吗啡和海洛因在调节阿片类药物成瘾大鼠的海马区LTP中存在差异

2007年初,中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所裴钢组在Neuropsychopharmacology上在线发表最新学术成果：吗啡和海洛因在调节阿片类药物成瘾大鼠的海马区LTP中存在差异。论文对于深入了解吗啡和海洛因的差异性、突触可塑性、学习记忆以及成瘾之间的密切关系具有一定的意义。     

巴氯芬对慢性吗啡依赖后条件化位置偏好和戒断症状的抑制

小鼠连续7天腹腔注射吗啡(40mg/kg)建立条件化位置偏好模型,连续皮下递增注射吗啡(25、50、75、100、125、150mg/kg),成瘾后腹腔注射纳络酮(6mg/kg)诱导戒断症状(跳跃行为)建立戒断模型。腹腔注射GABAB受体激动剂巴氯芬(2mg/kg)可以有效地抑制吗啡诱导的条件化位置偏好和减轻纳络酮诱导的戒断症状,结果表明GABA系统参与动物成瘾后渴求和戒断过程,激动GABAB受体可以在一定程度上抑制成瘾的心理和生理戒断症状。     

食物成瘾及其神经环路调控机制

食物成瘾是指人们对某些特定食物（高度加工、可口、高热量的食物）的依赖性达到难以控制的程度,并表现出一系列成瘾样的行为学变化,具有强迫性、长期性和反复性的特点。食物成瘾可引起肥胖症,而且是大部分人不能维持减肥效果或坚持限制性饮食以保持健康体重的核心因素。深入理解食物成瘾及其神经生物学机制,将为干预食物成瘾以改善肥胖提供准确的靶点。食物成瘾的诊断标准是耶鲁大学食物成瘾量表,而食物成瘾的动物模型为小鼠食物自我管理模型。外侧下丘脑-腹侧被盖区-伏隔核神经环路、腹侧被盖区-前边缘皮质-伏隔核神经环路和外侧隔核-结节核神经环路是调控食物成瘾的关键神经环路机制。     

社会互作奖赏效应的多巴胺依赖机制

社会性玩耍、配偶联系和母子联系等亲密社会互作会激活中脑-边缘-皮质多巴胺（DA）系统（mesocorticolimbic dopamine system,MCLDS）,促进DA传递。阿片肽、催产素（oxytocin,OT）和加压素（vasopressin,AVP）能够促进亲密的社会互作,并通过调制DA的活动,提高社会互作的奖赏价值。社会互作和滥用药物之间相互影响,阿片肽、OT和AVP系统是两者交互作用的重要枢纽。揭示两者交互作用的神经机制,对于开展精神疾病或成瘾戒断的治疗有重要指导意义。     

药物成瘾及成瘾记忆的研究现状

本文在介绍药物成瘾与学习和记忆密切相关的神经回路及共同分子机制的基础上,围绕学习和记忆在药物成瘾中的作用,综述了关联性学习与复吸,关联性学习与敏化,异常关联性学习与强迫性用药行为,关联性学习及成瘾记忆与成瘾,多重记忆系统与成瘾的发生发展等方面的研究进展,并强调了突触可塑性及成瘾记忆在药物成瘾中的重要性。在此基础上提出：作为慢性脑病的药物成瘾的形成过程的重要特征是它包含着信息的特殊学习类型。药物成瘾与依赖于多巴胺的关联性学习紊乱有密切关系。海马可能在成瘾中扮演重要角色。     

下丘脑食欲素在药物成瘾中的作用

下丘脑是调控自然奖赏的重要脑区,它能特异性地表达一种神经肽——食欲素(orexin),这种神经肽在药物奖赏中的作用受到广泛关注。在成瘾研究中,发现不同脑区中的食欲素神经元对奖赏和动机行为的调节作用是不相同的:围穹窿区(PFA)和背内侧下丘脑区(DMH)的食欲素神经元主要参与激活应激系统,而外侧下丘脑(LH)的食欲素神经元主要通过激活与奖赏学习相关的大脑环路参与奖赏行为的调控。提示食欲素系统可在延长戒断防止复吸发生中成为新的研究目标,食欲素受体可以作为治疗药物成瘾的一种新的治疗靶标。     

儿茶酚胺类激素在海洛因成瘾中的作用

目的：探索儿茶酚胺类激素在海洛因成瘾中的作用。方法：肌肉注射利血平后再给予海洛因,用放射免疫法检测血液和脑组织中多巴胺（dopamine,DA）、环磷酸腺苷（cMAP）、环磷酸鸟苷（cMGP）水平。结果：利血平组大鼠未出现明显的戒断反应症状。放射免疫法检测发现,血液、中脑腹侧背盖区（ventral tegmental area,VTA）、大脑前额叶皮（prefrontal cortex,PFC）、海马（hippocampus,Hipp）中cAMP水平：利血平纽比对照组和海洛因组分别升高35．36％和15．53％、24．08％和8．53％、15．66％和8．13％、21．95％和8．40％;PFC、Hipp、纹状体（striatum）、伏隔核（nueleus aceumbens,NAc）中DA水平：利血平组比对照组和海洛因组分别降低74．09％和82．86％、81．06％和82．23％、91．62％和86．55％、84．35％和90．63％;脑组织cGMP的含量均低于对照组。神经电生理检测发现,海洛因和利血平组,大鼠的脑电图、心电图和肌梭放电图与对照组比,均发生明显的改变。结论：儿茶酚胺类激素是引起海洛因成瘾的关键因素。     

天然奖赏与药物奖赏

动物和人的中枢神经系统具有奖赏机制来加强和激励对机体有益的行为,以利个体生存和种族繁衍。但这一系统一旦被某些外源性物质反复地异常激活(如药物滥用),则引起神经系统的慢性适应性改变,将对机体造成严重损害。实现奖赏效应的神经结构主要位于中脑边缘系统,中脑腹侧被盖区(VTA)至伏核(NAc)的多巴胺通路是食物和性活动等天然奖赏和成瘾性药物引起奖赏效应的共同通路。本文概述天然奖赏和成瘾性药物奖赏的异同,旨在探讨阻断后者而不损及前者的途径。     

当吃上了瘾

在我们还是婴儿时，在母亲的怀抱中喝第一口奶以后，马上感到无比幸福与满足。这种幸福和满足会随着下次的进食而再次到来。于是，我们记住了，愉悦的感觉是同食物联系在一起的。即使我们成大成人，也摆脱不了美食对我们的诱惑。可是，有些人把饮食带来的快感变成了一种依赖，     

药物成瘾中的微RNA

微RNA(microRNA,miRNA)参与了神经细胞分化和突触可塑性及形态修饰的调节,并且与高级认知功能如学习和记忆有关系。目前miRNA在成瘾领域的研究已经有零星报道。本综述第一次总结了miRNA在成瘾中的研究,并且针对我国在该领域的研究提出了一些建议和研究思路。