泌乳素及其受体的研究进展

泌乳素(PRL)又名催乳素,是由腺垂体及一些垂体外器官如乳腺、胸腺、脾脏等合成的一种多肽类激素,以内分泌、自分泌、旁分泌的形式发挥作用,其广泛参与机体生长发育、物质代谢、性腺功能调节、应激反应、免疫调节等。泌乳素通过与其受体(PRL receptor,PRLR)在靶细胞的细胞膜表面结合,激活下游的信号转导通路,发挥其生物学作用。由于泌乳素在人体内复杂的生物学效应,泌乳素及其受体又与乳腺癌、泌乳素瘤等多种疾病的发生发展及其预后密切相关。本文就泌乳素发挥效应时对其受体的激活、受体激活后的信号转导机制以及泌乳素同相关疾病的联系进行了综述,相信泌乳素及其受体的研究将为这些疾病的治疗提供重要的方向。     

替莫唑胺治疗垂体瘤患者的临床疗效及机制研究

目的:探讨替莫唑胺治疗垂体瘤患者的临床疗效及其机制。方法:选取我院收治的垂体瘤患者70例,随机分为实验组和对照组,每组35例。对照组患者进行显微镜下经鼻蝶窦手术治疗,并给予溴隐亭口服治疗;实验组在对照组治疗基础上联合替莫唑胺胶囊治疗。观察并比较治疗前后两组患者血清泌乳素、IGF-1、GH水平的变化及临床疗效。结果:与治疗前相比,两组患者治疗后的血清PRL、IGF-1、GH、TSH水平均降低,FT4、ACTH水平升高,差异具有统计学意义(P0.05);而与对照组比较,实验组的血清PRL、IGF-1、GH、TSH水平更低,FT4、ACTH水平更高(P0.05)。实验组的治疗总有效率显著高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:替莫唑胺治疗垂体瘤的临床疗效好,推测其机制与降低血清PRL、IGF-1水平有关。     

慢性乙型肝炎青年男性患者的勃起功能及性激素水平的研究

目的研究慢性乙型肝炎青年男性患者的勃起功能及性激素水平,探讨二者之间可能的关系。方法共有61例慢性乙型肝炎青年男性患者入选,其中轻度18例,中度22例,重度21例,20例健康男性志愿者作为对照,比较其国际勃起功能5项指数(IIEF-5)量表得分及睾酮、雌二醇和促泌乳素水平。结果慢性乙型肝炎青年男性患者均有不同程度的勃起功能障碍,明显高于正常对照组(P0.001),重度患者与轻中度患者比较IIEF-5评分较低,均数比较差异有显著性(P0.001～0.027),雌二醇/睾酮比值在4组间比较,差异无显著性(F=1.99,P=0.120),所有肝炎患者睾酮、雌二醇水平均较正常对照组升高(P0.01),中重度患者的促泌乳素水平较正常对照组高(P0.001)。结论慢性乙型肝炎青年男性患者的国际勃起功能指数明显降低,勃起功能障碍发生率明显升高,其机制可能与雌二醇及促泌乳素升高有关。     

溴隐亭治疗非急症性泌乳素型垂体腺瘤的临床效果

目的:研究溴隐亭治疗非急症性泌乳素型垂体腺瘤的临床效果。方法:选择2016年1月~2019年12月内蒙古医科大学第三附属医院神经外科和妇产科收治的120例非急症性泌乳素型垂体腺瘤患者,随机分为两组。对照组给予手术治疗,观察组在对照组基础上口服溴隐亭治疗,起始时每天的剂量为2.5 mg,给药3~5 d后,逐渐将每天的剂量增加至7.5 mg,分成2~3次服用,维持给药3个月。比较两组治疗前、治疗1个月和3个月,比较两组的血清泌乳素水平和症状评分,并观察两组的心理领域、社会领域、环境领域和生理领域评分。结果:观察组的有效率明显高于对照组(P<0.05);治疗1个月和3个月,两组非急症性泌乳素型垂体腺瘤患者的血清泌乳素水平均明显降低(P<0.05),且观察组的血清泌乳素水平明显低于对照组(P<0.05);治疗1个月和3个月,两组的泌乳素型垂体腺瘤症状评分均明显降低(P<0.05),且观察组的泌乳素型垂体腺瘤症状评分明显低于对照组(P<0.05);治疗后,两组的心理领域、社会领域、环境领域和生理领域评分明显升高(P<0.05),且观察组的心理领域、社会领域、环境领域和生理领域评分明显高于对照组(P<0.05)。结论:肿瘤切除术后联合服用溴隐亭能更好的改善非急症性泌乳素型垂体腺瘤患者的症状,降低血清泌乳素水平,提高生活质量,值得推广。     

舒芬太尼联合地佐辛用于剖宫产术后镇痛的疗效及对患者血清泌乳素水平的影响

目的:探讨舒芬太尼联合地佐辛对剖宫产患者术后镇痛的效果及对患者血清泌乳素水平的影响。方法:选取我院收治的剖腹产患者90例,随机分为对照组及实验组,对照组给予舒芬太尼联合托烷司琼术后镇痛,实验组给予舒芬太尼联合地佐辛术后镇痛。观察并比较两组患者的镇痛效果及血清泌乳素PRL水平的影响,以及不良反应的发生情况等。结果:与术前比较,两组患者治疗后血清泌乳素PRL水平均升高,差异具有统计学意义(P0.05);与对照组比较,实验组治疗后血清PRL水平较高,差异具有统计学意义(P0.05);与对照组比较,实验组镇痛VAS评分、初次泌乳时间及泌乳充足时间、不良反应发生率均较低,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:剖宫产术后应用舒芬太尼联合地佐辛的临床镇痛效果理想,在维持镇痛效果的同时,降低药物用量,减轻对脑垂体的刺激,提高泌乳素分泌,有效降低不良反应,值得临床推广应用。     

泌乳素受体的分子生物学

泌乳素受体是一种跨膜蛋白质,其结构具有多样性,受体基因定位于染色体５ｐ１３→ｐ１４。个体的发育、妊娠和哺乳等生理条件的变化可影响受体基因的表达。近年来,应用分子克隆技术对受体蛋白各结构域以及某些关键氨基酸残基进行研究,已初步阐明了受体结构与功能的关系。     

大熊猫垂体泌乳素(PRL)cDNA的克隆与表达

从大熊猫脑垂体中提取总RNA,利用RT-PCR技术,首次扩增出大熊猫垂体泌乳素(PRL)cDNA序列(GenBank登录号：AY161285)。结果表明,大熊猫PRL cDNA的开放阅读框为687bp,编码含229个氨基酸残基的前体蛋白。将克隆的PRL cDNA片段构建到表达质粒pGEX-4T-1中,转化大肠杆菌BL21,在异丙基硫代半乳糖苷(IPTG)的诱导下表达PRL蛋白。SDS—PAGE电泳结果表明,表达的PRL蛋白为不可溶蛋白。蛋白质同源性比较显示,大熊猫与猪、猫的同源性大于95％,与人、牛、山羊的在70％～80％之间,与小鼠、大鼠的分别为45．9％和52％。大熊猫aa^64为丝氨酸,是亲水性氨基酸;而猫、牛、山羊(脯氨酸)和人(丙氨酸)aa^64是疏水性氨基酸。在二级结构上,aa^64在第一α螺旋与第二α螺旋之间,极性的差别可能导致蛋白空间结构的不同。     

蛛网膜下腔麻醉在剖宫产麻醉中的应用效果及对泌乳素、IL-10及循环系统的影响

摘要 目的：探讨蛛网膜下腔麻醉在剖宫产麻醉中的应用效果及对泌乳素、白细胞介素10（IL-10）及循环系统的影响。方法：选择2019年6月-2021年6月在我院接受治疗的120例剖宫产产妇,采用随机数表法分为试验组（n=61）和对照组（n=59）。对照组给予连续性硬膜外麻醉,试验组蛛网膜下腔麻醉。比较两组麻醉情况、泌乳素、IL-10、心率（HR）、收缩压（SBP）及舒张压（DBP）、去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）、多巴胺（DA）水平变化情况及不良反应发生情况。结果：试验组感觉阻滞起效、运动阻滞起效时间均显著低于对照组,感觉阻滞维持、运动阻滞维持时间均高于对照组（P<0.05）;术前,试验组和对照组血清泌乳素、IL-10比较无显著性差异;术后,试验组血清泌乳素、IL-10均高于对照组,具有显著性差异（P<0.05）;术前,试验组和对照组HR、SBP及DBP比较无显著性差异;术后,试验组和对照组HR、SBP及DBP均有所降低,两组间无显著性差异（P>0.05）;术前,两组应激反应水平无显著性差异;术后试验组和对照组NE、E、DA水平均有所升高,且试验组上述指标均显著低于对照组,具有显著性差异（P<0.05）;两组不良反应总发生率为4.92%、8.47%,无显著性差异（P>0.05）。结论：在剖宫产中应用蛛网膜下腔麻醉效果显著,可有效改善产妇泌乳素、IL-10水平。     

血清泌乳素水平对泌乳素瘤患者的临床价值研究

目的:分析术前血清泌乳素水平对泌乳素瘤患者的临床价值。方法:选择2011年1月至2016年12月于青岛大学附属医院行垂体腺瘤切除术且术前测得泌乳素(prolactin,PRL)水平、术后行病理免疫组化染色的垂体腺瘤164例,通过Spearman相关分析PRL水平与肿瘤大小的相关性,通过Kappa值判断PRL水平与病理诊断的一致性。采用ROC曲线获得PRL水平最佳临床诊断临界值。结果:(1)164例垂体瘤患者中,病理诊断单激素PRL瘤25例,主要表现为男性性功能低下及头痛、头晕,女性月经紊乱、闭经、泌乳;(2)术前PRL水平与年龄、性别无显著相关性(P均0.05),与肿瘤大小呈中度正相关(r=0.530,P0.05);(3)以正常范围上限值(23.3 ng/m L)为基线,分别以PRL23.3 ng/mL(1倍)、46.6 ng/m L(2倍)、69.9 ng/ml(3倍)、100 ng/mL、150 ng/m L、200 ng/mL为诊断标准,与病理免疫组化的一致性分析显示PRL69.9ng/m L作为诊断标准时符合率和Kappa系数最高,分别为82.3%和0.533;(4)以病理免疫组化作为诊断金标准作泌乳素瘤ROC曲线,以血清PRL为69.785 ng/m L作为诊断标准时,曲线下面积最大,此时符合率和Kappa系数分别为82.3%和0.553,灵敏度49.1%,特异度98.3%。结论:泌乳素瘤血清学诊断与病理免疫组化诊断一致性较高,血清PRL水平69.9 ng/mL(3倍于正常上限值)是诊断泌乳素瘤的最佳参考值。     

鲑鱼泌乳素cDNA的分子克隆和序列分析

从太平洋切奴克鲑鱼的垂体制备cDNA文库。按照鲑鱼泌乳素的部分蛋白质序列所提供的信息合成寡聚脱氧核苷酸探针。用探针筛查泌乳素基因,识别出一个阳性克隆PRL-10。该克隆的硷基序列已被测出。PRL-10的总长为1.1kb,编码了含有211个氨基酸组成的泌乳素前体,其中包括了编码23个氨基酸的信号肽序列和编码188个氨基酸的成熟泌乳素序列。