自噬在心肌纤维化中的作用

心肌纤维化可以修补损伤的心肌,在急性心肌梗死引起的心肌损伤中可以为心肌提供强有力的支撑,但过度的心肌纤维化会导致心肌传导系统的病变,舒张功能障碍.心肌细胞是终末分化的细胞,不具有再分化的能力,无法通过新陈代谢去除细胞内的代谢废物,因此自噬对于心肌细胞代谢废物的回收利用尤为重要.自噬在各类心肌疾病中的作用机制尚不清楚,而...     

双歧杆菌四联活菌片联合乳果糖对轻微型肝性脑病患者炎症性肠黏膜损伤的保护作用

目的探讨双歧杆菌四联活菌片联合乳果糖对轻微型肝性脑病(MHE)患者炎症性肠黏膜损伤的保护作用,为该类患者的治疗提供参考。方法选择2018年1月至2019年12月我院内科住院治疗的90例MHE患者,随机分为联用组和单用组各45例。两组患者给予低盐饮食、护肝降转氨酶、维持水电解质平衡及防治并发症等基础治疗。单用组患者给予乳果糖口服液20 mL/次,3次/d,口服。联用组患者在单用组基础上加用双歧杆菌四联活菌片1.5 g/次,3次/d,温开水送服。两组患者连用8周。观察两组患者治疗前后血清丙氨酸转氨酶(ALT)、数字连接试验(NCT)时间、血清炎症因子[白介素(IL) 6、肿瘤坏死因子(TNF) α]和肠黏膜损伤指标[血清肠脂肪酸结合蛋白(IFABP)、中晚期糖基化终末产物(AGEs)]水平变化,并比较临床型肝性脑病(HE)的进展率。结果治疗8周后,两组患者ALT、IL 6、TNF α、IFABP、AGEs水平和NCT时间均较治疗前明显下降,且联用组患者下降幅度大于单用组(均P<0.05)。联用组患者临床型HE的进展率为8.89%(4/45),明显低于单用组的24.44%(11/45),差异有统计学意义(χ²=3.920,P=0.047 1)。结论双歧杆菌四联活菌片联合乳果糖能改善MHE患者肝功能和智力测验结果,降低临床型HE的进展率,其作用机制可能与其能抑制IL 6、TNF α水平,保护肠黏膜相关。     

PP2对大鼠面神经缺血损伤的保护作用

目的:探讨PP2(4-amino-5-(4-chlorophenyl)-7-(t-butyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidine)在大鼠面神经缺血损伤模型中的保护作用,为进一步探索面神经缺血损伤的治疗方法提供实验依据。方法:实验选取40只雄性SD大鼠,分为四组:假手术组,损伤组,DMSO溶剂对照组和PP2干预组。手术组沿耳廓外上缘行弧形切口,分离暴露出岩动脉,双极电凝灼断。假手术组暴露出岩动脉但不予灼断。PP2干预组和DMSO溶剂对照组于术前30 min分别脑室注射15 μg(总体积10 μL)PP2或相同体积DMSO。于3 d后观察各组大鼠的行为学变化,同时运用免疫共沉淀和免疫印迹的技术分析其中分子机制。结果:(1)PP2干预组的大鼠相对于手术组和DMSO溶剂对照组,瞬目反射和触须动度明显好转(2)大鼠面神经缺血损伤时,损伤组相对于假手术组,NMDAR-PSD95-Src的结合明显增加(P0.05)(3)PP2干预组NR2A-PSD95-Src的结合相对于手术组和DMSO溶剂对照组明显降低(P0.05)。结论:大鼠面神经缺血损伤时,存在NMDAR-PSD95-Src形成的信号通路,PP2可以有效的抑制NMDARPSD95-Src信号通路的形成,从而起到面神经保护作用。     

染色质蛋白激酶VRK1的生物学功能及其在癌症靶向治疗中的意义

牛痘相关激酶1(vaccinia-related kinase 1,VRK1)是一种核染色质丝苏氨酸蛋白激酶,在癌症中不发生基因突变,但在很多类型的肿瘤中表达上调并与不良预后相关。在细胞核内,VRK1可以磷酸化几种转录因子、组蛋白和涉及DNA损伤反应途径的蛋白质,还可以参与转录过程中组蛋白的乙酰化修饰,调节细胞周期、有丝分裂等过程促进细胞增殖,并且在DNA损伤修复中发挥至关重要的作用。在DNA损伤修复反应中,VRK1调控组蛋白乙酰化,介导DNA损伤反应的触发,进一步参与非同源末端连接DNA修复途径,还可以调控p53相关的DNA损伤修复过程。基于VRK1的以上生物学功能,癌组织中VRK1的高表达可以促进肿瘤细胞增殖、转移以及参与肿瘤细胞DNA修复过程。在癌症靶向治疗研究中,VRK1可以作为癌症合成致死性策略的选择靶点用于多种癌症的防治。     

两种分析方法在豹猫食物构成中的应用比较

豹猫(Prionailurus bengalensis)作为北京地区的顶级食肉动物,对于维持食物网结构和生态系统稳定性起到重要的生态作用。对于捕食动物食物构成研究,较为简便的方法是粪样内容物检视法,而粪样残余物DNA鉴定技术具有更为准确细致的优势,但也存在不足,探索不同方法的优势互补,将有助于提高技术应用成效。本研究利用DNA宏条形码技术与粪样内容物分析法,对采集自北京市4个自然保护区的71份豹猫粪样进行食物构成分析,比较两种分析方法的特点,了解豹猫的食物资源利用状况。结果显示,DNA宏条形码技术共鉴别出36种猎物,来自10目22科,4个保护区的豹猫食性具有显著差异,百花山、松山、云蒙山保护区的豹猫食物种类的出现比率均以小型哺乳类为主,其中对鼠类的捕食比例最高,对鸟类的捕食次之,而分布于云峰山保护区的豹猫对鸟类捕食比例最高,对鼠类的捕食次之。粪样内容物分析法鉴别出9类猎物,其中包括昆虫和植物两种DNA宏条形码技术未检出的食物,4个保护区的豹猫食物均以鼠类和鸟类为主,且最多检测出鼠类数量为3只、鸟类2只,次要食物则为植物和昆虫。两种方法均显示北社鼠(Niviventer confucia...     

血清白蛋白、降钙素原联合红细胞分布宽度对重型颅脑损伤患者住院期间死亡风险的预测价值研究

摘要 目的：探讨血清白蛋白（Alb）、降钙素原（PCT）联合红细胞分布宽度（RDW）对重型颅脑损伤（sTBI）患者住院期间死亡风险的预测价值。方法：选取2019年1月～2022年2月长沙市第一医院收治的120例sTBI患者,根据住院期间预后情况分为死亡组和存活组。收集sTBI患者临床资料并检测其血清Alb、PCT、RDW水平。采用多因素Logistic回归分析sTBI患者住院期间预后的影响因素,受试者工作特征（ROC）曲线分析血清Alb、PCT、RDW对sTBI患者住院期间死亡风险的预测价值。结果：120例sTBI患者住院期间死亡率为45.83％（55/120）。体温升高、糖尿病、瞳孔散大、基底池异常、中线移位≥5 mm、蛛网膜下腔出血和PCT、RDW升高为sTBI患者住院期间死亡的独立危险因素,Alb升高、格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分增加为独立保护因素（P＜0.05）。血清Alb、PCT、RDW联合预测sTBI患者住院期间死亡风险的曲线下面积大于Alb、PCT、RDW单独预测。结论：临床应重视sTBI患者住院期间预后的影响因素,并采取对应措施进行干预。血清Alb、PCT、RDW联合预测sTBI患者住院期间死亡风险的价值较高,可作为sTBI患者住院期间死亡风险的预警指标。     

坐式八段锦联合运动康复治疗对急性冠脉综合征PCI术后患者运动耐力、血清心肌损伤标志物和生活质量的影响

摘要 目的：探讨坐式八段锦联合运动康复治疗对急性冠脉综合征（ACS）经皮冠状动脉介入治疗术（PCI）后患者运动耐力、血清心肌损伤标志物和生活质量的影响。方法：根据随机数字表法,将我院2020年4月~2021年5月期间收治的ACS行PCI术的患者（n=120）分为对照组（运动康复治疗,n=60）和研究组（坐式八段锦联合运动康复治疗,n=60）。对比两组心功能指标[左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）、氨基末端B型脑利钠肽前体（NT-proBNP）、左心室舒张末期容积（LVEDV）]、心肌损伤标志物[肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）]、运动耐力指标[无氧阈（AT）、最大摄氧量（VO_2max ）、运动持续时间（ED）]和生活质量[西雅图心绞痛量表（SAQ）评分：躯体活动受限程度（PL）、心绞痛稳定情况（AS）、疾病认知程度（DS）、心绞痛发作状况（AF）和治疗满意程度（TS）],并纪录两组不良心血管事件发生情况。结果：研究组的心血管不良事件发生率低于对照组（P<0.05）。研究组治疗3个月后LVEF高于对照组,LVEDD、LVEDV、NT-proBNP低于对照组（P<0.05）。研究组治疗3个月后CK-MB、cTnI低于对照组（P<0.05）。研究组治疗3个月后AT、VO_2max 、ED高于对照组（P<0.05）。研究组治疗3个月后PL、AS、DS、AF、TS评分高于对照组（P<0.05）。结论：坐式八段锦联合运动康复治疗可促进ACS患者PCI术后心功能改善,减轻心肌损伤,进而提高运动耐力和生活质量。     

小檗碱对幽门螺旋杆菌感染小鼠胃粘膜损伤和免疫功能的影响机制研究

摘要 目的：探讨小檗碱对幽门螺旋杆菌感染小鼠胃粘膜损伤和免疫功能的影响机制。方法：选择SPF雄性小鼠50只,随机分为5组,包括空白对照组、幽门螺杆菌模型组、小檗碱低剂量组（25 mg/mL,A组）、中剂量组（50 mg/mL,B组）和高剂量组（100 mg/kg/d,C组）。空白组大鼠腹腔注射等容量的生理盐水,其余组使用口服幽门螺杆菌的方法建立幽门螺旋杆菌感染小鼠模型。进行胃黏膜上皮细胞存活率和凋亡率检测,同时测定胃黏膜上皮细胞凋亡蛋白水平、炎症因子水平、免疫功能以及IL-4/STAT6 mRNA水平。结果：模型组、小檗碱低剂量组、中剂量组和高剂量组胃黏膜上皮细胞存活率均显著低于空白对照组（P<0.05）;且随着小檗碱剂量的增加,细胞存活率逐渐升高（P<0.05）;模型组、小檗碱低剂量组、中剂量组和高剂量组胃黏膜上皮细胞凋亡率均显著高于空白对照组（P<0.05）;且随着小檗碱剂量的增加,细胞凋亡率逐渐降低（P<0.05）;与模型组比较,小檗碱低、中、高剂量组小鼠胃黏膜上皮细胞凋亡蛋白Bax和Cl-caspase-3的水平、TNF-α、IFN-γ、IL-10和TGF-β的水平均显著降低（P<0.05）,且随着小檗碱剂量的增加,Bax和Cl-caspase-3的水平、TNF-α、IFN-γ、IL-10和TGF-β的水平逐渐降低（P<0.05）;与模型组比较,小檗碱低、中、高剂量组上清液中CD3⁺、CD4⁺和CD8⁺的水平、IL-4 mRNA和STAT6 mRNA均显著升高（P<0.05）,且随着小檗碱剂量的增加,CD3⁺、CD4⁺和CD8⁺水平、IL-4 mRNA和STAT6 mRNA逐渐升高（P<0.05）。结论：小檗碱能够减轻幽门螺旋杆菌感染小鼠胃粘膜损伤,提升免疫功能,可能与IL-4/STAT6信号通路有关。     

炎症因子表达水平与重症急性胰腺炎预后及肠道屏障损伤的相关性

摘要 目的：探讨白细胞介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）相关炎症因子表达水平对重症急性胰腺炎（SAP）预后的预测价值,并分析不同炎症因子表达与肠道屏障损伤的相关性。方法：选取我院2019年8月到2022年8月收治的60例SAP患者为研究对象,对所有患者进行28 d随访,将28 d内死亡的20例患者分为死亡组,将其余40例患者分为存活组,对比两组患者临床一般情况与IL-6、PCT、CRP相关炎症因子表达水平,并分析SAP预后影响的独立危险因素。随后将所有患者依照肠道屏障损伤情况进行分组,分为肠道屏障损伤组（n=42）与非肠道损伤组（n=18）,对比两组患者IL-6、PCT、CRP表达水平,分析炎症因子表达水平与肠道屏障损伤的相关性,并绘制各指标诊断SAP肠道屏障损伤的ROC曲线,分析其预测肠道屏障损伤的灵敏度与特异度。结果：存活组与死亡组患者胰腺坏死、APACHEⅡ评分、发生器官衰竭情况与IL-6、PCT、CRP表达水平对比差异显著（P＜0.05）;PCT、CRP、APACHEⅡ评分为重症胰腺炎患者的预后不良影响因素（P＜0.05）;肠道屏障损伤组患者IL-6、PCT、CRP表达水平明显高于非肠道屏障损伤组（P＜0.05）;Spearman相关分析结果显示：IL-6、PCT、CRP与肠道屏障损伤呈正相关（P＜0.05）;ROC曲线分析显示：曲线下面积（AUC）从低到高依次为IL-6 (0.631)、CRP（0.667）、PCT（0.671）、联合诊断（0.852）。血清IL-6、PCT、CRP的联合诊断的灵敏度与特异度明显高于血清IL-6、PCT、CRP单一诊断（P＜0.05）。结论：IL-6、PCT、CRP相关炎症因子表达水平可预测SAP患者预后情况,IL-6、PCT、CRP与SAP肠道屏障损伤呈正相关,且三者联合对SAP肠道屏障损伤的诊断具有重要价值。     

哺乳动物卵母细胞的DNA损伤与修复研究进展

DNA损伤是影响配子发生和胚胎发育的关键因素之一。卵母细胞容易被各种内外源因素(如活性氧、辐射、化疗药物等)诱发DNA损伤。目前研究发现,对于各类DNA损伤,各发育阶段的卵母细胞能够做出相应的DNA损伤反应,通过复杂的机制对DNA进行修复或者启动细胞凋亡。相比于进入生长阶段的卵母细胞,原始卵泡卵母细胞更容易被DNA损伤诱导凋亡。DNA损伤不易诱导卵母细胞减数分裂成熟进程停滞,然而携带DNA损伤的卵母细胞的发育能力明显下降。在临床上,衰老、放疗和化疗是导致女性卵母细胞DNA损伤、卵巢储备降低和不孕的常见原因。为此,人们尝试了能够减轻卵母细胞DNA损伤和增强DNA修复能力的多种方法,试图保护卵母细胞。本文对哺乳动物的各发育阶段卵母细胞的DNA损伤与修复的相关研究进行了梳理和总结,并讨论了其潜在的临床价值,以期为生育力保护提供新的策略。