中药内的生物制药——固体发酵工程系列及其真菌药物

概述了我国古今中药内的生物制药工程中唯一的固体发酵生产真菌药物的情况,以神曲、猴头菌及槐耳菌质等为代表说明由"制曲工艺"、"固体培养"到固体发酵的理念与工艺的变化与发展,从"普通型固体发酵"发展到"双向型固体发酵"的范例可推断分析古代制曲工艺在基质中应用中药材的作用,说明其貌似粗糙而可能有潜在深刻的内涵亟待整理发掘。现已存在建立固体发酵系列工程的可能性,更显示了中药宝库的丰富内容和菌物药的价值,对指导研发新真菌药物有一定理论与实际意义。     

变应性支气管肺曲霉病的CT表现——附17例分析

目的探讨变应性支气管肺曲霉病(ABPA)的CT特点,进一步提高对该病的认识。方法回顾性分析17例AB-PA的CT表现,所有的患者均按目前的ABPA诊断标准进行诊断。结果 17例患者均有中心性支气管扩张征象,13例并支气管黏液栓形成,为分支状或挤牙膏状或长管状"Y"形,7例以树芽征为主要表现的小叶中心结节形成,9例有斑片状浸润影,2例随访见中心性支气管扩张有游走性。结论变应性支气管肺曲霉病(ABPA)的CT表现相对有特征性,以中心性支气管扩张为主,常伴有较高密度的支气管腔内黏液栓形成,结合临床一般能做出诊断。     

曲妥珠单抗联合常规化疗治疗HER-2过度表达晚期贲门癌患者的临床效果与2年预后

目的：观察并探讨曲妥珠单抗（herceptin,HCP）联合常规化疗治疗HER-2过度表达晚期贲门癌患者的临床疗效与药物安全性分析并化疗后2年内随访结果。方法：将我院2008年11月-2009年10月间入选的HER-2表达＂＋＋＂及以上的72例晚期贲门癌患者随机单盲分为观察组（37例）与对照组（35例）,对照组患者采用DCF（多西紫杉醇、顺铂、5-氟尿嘧啶）动脉灌注化疗方案,观察组在此基础上联合使用靶向药物HCP,对比两组化疗结束后临床效果、生活质量改善情况、化疗中药物不良反应及2年内生存率。结果：①观察组与对照组化疗效果与生活质量改善情况构成不同（P〈0.05）,观察组部分缓解比例（62.2%）、总有效率（64.9%）及生活质量改善比例（64.9%）均高于对照组水平（42.9%、42.9%、42.9%）;②两组不良发生情况相仿,观察组出现Ⅱ度及以发热（52.8%）、寒战（45.9%）比例与出现心功能障碍的比例（10.8%）高于对照组比例（22.9%、17.1%、0.0%）;③观察组与对照组24个月生存率分别为43.2%、20.0%,死亡者平均存活时间分别为（14.7±2.8）m、（12.5±2.1）m,两指标差别均具有统计学意义（P〈0.05）。结论：HCP联合DCF化疗方案能明显改善HER-2过度表达晚期贲门癌患者疗效与生活质量,并延长患者生存时间,但应警惕联合用药中的心血管毒性。     

重组定点突变巴曲酶酶学性质研究

目的对重组定点突变巴曲酶的酶学性质进行研究,为开发成临床用药奠定基础。方法测定不同的温度、pH缓冲液和金属离子等条件对重组定点突变巴曲酶活性的影响。结果重组定点突变巴曲酶的最适pH值在6．5～7．5之间。该酶在50℃以下活力保持90％以上,但当温度超过60℃时,该酶已完全失活。Ca^2＋和Na^＋离子对酶的稳定性无明显影响,而Mg^2＋、K^＋、Mn^2＋离子则表现为激活作用,Zn^2、＋Cu^2＋、Fe^2＋、Co^＋离子则表现为明显的抑制作用。结论重组定点突变巴曲酶在中性条件下比较稳定,它不耐高温,金属离子对其活性有一定的影响。     

左西孟旦联合沙库巴曲缬沙坦钠对慢性心衰患者血流动力学和运动能力的影响

摘要 目的：探讨左西孟旦联合沙库巴曲缬沙坦钠（诺欣妥）对慢性心衰患者血流动力学和运动能力的影响。方法：2018年1月至2019年5月选择在本院心内科诊治的慢性心衰患者80例,根据随机数字表法分为联合组50例,对照组30例。两组入院后均进行常规治疗,在此基础上,对照组给予沙库巴曲缬沙坦钠治疗,联合组给予沙库巴曲缬沙坦钠联合左西孟旦治疗,两组都治疗观察1个月,记录血流动力学和运动能力的变化情况。结果：治疗后联合组的总有效率显著高于对照组(98.0 % vs 80.0 %,P<0.05)。治疗后联合组的总有效率显著高于对照组(98.0 % vs 80.0 %,P<0.05)。两组治疗前(left ventricular ejection fraction,LVEF)值和(Left ventricular end-systolic diameter,LVSD)值比较无统计学意义(P>0.05),治疗1个月后,两组的的LVEF值显著高于治疗前,LVSD值显著低于治疗前(P<0.05),且上述指标的变化联合组更为显著(P<0.05)。两组治疗后的6 min步行距离都显著高于治疗前(P<0.05),且联合组也显著高于对照组(P<0.05)。结论：左西孟旦联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗慢性心衰能改善患者的血流动力学状况和运动能力,从而提高治疗疗效。     

水牛睾丸曲精细管蛋白质组双向电泳方法的建立及优化

建立并优化了沼泽型水牛睾丸曲精细管蛋白质分离的双向电泳体系,为后续水牛睾丸曲精细管蛋白质表达谱的鉴定和研究奠定基础。比较不同IPG胶条(线性与非线性)、胶条pH范围和蛋白质上样量这三个参数对双向电泳结果的影响。结果显示,采用上样量350μg的曲精细管总蛋白、24 cm且pH值4～7的线性IPG胶条能够更好地分离水牛睾丸曲精细管蛋白质,获得质量较好且分辨率较高的双向电泳图谱,得到大约486个蛋白点。双向凝胶电泳技术能够对水牛睾丸曲精细管蛋白质进行有效分离,并通过对双向电泳体系的优化可获得蛋白质点清晰且分辨率更高的双向电泳图谱。     

比较沙库巴曲缬沙坦与缬沙坦对慢性心衰患者心肾功能的影响

目的:比较沙库巴曲缬沙坦与缬沙坦在慢性心力衰竭(Chronic heart failure, CHF)患者治疗中对心功能及肾功能的影响。方法:按WHO诊断标准随机选择CHF患者,对照组30例,给予缬沙坦80 mg/qd起,2-4周后增至160 mg/qd;研究组30例,给予沙库巴曲缬沙坦100 mg/bid,2-4周后增至200 mg/bid。治疗8周后,比较两组治疗后LVEF、LVESD和LVEDD的变化,以及对Scr、Cys C的影响。结果:(1)两组患者的性别、年龄、NYHA心功能分级等一般情况,以及治疗前LVEF、LVESD、LVEDD、Scr、Cys C等指标比较均无显著性差异(P0.05),具有可比性。(2)治疗8周后,对照组的LVEF较治疗前显著升高(38.87±6.95%VS.34.73±7.89%,P0.05),LVESD、LVEDD均较治疗前显著降低(44.43±8.26 mm VS.50.77±8.31 mm,P0.05;54.77±5.84 mm VS.59.87±7.57 mm,P0.05),Cys C较治疗前显著降低(1.00±0.33 mg/LVS.1.27±0.52 mg/L,P0.05),Scr较治疗前无显著性差异(82.24±30.38μmol/LVS.91.19±36.81μmol/L,P0.05)。研究组的LVEF较治疗前显著升高(38.70±7.29%VS.33.53±9.12%,P0.05),LVESD、LVEDD均较治疗前显著降低(43.33±9.10 mm VS.49.47±6.84 mm,P0.05;54.53±6.20 mm VS.60.23±8.30 mm,P0.05),Cys C较治疗前显著降低(1.01±0.26 mg/LVS.1.32±0.53 mg/L,P0.05),Scr较治疗前无显著性差异(84.31±32.25μmol/LVS.94.43±38.73μmol/L,P0.05)。比较两组治疗后各项指标均无显著性差异(P0.05)。结论:在CHF的治疗过程中,沙库巴曲缬沙坦与缬沙坦均能改善心功能,且在短时间内具有一定的肾功能保护作用。     

阿加曲班用于肝素相关性血小板减少症患者PCI 术抗凝治疗1 例 并文献复习

目的:探讨肝素相关性血小板减少症(heparin-induced thrombocytopenia,HIT)患者行经皮冠状动脉介入治疗(percutaneoustransluminal coronary intervention,PCI)术中及术后使用阿加曲班进行抗凝的效果及安全性。方法:报道并回顾性分析阿加曲班用于肝素相关性血小板减少症患者PCI术一例并进行文献复习。结果:患者女性,55岁,皮下注射低分子肝素4天后血小板由140×109/L下降为17×109/L,患者出现牙龈出血、左前臂出现瘀斑,诊断为HIT。行冠状动脉支架植入术术中及术后使用阿加曲班抗凝,未出现出血及血栓事件。结论:肝素相关性血小板减少症患者行PCI术,术中及术后采用阿加曲班进行抗凝治疗是有效安全的。     

烟草曲茎病毒卫星DNA在不同寄主中的分子变异比较

近年来对一些单组分菜豆金色花叶病毒属病毒(begomoviruses)的研究发现,这类单组分begomoviruses伴随着一种新型卫星分子-DNAβ。对我国云南省发生的双生病毒的研究表明,云南begomoviruses普遍伴随DNAβ分子,DNAβ分子与致病性紧密相关,且begomoviruses与其伴随的卫星DNA的是共进化的。为了弄清卫星DNAβ是否存在类似于卫星RNA的高度变异,将烟草曲茎病毒(Tobacco curly shoot virus,TbCSV)及其伴随卫星DNAβ的侵染性克隆共同接种本氏烟(Nicotiana benthamiana)和心叶烟(N．glutinosa),对TbCSV卫星DNAβ在不同寄主中的分子变异进行了比较。     

两种抗雌激素药物对雌性斑马鱼脂肪代谢的影响

为探究雌激素对雌鱼体内脂肪代谢的影响,研究分别使用50和250 μg/L的来曲唑（Letrozole、LET）与他莫昔芬（Tamoxifen、TAM）两种抗雌激素药物,构建了雌性斑马鱼（Danio rerio）雌激素缺乏模型和雌激素受体竞争抑制模型,并检测两种药物处理后斑马鱼肝脏、内脏和肌肉的甘油三酯（TG）含量变化以及肝脏内雌激素和脂肪代谢相关基因的变化。结果显示,低浓度LET处理后雌鱼肝脏和内脏TG显著上升（P < 0.05）;高浓度TAM处理后肝脏TG含量显著降低（P < 0.05）,其他各组处理TG均无差异。基因mRNA检测结果表明,两种浓度LET和TAM处理的雌性斑马鱼芳香化酶（CYP19A）表达均显著下调（P < 0.05）,低浓度TAM暴露导致雌激素受体（ERα）表达显著下调（P < 0.05）。此外,两种浓度LET处理均引起了脂肪酸合成酶（FAS）表达显著上调,微粒体的TG转运蛋白（MTP）表达显著下调（P < 0.05）;低浓度TAM引起了MTP表达显著下调（P < 0.05）,而高浓度TAM组则引起了MTP表达显著上调（P < 0.05）。综合各相关指标,研究结果表明雌激素确实在雌性斑马鱼脂肪代谢中发挥作用,然而不同程度和方式的雌激素抑制会导致不同的脂代谢失调表现,这提示鱼体内雌激素紊乱所导致的脂代谢失调与雌激素浓度和作用通路上的受阻位点有关,并受到多重因子参与的内分泌调控网络的调节。