结核分枝杆菌小RNA及其作用的研究进展

细菌小RNA是一类长度在50~500个核苷酸之间的不具有编码蛋白质功能,但具有转录后调控作用的RNA,在细菌中参与调控细菌多种生理和病理活动,如调节细菌代谢和毒力作用等过程。近年来,在结核分枝杆菌已经鉴定出近200种小RNA,并证明这些小RNA参与结核分枝杆菌的生理和病理过程。本文对结核分枝杆菌小RNA在细菌生长繁殖、毒力因子调控、细菌耐药和巨噬细胞内应激环境的适应等方面的作用进行综述。     

发酵乳对脓毒症患者肠黏膜屏障功能的影响

观察发酵乳对脓毒症患者肠黏膜屏障功能及炎症指标的影响。

选取60例确诊为脓毒症的患者, 随机分成对照组和发酵乳组, 每组各30例。对照组给予抗生素及营养支持治疗, 治疗组在常规综合治疗的基础上给予口服发酵乳治疗。在治疗前及治疗1周后分别检测并比较两组患者肠黏膜屏障功能、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平变化, 记录患者APACHEⅡ评分。采用SPSS 22.0软件进行数据统计。

治疗前两组患者的肠屏障功能、PCT和IL-6水平差异无统计学意义(P > 0.05)。治疗1周后, 发酵乳组血清内毒素(LPS)、血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸、CRP、PCT、TNF-α、IL-6水平和APACHEⅡ评分较治疗前均显著降低(P < 0.05), 较对照组治疗后也降低(P < 0.05)。

脓毒症患者在常规综合治疗基础上加用发酵乳可改善肠粘膜屏障功能, 减轻患者全身炎症反应。

     

南方红壤侵蚀区芒萁叶片对微地形的响应

植物功能性状可以反映植物应对环境变化的响应策略。该文以芒萁为研究对象,主要采用单因素方差分析和冗余分析,比较了3种微地形(沟脊、沟壁、沟底)中环境因子和芒萁叶片功能性状的差异,分析了芒萁对浅沟微地形的响应及其适应策略。结果表明:(1)芒萁叶片功能性状的总体变异程度在0.05～0.47之间,叶厚和叶面积均表现为沟底>沟壁>沟脊(P<0.05),沟壁的叶氮含量显著高于沟脊和沟底,沟脊的叶磷含量显著低于沟壁和沟底,比叶面积和叶碳含量在3种微地形间均无显著差异。(2)沟脊的芒萁通过减小叶面积来降低水分散失进行自我保护,沟壁的芒萁通过增加叶氮含量来提高叶片光合速率而促进生长,沟底的芒萁通过增大叶面积来提高光捕获能力而促进生长。综上结果认为,土壤养分和温湿条件的差异,促使芒萁通过调节营养物质含量和改变叶片形态以更好地适应环境。     

益生菌对非酒精性脂肪性肝病小鼠肠道菌群及 STING信号通路的影响

探讨益生菌对高脂饮食（HFD）诱导的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）小鼠肠道菌群及干扰素基因刺激因子（STING）信号通路的影响。

将SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组（n = 20）、实验组（n = 20）及治疗组（n = 20）,对照组小鼠给予普通饲料,实验组和治疗组小鼠给予高脂饲料。喂养12周后,治疗组小鼠给予益生菌治疗,于治疗后第1、2和4周对3组小鼠进行各指标检测。采集小鼠粪便标本检测其肠道菌群数量;应用双能X线吸收法检测小鼠全身脂肪含量;使用酶联免疫吸附剂测定法检测肝功能指标和炎症因子水平;采用RT-qPCR及Western Blot检测STING及相关炎性细胞因子的表达;采用免疫组织化学技术检测巨噬细胞标志物F4/80的表达。

与实验组相比,治疗组小鼠肠道菌群得到改善,双歧杆菌和乳杆菌数量升高,肠杆菌、肠球菌及白假丝酵母数量降低（均P＜0.01）;治疗组小鼠脂肪含量降低（P＜0.01）,肝功能指标谷草转氨酶、丙氨酸氨基转移酶、三酰甘油及STING表达量显著降低（均P＜0.05）,F4/80⁺在肝脏组织中的比例明显降低（P＜0.01）。此外,与实验组相比,治疗组小鼠炎症因子肿瘤坏死因子-α、白介素1β、白介素6、干扰素β表达水平及磷酸化NF-κB p65水平显著降低,JNK-p46水平显著升高（均P＜0.05）。

益生菌可能通过抑制STING-TBK1-NF-κB通路改善肠道菌群,从而改善HFD诱导的NAFLD。

     

移动抑制因子介导脊髓蛛网膜下腔注射半抗原诱发的大鼠结肠炎

近年来有观点认为溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一种神经源性炎症.我们实验室曾报道,以脊髓蛛网膜下腔(intrathecal, ith)注射半抗原二硝基氯苯(2,4-dinitrochlorobenzene, DNCB)的方法,在致敏大鼠建立了结肠炎模型.本研究拟进一步探讨此结肠炎过程中神经免疫介导物移动抑制因子(migration inhibitory factor, MIF)是否参与其发病机制.选用7～9周龄健康雄性Sprague-Dawley大鼠,用免疫荧光双染法分别测定ith注射DNCB后肠壁经组织和脊髓组织MIF蛋白的表达.观察MIF抗体预处理对ith注射DNCB后大鼠的疾病活动指数(disease active index, DAI)评分和结肠组织病理变化的影响.结果表明:ith注射DNCB大鼠的结肠神经组织和脊髓组织MIF蛋白的荧光强度显著高于ith注射乙醇(对照)组;MIF抗体(1:10,1:5)预处理能够显著减轻由ith注射DNCB引起的DAI高评分和结肠病理变化.上述结果提示,肠和脊髓神经组织MIF活性升高或/和释放增多是ith注射DNCB后结肠炎发生的一个重要原因,神经免疫机制参与了ith注射DNCB引起的大鼠结肠炎过程.     

SCF泛素连接酶靶蛋白识别组分FBW7

FBW7（F-box and WD repeat domain-containing7）是F-box蛋白家族成员,为SCF（SKP1-CUL1-F-box）型泛素连接酶的靶蛋白识别组分。FBW7通过靶降解周期蛋白E、Myc、Jun等多种癌蛋白,对细胞周期进程、细胞生长、分化起重要调控作用。在多种人类肿瘤中已发现FBW7突变,FBW7功能缺失会引起染色体不稳定及肿瘤发生,表明FBW7是一种肿瘤抑制因子。在FBW7缺失所致的肿瘤发生过程中,周期蛋白E、Myc等靶蛋白活性升高、p53功能缺失有重要作用。     

转录因子家族DP蛋白与肿瘤关系的研究进展

E2F是一个重要的转录因子家族,通过调节靶基因的转录活性在细胞周期、DNA复制、生长、分化、凋亡等多种细胞进程中发挥关键的作用.转录因子家族DP与E2F结合形成E2F/DP异二聚体,对E2F的DNA结合亲和力和转录激活功能起到增强的作用,是生理状态下E2F必不可少的组成部分.DP蛋白家族有三个成员,即DP-1、DP-2和DP-3,其中DP-1具有三个异构体,DP-2具有四个异构体.DP蛋白家族成员以及异构体间存在结构和功能的差异,能通过组织特异性表达和显性负性方式在家族内部构成调节系统,对生理功能进行精细调节.E2F-1兼具抑癌和促癌双重作用,已得到人们的广泛关注.DP蛋白作为E2F的结合伴侣对其功能起到重要的调节作用,加之以DP-3在肿瘤细胞中的特异性表达,提示DP蛋白与肿瘤间存在密切的关系.本文就此将近年来的研究成果进行总结,并提出进一步研究的设想.     

三叶因子3的研究

三叶因子 3 (ｔｒｅｆｏｉｌｆａｃｔｏｒ 3 ,ＴＦＦ3 )是一种胃肠道粘膜修复因子 ,1 991年在大鼠ｃＤＮＡ文库中第一次被克隆 ,它由 60个氨基酸组成 ,分子中含有 7个Ｃｙｓ ,其中有 6个Ｃｙｓ以Ｃｙｓ1 Ｃｙｓ5 、Ｃｙｓ2 Ｃｙｓ4、Ｃｙｓ3 Ｃｙｓ6 的形式构成二硫键 ,形成一个状似叶片的紧凑结构 ,因而最初命名为小肠三叶因子 (ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｒｅｆｏｉｌｆａｃ ｔｏｒ,ＩＴＦ) [1] 。哺乳动物中有 3种三叶因子 ,分别为含有一个三叶结构域的乳腺癌相关肽(ＴＦＦ1或ｐＳ2 ) ,含有两个三叶结构域的解痉挛多肽 (ＴＦＦ2或ＳＰ)以及…     

CRISPR/Cas9 and Genome Editing in Drosophila

Recent advances in our ability to design DNA binding factors with specificity for desired sequences have resulted in a revolution in genetic engineering, enabling directed changes to the genome to be made relatively easily. Traditional techniques for generating genetic mutations in most organisms have relied on selection from large pools of randomly induced mutations for those of particular interest, or time-consuming gene targeting by homologous recombination. Drosophila melanogaster has always been at the forefront of genetic analysis, and application of these new genome editing techniques to this organism will revolutionise our approach to performing analysis of gene function in the future. We discuss the recent techniques that apply the CRISPR/Cas9 system to Drosophila, highlight potential uses for this technology and speculate upon the future of genome engineering in this model organism.     

血管内皮舒张因子在氧自由基所致慢性缺氧大鼠肺内动脉收缩中的作用

以黄嘌岭(X)-黄嘌呤氧化酶(XO)系统产生氧自由基,应用微量生物测定法观察慢性缺氧(5000m,10d)对大鼠氧自由基所致肺内动脉收缩的影响及内皮舒张因子(EDRF)在其中的作用。慢性缺氧大鼠有内皮的肺内动脉环对氧自由基的收缩反应较正常环境中的对照动物明显增强,加入EDRF灭活剂还原型血红蛋白(RHb)后更加显著;而加入超氧化物歧化酶(铜锌SOD)后则减弱,甚至消除。反之,不论加入RHb或SOD对氧自由基所致去内皮肺内动脉环的收缩反应均无明显影响。上述结果表明慢性缺氧引起肺内动脉收缩增强与EDRF有密切关系:慢性缺氧可能使EDRF的作用减弱,肺内动脉对氧自由基的反应性增强。表示EDRF及其与氧自由基的关系在慢性缺氧性肺动脉高压的形成中可能具有十分重要的意义。