磁性纳米材料的肿瘤靶向治疗研究进展

磁性纳米材料具有独特的磁学性质，可响应外磁场，产生力、热等效应。如在静磁场下将药物磁靶向递送至肿瘤部位；低频交变磁场下可将纳米药物主动渗透至病灶部位，实现瘤内均一分布；中频交变磁场作用下磁滞损耗产生热和增强的活性氧，用于肿瘤治疗。磁性纳米材料同时具有尺寸依赖的磁学性质以及表面多功能化等特点，可将磁靶向、分子靶向以及磁热疗联合。此外，磁性纳米材料具有磁共振成像性能以及纳米酶催化特性，使其在肿瘤诊疗一体化治疗方面获得了广泛应用。近年来，纳米给药系统不断被优化，基于磁性纳米材料的肿瘤靶向治疗也得到了长足的发展。鉴于此，本文围绕提高靶向肿瘤治疗效果，从磁靶向药物治疗、被动靶向磁热疗和主动分子靶向磁热疗、纳米酶特性以及诊疗一体化应用等几方面出发，综述了基于磁性纳米材料的肿瘤靶向治疗研究进展。