肿瘤微环境与肿瘤耐药的研究进展

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的头号杀手,在全球范围导致的死亡人数正逐年增加。其病灶不仅包括癌细胞,还涉及相当数量的良性细胞群和非细胞组分,如胞外基质、生长因子、细胞因子、趋化因子及脉管系统等。即便经过治疗,患者死亡率仍长期居高不下,一个重要原因就是癌细胞已经获得耐药性。研究表明,肿瘤微环境——一个曾经被医学界遗忘的角落——在疾病的发展中起到了举足轻重的作用,尤其与耐药性形成有着千丝万缕的关系。就这一国际热点话题对当前进展进行概述,重点介绍肿瘤微环境诱导疾病耐药的几种途径,并展望将来临床实践中应当具备的核心理念和亟需掌握的技术要点。     

人锌指蛋白219结构和功能的生物信息学分析

采用生物信息学方法分析人锌指蛋白219(zinc finger protein 219,ZNF219)的空间结构、理化性质、结构域、蛋白质修饰位点以及蛋白质相互作用关系等信息.分析结果显示,ZNF219为一种碱性不稳定亲水蛋白,无信号肽,属于非跨膜蛋白,定位于细胞核内,有9个zinc finger结构域,66个潜在的磷...     

内质网整合膜蛋白SEC62研究进展

内质网是真核细胞内蛋白质加工的必要场所,经过加工的蛋白质才能在内质网中驻留或转运至高尔基体。如果内质网中蛋白质未能正确折叠与运输,内质网内就会累积大量蛋白质,造成内质网应激。SEC62在维护蛋白质稳态中扮演重要作用,它是由399个氨基酸残基组成的内质网跨膜蛋白,能够参与真核细胞中分泌蛋白及膜结合蛋白的翻译后易位,也能够与SEC61通道结合调控内质网中的钙稳态,并在内质网应激恢复过程中被显著激活来维持内质网体积和大小。本文系统地阐述了SEC62的功能、调节的信号通路,及其在包括病毒复制和多种癌症等疾病中的作用及意义,基于这些研究结果可能将SEC62作为抗病毒治疗及肿瘤精确诊断、治疗的新靶点,为新药物的开发提供新思路。     

沙门氏菌抗肿瘤疗法在合成生物学时代的发展和机遇

在世界各国,癌症是导致死亡的主要原因之一,也是提高人类预期寿命的重要障碍。目前临床上主流的分子靶向疗法和免疫疗法还不能完全治愈肿瘤且常常副作用巨大,其中原因较为复杂。而以沙门氏菌抗肿瘤疗法为代表的细菌抗肿瘤疗法具有潜力弥补分子靶向疗法和免疫疗法在肿瘤靶向性上的不足。本文将从目前癌症治疗的困境出发,回顾细菌抗肿瘤疗法的历史,阐述基因工程与合成生物学时代沙门氏菌抗肿瘤疗法的进展,论述其作为下一代抗肿瘤微型机器人的潜力。最终,我们希望在靶向肿瘤治疗领域激发思想火花,克服沙门氏菌抗肿瘤疗法的局限性,推进其临床应用。     

癌症高表达蛋白--Hec1在纺锤体组装检查点中的作用

细胞增殖依赖于细胞分裂前染色体的复制及随后的姐妹染色单体分离到达两极。纺锤体组装检查点具有确保染色体信息传递保真性的作用,检查点的缺失可能导致染色体的分离异常和肿瘤形成。癌症高表达蛋白(Hec1)通过与调控G2/M期的蛋白间的相互作用而在染色体的分离中发挥重要作用。Hec1与Nuf2的复合物,在G2/M期与动粒相结合,Hec1的缺失将导致严重的染色体分离错误。Hec1具有召集Mps1和Mad1/Mad2复合物结合到动粒上的作用,这种结合可以激活纺锤体组装检查点途径中非常重要的APCCdc20途径。但是Hec1、Mps1、Mad1三者之间的相互作用仍未明了。Hec1还可以通过与26S蛋白酶复合物的不同亚基结合调控其功能。Hec1是一种丝氨酸磷酸化蛋白,其磷酸化是由Nek2在G2/M期完成的。     

Cancer research in China： a Special Focus by Cell Research

The year of 2007 is the 100th anniversary of the American Association for Cancer Research （AACR）, ＂marking a century of progress in saving lives through cancer research＂ （quote from the AACR website）. Despite the great progress, cancer remains a top threat to human health. Continued research will be essential to winning the battle against cancer, as only through continued research would it be possible to gain better understandings, generate deeper insights, uncover new preventive and therapeutic strategies, design and test more effective treatments, and ultimately, save more lives.     

Hormones and cancer

Estrogen exhibits a broad spectrum of physiologicalfunctions ranging from regulation of the menstrual cycleand reproduction to the modulation of bone density,brainfunction,and cholesterol mobilization.However,estrogenis also associated with pathological complications par-ticularly with the onset of gynaecological malignanciesincluding breast cancer and endometrial cancer;estrogenis now considered to be a classical etiological factor forbreast cancer and endometrial cancer.In the early 1970s,it was reported that there was a 20-35% increase in incidence of endometrial cancer in WesternCaucasian women who had undergone estrogen therapy[1].Subsequently,a variety of clinical and epidemiologi-cal investigations,with support from studies in cell cultureand animal models,have demonstrated the association ofestrogen with the development and/or progression of thedisease.In 2002,the US National Toxicology Programlisted steroidal estrogens as carcinogens for the first time.The report cites data from human epidemiologic studies thatshow an association between estrogen replacement therapyand an increase in the risk of endometrial cancer,as well asa less consistent increase in the risk of breast cancer.     

HDACs, histone deacetylation and gene transcription： from molecular biology to cancer therapeutics

Histone deacetylases （HDACs） and histone acetyl transferases （HATs） are two counteracting enzyme families whose enzymatic activity controls the acetylation state of protein lysine residues, notably those contained in the N-terminal extensions of the core histones. Acetylation of histones affects gene expression through its influence on chromatin conformation. In addition, several non-histone proteins are regulated in their stability or biological function by the acetylation state of specific lysine residues. HDACs intervene in a multitude of biological processes and are part of a multiprotein family in which each member has its specialized functions. In addition, HDAC activity is tightly controlled through targeted recruitment, protein-protein interactions and post-translational modifications. Control of cell cycle progression, cell survival and differentiation are among the most important roles of these enzymes. Since these processes are affected by malignant transformation, HDAC inhibitors were developed as antineoplastic drugs and are showing encouraging efficacy in cancer patients.     

长链非编码RNA功能的研究进展及其与癌症的关系

长链非编码RNA(long noncoding RNA,lnc RNA)是指长度在200个核苷酸以上且不能编码蛋白质的RNA。lnc RNA起初被认为是转录噪声,但后续研究表明,许多lnc RNA只在机体特定生理状态的特定部位表达,或是只在某些特定的生物过程中表达,对特定lnc RNA的基因敲低可导致表型改变,从而证明了其是有功能的。事实上,目前的lnc RNA研究几乎覆盖所有的生理学和病理学过程,也包括癌症的发生发展。癌症是细胞失控生长所导致的一类疾病,是每年人口死亡的主要原因之一,其发生、发展机理与相应治疗策略的研究,已成为当今的一大课题。近年来,越来越多的lnc RNA被证明参与了癌症的多种发生发展过程,从而逐渐成为预防与治疗癌症的新突破口。文章就lnc RNA目前已知的功能及其与癌症的关系做一综述。     

UBC9与癌症的研究进展CSCD

泛素样小分子修饰因子SUMO家族蛋白主要参与蛋白质翻译后功能的调节,在转录、DNA修复、核质物质转运及染色体分离等方面发挥重要的作用。SUMO修饰包括活化、结合、连接和解离,涉及多个酶多个步骤的催化过程。研究发现,UBC9是目前发现的SUMO修饰靶蛋白过程中唯一的E2结合酶,在SUMO修饰过程中发挥关键作用,是SUMO修饰过程中的关键节点。越来越多的研究表明,UBC9和肿瘤的发生、发展关系密切,UBC9在许多恶性肿瘤如乳腺癌、卵巢癌中都呈高表达状态,改变癌细胞中UBC9基因的表达可导致细胞增殖及细胞周期的变化,UBC9和癌症的关系成为现在主要的研究热点之一。