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281.
目的 探讨胞外酸化对巨噬细胞脂噬的影响及其作用机制。方法 采用RAW264.7巨噬细胞,以pH 6.5培养液与 25 mg/L氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)共孵育24 h构建胞外酸化诱导的泡沫细胞模型。分别以ASIC1特异性阻断剂PcTx-1和RIP1抑制剂Nec-1干预胞外酸化诱导的RAW264.7巨噬细胞24 h,油红O染色检测细胞内脂质蓄积;蛋白质印迹(Western blot)检测总ASIC1、膜ASIC1、p-RIP1 Ser166、p-TFEB Ser142、LC3和p62蛋白的表达;激光共聚焦显微镜观察脂滴(Bodipy示踪)与自噬标志物LC3II和LAMP1共定位;透射电镜观察细胞内脂滴和脂噬泡的数量变化;胆固醇荧光试剂盒检测ABCA1介导的胆固醇流出。结果 与pH 7.4组相比较,pH 6.5胞外酸化组胞内的脂质蓄积和细胞质膜上的ASIC1蛋白表达显著增加,p-RIP1Ser166、p-TFEB Ser142水平升高,LC3II蛋白减少和p62蛋白增加,脂滴与LC3II和LAMP1的共定位都分别减少,细胞内的脂滴数量显著增加,自噬体和脂噬泡的数量则明显减少,ABCA1介导的巨噬细胞内胆固醇流出显著减少。然而,胞外酸化对RAW264.7巨噬细胞的上述效应能被ASIC1特异性阻断剂PcTx-1和RIP1抑制剂Nec-1所取消。结论 胞外酸化经激活ASIC1/RIP1途径促进TFEB磷酸化抑制巨噬细胞脂噬,ASIC1可能是防治动脉粥样硬化等脂质蓄积疾病的新靶点。 相似文献
282.
多囊蛋白2 (polycystin-2,PC2,或称TRPP2,PKD2)是一种瞬时受体电位通道(transient receptor potential channel,TRP),在维持细胞正常的Ca2+信号传导中起着关键作用,也是最常见的单基因常染色体显性遗传多囊肾病(transient receptor potential channel,ADPKD)的潜在病因之一。PC2可自身组装为同源四聚体离子通道或与其他蛋白质形成异源受体-离子通道复合物,参与调节机械感觉、细胞极性、细胞增殖和凋亡等多种生理功能,导致囊性细胞从正常的吸收、静止状态转变为病理性分泌、增殖状态。本文阐述了PC2蛋白相关结构域以及通道特性在维持细胞内Ca2+信号传导中的关键作用,并总结了PC2在细胞膜、纤毛、内质网以及线粒体等特定亚细胞定位形成多囊蛋白复合物,参与多种细胞分化、增殖、存活和凋亡相关信号通路,为确定特异性的有效的ADPKD干预治疗途径和靶点药物提供新的思考方向。 相似文献
283.
Stargazin是一种主要在小脑颗粒神经元中表达的电压依赖钙离子通道的γ-2亚基,在结构上是一种四跨膜蛋白。功能研究表明stargazin有双重作用,一方面可以调节谷氨酸受体质膜运输和突触定位;另一方面还可以影响这些受体的生物物理特性。这些研究阐明了神经系统突触反应调节的复杂性,同时也为应用奠定了基础。 相似文献
284.
细胞骨架对离子通道的调节作用 总被引:4,自引:0,他引:4
细胞骨架是细胞的重要保守结构之一,它的作用除了维持细胞的特定形状及细胞内部结构的有序性等基本功能外,还在细胞的物质运输、能量与信息传递、基因表达、细胞的分裂分化及凋亡中起重要作用,细胞骨架的动力学变化代表了一种新的信号转导机制。近来研究表明细胞骨架对离子通道有调节作用。研究细胞骨架与离子通道之间的关系,将有助于了解离子通道活动规律。 相似文献
285.
O-超家族芋螺毒素研究进展 总被引:1,自引:0,他引:1
O-超家族芋螺毒素是芋螺毒素中较复杂的超家族之一,它包括δ、μO-、ω-、κ-等若干成员,通常由24-33个氨基酸组成,具有相同的三对二硫键骨架,形成ICK模体,能特异性作用于电压门控离子通道。本文主要对该芋螺毒素生物化学及分子遗传学特征、生理学和药理学特征、结构与性能的关系及应用研究与前景等进行综述。 相似文献
286.
离子通道在高等植物光合能量转换中的功能 总被引:1,自引:0,他引:1
将类囊体膜重组于脂双层上,用电生理-电压钳位技术测定离子通道,发现一种Cl-通道,其单位电导为88pS,加入Cl-通道抑制剂DIDS可以抑制Cl-通道电流。进一步用几种离子通道抑制剂,即DIDS(Cl-通道),TEA+(K+通道),La3+,Co2+和Verapamil(Ca2+通道)分别处理菠菜叶片和类囊体,研究对光合能量转换的影响:(1)叶片光合放氧降低,Ki(DIDS)=0.23μmol/L,Ki(TEA+)=0.455mmol/L;叶片荧光参数Fy/Fm和qp略有变化,qN和q E-f增加,(2)类囊体△pH的建立(9-AA荧光猝灭)受到抑制;类囊体qN明显降低。这些结果表明:离子通道对光合能量转换是必需的,类囊体膜离子通道直接参与了质子梯度的建立,而质膜离子通道较为间接地参与了光合作用能量转换。 相似文献
287.
288.
“缺血”对大鼠大脑皮层神经元钙通道的影响 总被引:3,自引:0,他引:3
在急性分离的大鼠大脑皮层神经元上,用细胞贴附式膜片钳技术研究了在缺血状态下,膜L-和N-型钙通道的开关动力学变化。与对照组相比,在缺血状态下,L-型钙通道开放时间常数τ2由2.47ms增加至10.81ms,关闭时间常数τ2由50.74ms缩短到18.42ms,开放概率由0.061增加到0.186(P均<0.001),N-型钙通道开放时间常数τ2由1.76ms增加到4.13ms,关闭时间常数τ1和τ2分别由1.96ms和58.17ms缩短到0.61ms和9.50ms,开放概率由0.053增加到0.193(P<0.01和0.001)。钙通道的长时间开放可能对脑缺血胞内钙聚集起重要作用,加重缺血神经元的损伤 相似文献
289.
酸敏感离子通道(acid-Sensing ion channels,ASlCs)是一类由细胞外质子(H )激活的配体门控阳离子通道.迄今为止,人们在哺乳动物体内已经发现了6种ASICs亚基蛋白,它们分布在多种组织器官中.越来越多的研究表明:ASICs参与了机体的生理、病理过程,如:学习、记忆、痛觉、脑中风和肿瘤.在过去的10年中,人们发现多种内源性或外源性分子可以调控ASICs通道活性.由于这些细胞外调控分子与多种生理和病理功能有关,因此研究细胞外调控分子对ASICs的调控及其分子机制,可以帮助我们更多地了解ASICs功能以及结构信息,也为人们设计ASICs靶点特异性药物提供了理论依据.文章将系统地介绍细胞外调控分子对ASICs的功能调控及其作用机制,特别是该研究领域的最新进展. 相似文献
290.