溶酶体抑制剂对小鼠行为学与黑质多巴胺神经元的影响

目的初步探讨溶酶体抑制剂对小鼠行为学及多巴胺神经元功能的影响。方法于小鼠右侧中脑黑质（SN）区,立体定向微量注入溶酶体抑制剂和蛋白酶体抑制剂。观察阿朴吗啡诱导的小鼠旋转行为改变以及行为学变化;检测黑质区酪氨酸羟化酶（TH）阳性细胞数。结果阿朴吗啡未能诱导出小鼠旋转行为。蛋白酶体抑制剂组为10～15圈。多巴胺损害程度与溶酶体的剂量相关。磷酸氯喹25μmol/L时多巴胺神经元几乎没有损害作用;50μmol/L时局部区域多巴胺神经元有轻微损害;100μmol/L时损害明显;200μmol/L时黑质区注射局部神经元损害最严重,黑质注射区未见有神经元存在。1～4周呈现出较为明显逐渐恢复的特点。结论溶酶体功能抑制与多巴胺神经元凋亡相关,不同剂量溶酶体抑制剂在不同时间对多巴胺神经功能的损害不同。     

神经元维持不对称性新机制

科学家发现在接近神经元胞体的轴突起始段存在一个由肌动蛋白和Ankyrin G构成的分子筛,像滤网一样限制了大分子蛋白在轴突和胞体之间的扩散,但允许某些依赖特定马达蛋白转运的膜蛋白通过。马达蛋白驱动力的强弱,以及膜蛋白-马达蛋白复合体运输效能的高低,是膜蛋白能否通过分子筛的决定条件。     

中脑多巴胺能神经元的轴突导向及其诱向因子

中脑多巴胺能神经元（mesodiencephalic dopamine,mdDA,neurons）由于涉及帕金森病、精神分裂症和药物成瘾等多种神经疾病的病理过程而历来受到人们的重视。研究中脑多巴胺能神经元的发育机制将给这些疾病的治疗带来希望。近来的研究表明多巴胺能神经元轴突的导向由各种诱向因子决定,诱向因子主要由相应投射部位的细胞所分泌,其中研究得最多的是ephrins,netrins,semaphorins,Slits及它们各自的受体。介绍胚胎期中脑多巴胺能神经元轴突导向过程及其主要诱向因子。     

通脉益智方对VD大鼠学习记忆行为和海马CA1区突触结构的影响

目的:观察通脉益智方对血管性痴呆模型大鼠学习记忆行为和海马CA1区突触超微结构的影响.方法:应用高脂血症大鼠,采用脑缺血再灌注的方法建立血管性痴呆动物模型,利用跳台实验和Y型迷宫实验检验大鼠的学习记忆能力,应用透射电镜和光镜观察分析海马CA1区神经细胞和突触形态结构的变化.结果:跳台实验和Y型迷宫实验表明模型大鼠学习记忆能力明显下降,而给予通脉益智方组学习记忆能力改善,与模型组相比有显著性差异(p＜0.05).形态学观察显示模型组大鼠海马CA1区神经细胞排列紊乱,核固缩、退化、变性、坏死、消失.突触结构不完整,突触小泡减少;突触间隙模糊,线粒体肿胀、空泡样变.通脉益智方组的神经细胞、突触的形态与模型组相比有明显改善.结论:通脉益智方通过减轻突触的损伤及对神经细胞的保护作用,从而改善了学习记忆能力.     

邻苯二甲酸二丁酯(DBP)对大鼠认知功能的影响

目的:观察邻苯二甲酸二丁酯(DBP)对大鼠认知功能的影响.方法:15月成熟雄性Wistar大鼠40只,随机分为4组(n=10)、对照组(C组)、DBP暴露组(E组)、药物预防组(P组)、药物治疗组(T组).E组食用经DBP浸泡后的食物3个月、P组食用经DBP浸泡后的食物3个月,期间每天注射抗小胶质细胞活化药物吲哚美辛(按照2.5mg/kg,2次/天,腹腔注射),T组食用经DBP浸泡后的食物3个月后使用吲哚美辛治疗(按照2.5mg/kg,2次/天,腹腔注射1周),N组给予同剂量的生理盐水腹腔注射.各组于停药后1d使用Morris水迷宫实验,末次水迷宫测试结束后1h处死大鼠,取海马组织进行化学比色法检测其海马组织内AChE活性.结果:E、P、T组与对照组组比较,大鼠学习记忆能力均明显降低(P＜0.001),AChE活性明显增加(P＜0.001);P、T组与E组,P组与T组相比,大鼠学习能力及记忆能力无显著性差异(P＞0.05),AChE活性无显著性变化(P＞0.05).结论:DBP可引起正常大鼠认知功能障碍,其机制可能与大鼠海马组织AChE活性增加有关.     

p21 RNAi的pSUPER载体的构建及功能鉴定

目的:构建抑制p21基因表达的pSUPER RNAi载体(pSUPER-p21)并鉴定其功能.方法:化学合成一对编码短发夹RNA序列的、靶向大鼠p21基因的寡核苷酸链,各60个碱基,退火,克隆到经Bg1 Ⅱ、HindⅢ双酶切的pSUPER质粒上,构建重组RNAi质粒(pSUPER-p21).通过双酶切鉴定及测序分析验证构建效果.将正确构建的质粒转染大鼠原代培养皮质神经元,western blotting检测经红藻氨酸处理的神经元中p21蛋白表达.结果:pSUPER-p21载体经双酶切鉴定及测序分析,结果表明60个碱基成功插入到预计位点,并且序列完全一致.Western blotting结果证实pSUPER-p21载体可特异性抑制红藻氨酸诱导的原代培养皮质神经元中p21蛋白表达的上调.结论:靶向p21的pSUPER RNAi载体构建成功,该载体可特异性抑制p21基因表达.     

间歇性迷走神经刺激诱发的呼吸长时程增强效应

呼吸长时程增强效应(long-term facilitation,LTF)是中枢呼吸控制系统表现的一种5-羟色胺(5-HT)依赖性记忆活动,表现为间歇性低氧或窦神经刺激引起的呼吸增强效应在刺激停止后仍可持续一段时间(几分钟到几十分钟)。LTF均由吸气兴奋刺激所诱发,提示LTF的产生需要吸气神经元的兴奋性刺激,     

二十五年来中国大陆第一篇发表在"Cell"上的文章

2005年1月14日“Cell”杂志上报道了中国科学院神经科学研究所关于神经元极性形成和维持的一篇研究论文,这是近二十五年来中国大陆第一次在“Cell”杂志上发表的研究论文(蒋辉,郭蔚,梁新华,饶毅．神经元极性的形成和维持需要主动机制：GSK-3B及其上游调节物的关键作用．Both the establishment and the maintenance of neuronal polarity require active mechanisms: Critical roles of GSK-3β and its upstream regulators.cell, 120 : 123 -35. 2005. Jiang H, Guo W, Liang X, Rao Y. Institute of Neuroscience, Shanghai Institutes of Biological Sciences. The Graduate School, Chinese Academy of Sciences, 320 Yueyang Road, Shanghai 200031,China)。     

中脑多巴胺A9、A10神经元在MPTP损伤中敏感性的差异

自从科学家发现1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）选择性损伤中脑黑质致密区（A9）多巴胺神经元通路以来,用这种神经毒素诱导的帕金森病（PD）模型被广泛应用于PD的研究。然而同为DA能神经元的中脑一边缘一皮层的DA（A10）系统是否也遭到同样损伤呢？     

神经所又一研究成果在国际著名学术期刊Neuron发表

中风（stroke）等脑缺血性疾病,已经和冠心病、肿瘤等一起成为当今世界上严重威胁人类健康的三大因素之一,尤其在我国,急性脑血管疾病的发病率、死亡率明显高于冠心病。因此,了解缺血性神经元损伤的机制将有助于对缺血性脑损伤性疾病的预防和治疗。尽管离体的实验结果提示,谷氮酸受体介导的兴奋毒效应在缺血性细胞损伤中起着重要的作用,但由于谷氮酸受体的拮抗剂在神经组织、心血管等方面具有较强的副作用而没有在临床上得到广泛运用。因此,寻求谷氨酸受体以外的治疗靶分子一直是神经系统新药研发的关键。