棕榈酸诱导胰岛β细胞氧化应激和内质网应激的研究进展

2型糖尿病（T2DM）主要由胰岛β细胞的胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗引起。棕榈酸作为人体内最丰富的游离脂肪酸之一，其体内含量过高易造成脂代谢紊乱，诱导胰岛β细胞功能障碍及胰岛素抵抗。这与T2DM的发生发展密切相关，但具体机制尚未完全明确。棕榈酸诱导胰岛β细胞发生的氧化应激和内质网应激（ERS）是影响胰岛β细胞功能以及破坏胰岛素信号传导的关键应激途径。棕榈酸通过增加线粒体氧化、二酰基甘油-蛋白质激酶C-还原型辅酶Ⅱ途径、改变线粒体呼吸链正常功能和炎症刺激加重氧化应激，通过影响内质网折叠能力、破坏胞内蛋白运输途径、上调未折叠蛋白反应相关转录因子、棕榈酰化、降解羧肽酶E和减少内质网中Ca2+促进ERS，加剧胰岛β细胞功能障碍和凋亡，最终导致T2DM的发生与发展。本文综述了棕榈酸与胰岛β细胞内氧化应激和ERS的关联性，介绍了蛋白激酶R抑制剂、人参皂苷Rg1和三黄汤等具有潜力的中、西医靶向干预药物，为T2DM的临床治疗提供新思路。     

高温暴露对黑线仓鼠能量代谢和组织氧化应激的影响

动物能量代谢的适应性调节影响动物生长、发育、繁殖、衰老等生活史特征。代谢率和组织线粒体呼吸率与自由基水平有关，是影响机体衰老的重要因素。为了探讨高温环境下能量代谢、主要代谢活性器官组织呼吸率、自由基水平和抗氧化能力的内在联系，我们将室温(21℃)和暖温(32.5℃)驯化4周的黑线仓鼠(Cricetulus barabensis)分别进行急性高温暴露(37℃) 48 h，分别测定摄入能、代谢率，以及褐色脂肪组织(brown adipose tissue, BAT)、肝脏和肌肉的线粒体呼吸率，解偶联蛋白(uncoupling protein, UCP)基因(ucp)表达，蛋白羰基和丙二醛(malondialdehyde, MDA)水平，以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)活性。结果显示，暖温驯化和急性高温暴露使摄入能、消化能、基础代谢率和非颤抖性产热显著降低。暖温驯化后BAT、肝脏和肌肉的细胞色素c氧化酶(cytochrome c oxidase, COX)活性分别降低了...     

氧化应激与阿尔茨海默病的病理关系及干预措施

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种神经退行性疾病，其病因复杂。活性氧(reactive oxygen species, ROS)是生理代谢的副产物，机体中有多个ROS来源，异常水平的ROS会破坏抗氧化系统并产生氧化应激现象。越来越多的证据表明，氧化应激可能是认知老化和诱发AD的关键因素之一。本文综述了机体中氧化应激的来源，并分析了氧化应激对自噬功能、β-淀粉样蛋白(amyloid-β, Aβ)、Tau蛋白、突触功能障碍以及风险基因ApoE ε4的影响，探讨了针对氧化损伤的干预措施，为AD的发病机制研究和潜在治疗策略提供参考。     

氢气作为新型治疗气体的研究进展

氧化损伤是大多数疾病的共同病理生理基础,氢气作为一种新型的抗氧化物质,可选择性中和毒性最强的活性氧——羟基自由基(·OH),这可能会成为预防和治疗疾病的重要手段。目前,关于氢气的医学研究逐渐升温,氢气可治疗的疾病类型已达到近百种,在研究对象上有细胞学研究、器官水平的研究和整体动物研究,并已初步涉及到临床研究。尽管如此,有关氢气效应的基础生物学机制仍有待深入探索。现结合最新研究进展,对氢气生物学效应、分子机制、摄入方式以及临床应用等方面做简要概述。     

Nrf2在动脉粥样硬化中的作用

氧化应激是动脉粥样硬化的重要发病机制之一,降低体内氧化应激水平对预防和治疗动脉粥样硬化具有重要意义。核因子-红细胞相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2)属于CNC亮氨酸拉链转录激活因子家族,是内源性抗氧化途径的中枢转录因子,能调节抗氧化因子的表达,对动脉粥样硬化的预防和治疗具有重要作用。近年来,关于Nrf2在动脉粥样硬化中的研究表明,Nrf2可能是动脉粥样硬化的潜在治疗靶点。本文总结了Nrf2在动脉粥样硬化中作用的最新研究进展。     

PBM修复高糖诱导的细胞氧化应激损伤的研究进展

细胞的正常生长要求保持氧化与抗氧化平衡,而高糖环境会破坏这种平衡,使细胞倾向于氧化,产生大量的氧化中间产物,对细胞造成氧化应激(OS)损伤,从而导致炎性因子分泌,细胞增殖缓慢,生长受到抑制。光生物调节作用(PBM)成为康复治疗中不可缺少的一种方法,其一方面可以提高抗氧化物酶的活性,调节抗氧化体系的平衡,加速胶原合成,另一方面可促进细胞因子、生长因子的分泌,减少炎性反应,维持氧化与抗氧化平衡,促进细胞增殖。大量的细胞试验、动物试验和临床研究对PBM的具体作用机制和疗效做了深入的研究与探讨。为更好地促进PBM在临床及生命科学领域的运用,本文对现有的研究成果进行了回顾与梳理,主要从高糖环境下的细胞损伤变化、PBM修复损伤的机制、PBM的研究进展及展望等方面进行了综述,阐述了PBM对高糖诱导的细胞OS损伤修复的机制,更好地推进了光学在生物医学领域的应用。     

甘丙肽2型受体对氧化应激海马神经元自噬的调控作用及机制研究

本研究旨在解析仔猪脑海马甘丙肽2型受体(galanin receptors type 2,GALR2)参与氧化应激调节的分子机制.本研究基于成功构建的仔猪活体和大鼠海马神经元氧化应激模型,采用实时PCR技术考察仔猪脑海马和大鼠海马神经元GALR2的表达变化.并采用实时PCR、蛋白质印迹法及透射电镜技术进一步探索GALR...     

基于Sirt1/FoxO1通路探讨瑞马唑仑减轻脓毒症小鼠脑损伤的机制研究

目的 探究瑞马唑仑对脓毒症引起的脑损伤的影响及机制。方法 雄性C57BL/6J小鼠，采用随机数字表法分为假手术组、模型组、瑞马唑仑组(8 mg/kg)、瑞马唑仑+Sirt1抑制剂(EX527)组(8 mg/kg瑞马唑仑+5 mg/kg EX527)、EX527组，每组38只。采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制备脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠模型。给予相应的干预后，观察并记录术后7 d内小鼠存活率，采用Morris水迷宫检测小鼠逃避潜伏期和穿越平台次数；手术后24 h,通过伊文斯蓝(EB)渗漏量评估血脑屏障(BBB)通透性，酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测脑组织白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1β水平，化学比色法检测脑组织丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性，HE染色观察海马组织病理学变化，TUNEL法检测神经元凋亡，蛋白免疫印迹(Western Blot)检测海马组织沉默信息调节因子1(Sirt1)/叉头框蛋白O1(FoxO1)通路相关蛋白表达。结果 与假手术组相比，模型组小鼠的存活率、穿越平台次数、SOD和CAT活性、Si...     

白癜风患者病变表皮与正常表皮的比较蛋白质组学研究（英文）

目的 本文通过开展白癜风患者病变表皮与正常表皮的比较蛋白质组学研究，发现和鉴定白癜风患者病变表皮与正常表皮之间的差异表达蛋白，以探讨白癜风患者表皮发生病变的分子机制。方法 首先，建立和优化了表皮样品中蛋白质的最佳酶切条件。其次，采用基于串联质谱标签（TMT）标记的定量蛋白质组学技术策略开展了稳定期白癜风患者病变表皮与正常表皮的比较蛋白质组学研究，并筛选了差异表达蛋白。最后通过生物信息学分析工具及数据库（GO、KEGG、STRING、GSEA）对差异蛋白进行功能富集分析。结果 优化所得到的最佳酶解条件是由Lys-C （酶∶底物，1∶100）和胰酶（酶∶底物，1∶50）组合而成的顺序酶切。比较蛋白质组学研究共鉴定4 496个蛋白质，其中181个蛋白质为白癜风患者病变表皮中的差异表达蛋白。生物信息学分析表明差异表达蛋白主要与代谢、免疫、氧化还原和细胞黏附相关。其中119个上调蛋白主要参与角质化、转录、氧化应激及蛋白酶解等过程。62个下调蛋白主要参与细胞内物质运输、谷胱甘肽代谢和肌动蛋白细丝封端等过程。结论 比较蛋白质组学研究揭示了白癜风患者病变表皮与正常表皮之间主要存在角质化、免疫、脂质代谢...     

尿酸与DNA损伤之间关系的研究进展

尿酸是人体嘌呤代谢的最终产物，高于生理浓度的尿酸通常伴随细胞内氧化应激和活性氧(reactive oxygen species, ROS)增多，进而造成细胞内DNA损伤。DNA损伤反应及其引起的细胞死亡会促进内源性嘌呤增多，进一步导致尿酸升高。同时，DNA损伤反应可引起炎症、胰岛素抵抗、脂质代谢等异常，从而导致糖尿病、慢性肾脏疾病、非酒精性脂肪肝病等疾病的发生。这可能是高浓度尿酸成为多种慢性代谢性疾病独立危险因素的原因之一。因此，研究尿酸与DNA损伤之间的关系有助于深入了解尿酸的生理功能，为预防高尿酸血症及其相关疾病，并寻找潜在治疗靶点提供理论依据。