慢性阻塞性肺病大鼠模型的肺功能及肺组织病理学变化评估

目的:探讨被动吸烟的时间长短与慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠模型的肺功能及肺组织病理学的变化之间的关系.方法:采用被动吸烟法建立COPD大鼠模型,随机分为被动吸烟4周组、6周组、8周组和对照组,分别测定和评估不同时间段的各组大鼠模型的肺功能和气道肺组织的病理变化.结果:6周组及8周组大鼠模型的呼气峰流速(PEF)显著降低、气道内压上升坡度(IP-slope)显著增高,与对照组比较P＜0.01.以PEF值小于对照组的大鼠80%PEF值为存在气流受限的界线,则4周组、6周组、8周组出现气流受限的鼠分别为0只(0)、6只(75%)及8只(100%),6周组及8周组的大鼠气流受限发生率显著高于4周组(P＜0.01).8周组大鼠出现明显气道壁增厚、气道狭窄及显著肺气肿改变,其气道壁炎细胞浸润、杯状细胞化生、气道壁坏死糜烂、纤维结缔组织及平滑肌增生等评分均显著高于对照组(P＜0.01),气道坏死糜烂、小气道阻塞发生率及气道平滑肌增生等指标显著高于6周组(P＜0.01).6周组中有6只大鼠出现气道狭窄及肺气肿改变,气道壁炎细胞浸润、杯状细胞化生、气道壁坏死糜烂、纤维结缔组织及平滑肌增生等评分均显著高于对照组(P＜0.01).6周组及8周组大鼠PEF值与气道壁纤维组织和平滑肌增生呈显著负相关(P＜0.05);而4周组大鼠未出现典型肺气肿及气道狭窄.结论:COPD的形成与吸烟时间有关,在吸烟量相同条件下,吸烟时间越长,气道和肺组织病变越重,气流受限的发生率越高.     

环孢素致慢性肾毒性研究进展

环孢霉素A一种真菌代谢产物,由11个氨基酸组成,能够有效减轻排斥反应,延长移植物半衰期,是临床应用的主要免疫抑制剂,被广泛应用于器官移植及一些免疫性疾病,明显改善了器官和骨髓移植者的生存率,然而也伴随着严重的副作用,慢性肾毒性尤为突出,发生率高(30%～74%),对肾脏而言,将损害移植肾脏本身.慢性肾毒性的最终表现为肾小管萎缩,肾小球硬化,间质纤维化等,但其分子机制目前仍不清楚.     

慢性乙型肝炎治疗的适应症和治疗方案的最新进展

目前,对于治疗一些慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染边缘病例的最佳方法尚存在争议.血清HBV DNA和转氨酶水平、炎性坏死的程度和肝硬变程度决定着治疗的方案.所有转氨酶升高(＞正常上限值2倍)和血清HBVDNA＞20000 IU/mL的患者都需进行治疗.肝脏活检对于制定转氨酶轻度升高和血清HBV DNA＜20000 IU/mL的病例的治疗决策非常重要.慢性HBV患者如未接受治疗则需长期随访.现有7种药物获批用于治疗慢性乙型肝炎:普通和聚乙二醇IFNα、拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦.应用聚乙二醇IFNα 1年疗程后持续治疗后效应使HbeAg阳性慢性乙型肝炎患者缓解率为30%-32%.口服抗病毒药物适用于大部分患者,并被用于长期治疗.然而,病毒耐药是长期口服抗病毒药物的主要缺点.     

乙型肝炎抗病毒治疗新进展

慢性乙型肝炎的抗病毒治疗发展迅速,本文就抗病毒治疗,包括干扰素类、核苷类似物、分子治疗药物的新进展作一综述.     

42例先天性胆总管囊肿的诊治体会

先天性胆总管囊肿为常见的先天性胆管畸形,该病又称为胆管扩张症。胰胆管连接异常为本病的主要病因。由于胚胎期胆总管与主胰管未能正常分离,胰胆管共同管道过长,达2～4cm,并且胆总管以直角进入胰管,因而胰液返流人胆道系统,产生反复慢性炎症,破坏胆管黏膜及弹力纤维,使管壁失去张力,导致胆管扩张。随着我院的发展,各种检查手段的日益完善,我院从1990～2000年共收治先天性胆总管囊肿患者42例,现将诊治体会报告如下。     

慢性心力衰竭大鼠心肌毛细血管密度及血管内皮生长因子变化

目的观察慢性心力衰竭大鼠心肌毛细血管密度及血管内皮生长因子(VEGF)变化,探究冠脉微循环障碍的病理特点及病因机制.方法实验组(n=15)皮下注射异丙肾上腺素,对照组(n=10)皮下注射生理盐水,间隔24h,连续2次.12周后测定血液动力学;计算左心室重量/体重;HE染色、Masson染色分别观察左心室病理改变、胶原变化;西非单叶豆素组织化学染色结合图像分析确定心内膜下心肌毛细血管密度、心肌细胞密度、毛细血管密度与心肌细胞密度的比值(毛细血管/心肌细胞);观察心内膜下心肌VEGF免疫组织化学变化.结果同对照组比较,实验组左心室收缩、舒张功能下降(P<0.05);左心室重量/体重升高(P<0.001);心内膜下心肌散在坏死,胶原沉积;心内膜下心肌毛细血管密度、心肌细胞密度、毛细血管/心肌细胞下降(P<0.05);VEGF合成增加(P<0.001).结论慢性心力衰竭大鼠心内膜下心肌毛细血管分布稀疏;该区域毛细血管代偿性生成减少与心肌VEGF表达无关.     

慢性间歇性缺氧对大鼠肺组织凋亡相关基因Bcl-2、Bax表达的影响

目的探讨凋亡(apoptosis)相关基因Bcl-2、Bax在慢性间歇性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)大鼠肺组织中的表达,明确其与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)肺部病变的关系.方法取健康雄性Sprague-Dawley(S-D)大鼠20只,随机分为正常对照组(A组)和CIH组(B组),每组10只,根据实验要求,将B组大鼠暴露于CIH的环境中,8h/d(上午9时至下午5时),共5w,以模拟OSAHS患者CIH的特征.A组大鼠常规饲养,不予以任何处理.采用免疫组织化学方法(SP法)检测大鼠肺组织中Bcl-2、Bax蛋白的表达.结果大鼠肺组织中阳性细胞表达部位主要集中于支气管上皮细胞和肺泡上皮细胞.正常大鼠Bcl-2、Bax蛋白均有基础低表达,经CIH处理后可见大鼠支气管上皮细胞和肺泡上皮细胞Bcl-2、Bax蛋白表达的上调和Bax/bcl-2比值的升高.结论 CIH可导致大鼠肺组织细胞凋亡的增加,凋亡参与了CIH大鼠肺部病变的病理生理过程;Bcl-2和Bax这一对凋亡抑制和促进基因参与了CIH过程中大鼠肺组织细胞凋亡的调控.     

高原慢性低氧对土生牦牛与迁饲黄牛肾功能影响的比较

目的：探讨长期慢性高原暴露对高原土生牦牛（yak）、高山迁饲黄牛（migratedcattle）和低海拔黄牛（lowland cattle）肾功能的影响,探究牦牛和高山迁饲黄牛适应和习服高原的不同特征及差异。方法：采集青海不同地区的牦牛血样,按海拔高度分为3 000 m,3 500 m,4 000 m和4 300 m四个组（n=84）,同时采集高山迁饲黄牛（n=22）及低海拔黄牛（n=39）血液,利用全自动血液生化分析仪测定尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿素氮/肌酐（BUN/Cr）、尿酸（UA）、二氧化碳结合率（CO₂cp）、葡萄糖（GLU）水平,分析不同海拔高度的牦牛之间及牦牛、高山迁饲黄牛和低海拔黄牛之间的差异。结果：随着海拔的升高,土生牦牛UA、CO₂cp两项升高较显著,与黄牛相比,BUN、BUN/Cr显著高于高山迁饲黄牛和低海拔黄牛, CO₂cp、GLU显著低于低海拔黄牛。低海拔黄牛和高山迁饲黄牛相比,BUN、BUN/Cr显著低于高山迁饲黄牛,UA、CO₂cp显著高于高山迁饲黄牛。结论：土生牦牛对于高原低氧环境有很强的适应能力;高山迁饲黄牛表现出对低氧的不适应性,处于对低氧的应激状态。     

CBX4与HOXA5在慢性粒细胞白血病中的表达及相互作用研究

Polycomb group complex（PcG）作为发挥转录抑制作用的重要表观遗传调控复合物,参与发育、衰老以及肿瘤发生等重要病生理过程。PcG成员众多,分为PRC1与PRC2两种复合物,各组分间功能既协同,又不失特性。PRC1中的CBX4独特的结构域使其功能尤为特殊。近年发现,作为一类造血干细胞恶性克隆性疾病,白血病中常伴有PcG基因的异常表达或者突变。本研究通过qPCR发现,在慢性粒细胞白血病（chronic myeloid leukemia, CML）患者外周血白细胞中存在CBX4的表达明显下调,而PcG经典靶基因HOX家族中的HOXA5则表现为上调。给予伊马替尼（Imatinib）治疗后,二者均向相反方向恢复至正常人的表达水平,并且CBX4的表达水平与CML的经典分子标志物BCR ABL1融合基因有较好的相关性。上述结果提示,CBX4可以作为CML潜在的预后标志物。为了进一步揭示CBX4与HOXA5是否存在相互作用关系,本文通过双荧光素酶实验证实,CBX4能通过HOXA5的启动子而负调控其表达。本研究发现,CBX4与HOXA5在CML中存在负相关的异常表达,且证明CBX4可作为HOXA5的负调控因子。     

增强营养支持对老年慢性阻塞性肺疾病患者肺通气功能和运动耐量的影响

目的：观察和探讨增强营养支持对老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者肺通气功能和运动耐量产生的影响。方法：选取我院2016年1月—2017年12月收治的老年COPD患者120例,根据营养方案分为观察组64例和对照组56例,对照组给予常规营养支持,观察组给予加强营养支持,观察两组营养支持前后的营养水平、肺通气功能变化以及运动耐量等指标,并对两组指标进行比较。结果：营养支持前,两组的体重、血清总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、6min步行距离（6WMD）、最大摄氧量（VO2max）以及用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）和FEV1占预计值百分比（FEV1%）等指标无显著差异（P＞0.05）,营养支持3w后观察组上述指标明显优于对照组（P＜0.05或P＜0.01）。结论：增强营养支持能明显改善老年COPD患者的肺通气功能和提高运动耐量,值得在临床推广。