七氟醚预处理介导AMPKα1通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

摘要 目的：探讨七氟醚预处理介导腺苷酸环化激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK）α1通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia-reperfusion injury, MIRI）的保护作用。方法：将清洁级雄性SD大鼠60只随机平分为三组：模型组、地佐辛组与七氟醚组,三组均建立MIRI模型。地佐辛组与模型组都在建模前24 h腹腔注射地佐辛40 μg/kg与等剂量生理盐水,七氟醚组吸入2.5 %七氟醚15 min。结果：所有大鼠在建模过程中均存活,无大鼠因严重并发症而舍弃。地佐辛组与七氟醚组再灌注后24 h与48 h的左心室收缩压、左心室舒张末期压、心肌梗死面积百分比、血清去甲肾上腺素含量、心脏组织AMPKα1和皮质激素调节激酶-1（glucocorticoid-regulated kinase-1,GK1）蛋白相对表达水平都低于模型组（P<0.05）,七氟醚组低于地佐辛组（P<0.05）。结论：七氟醚预处理可通过抑制大鼠MIRI的AMPKα1通路的激活和血清去甲肾上腺素释放,从而减少大鼠心肌梗死面积,并进一步促进心功能恢复正常。     

薯蓣皂甙元氨基酸酯的合成及其动物实验--薯蓣皂甙元衍生物的研究Ⅱ

以薯蓣皂甙元为原料,经过与氨基酸缩合,合成了6个新化合物,甘氨酸薯蓣皂甙元酯(1),DL-组氨酸薯蓣皂甙元酯醋酸盐(2),L-赖氨酸薯蓣皂甙元酯(3),N-L-赖氨酰基甘氨酸薯蓣皂甙元酯醋酸盐(4),N-L-精氨酰基甘氨酸薯蓣皂甙元酯醋酸盐(5),N-DL-组氨酰基甘氨酸薯蓣皂甙元酯醋酸盐(6),并对结构进行了鉴定。同时发现这6个化合物具有抗大鼠实验性心肌梗死作用。     

丹参对心肌低氧/复氧损伤的保护作用的研究

目的：研究中药丹参（ＳＭ）对心肌低氧／复氧损伤的保护作用。方法：运用＾３１Ｐ－ＮＭＲ技术对离体灌流大鼠心脏的高能磷酸化合物含量及细胞内的ｐＨ值（ｐＨｉ）进行动态跟踪。结果：丹参注射液能明显减轻低氧期间心肌高能磷酸合物含量的下降,促使复氧期间ＰＣｒ、ＡＴＰ相对含量的恢复,减少低氧及复氧阶段心肌ｐＨｉ的下降。结论：丹参参改善低氧及复氧期间心肌能量代谢水平,减轻心肌低氧／复氧损伤,并能显著改善细胞内酸碱     

钙与心肌缺血再灌注诱发的心肌细胞凋亡

细胞凋亡 ( Apoptosis)是最基本的细胞死亡过程 ,是一种普遍存在的生命现象。细胞凋亡与细胞增殖的动态平衡是多细胞生物维持其结构稳定及内环境动态平衡和生长发育所必有的最基本的生物学现象。不适当的细胞凋亡所致的凋亡失调性疾病( Disease of Disregulated Apoptosis,DDA)正受到人们的关注 [1]。这些疾病包括细胞凋亡减弱性疾病和细胞凋亡增强性疾病 ,前者如肿瘤、自身免疫性疾病、病毒感染及慢性炎症性疾病。后者包括神经元退行性疾病、造血衰竭性疾病、缺血性损伤等。在心血管系统疾病中 ,心肌梗塞、心肌缺血再灌注损伤、心肌炎、…     

外源性磷酸肌酸临床效果观察

研究磷酸肌酸对缺血／再灌注损伤心肌的保护作用。方法对２０例进行双瓣膜替换术的患者,随机分成两组：实验组和对照组;分别于主动脉阻断前,开放后２、２４、４８小时抽血测定ＡＳＴ,ＬＤＨ,ＣＫ－ＭＢ,ＣＫ－ＭＭ和ｃＴｎｔ。结果主动脉开放后２小时实验组各指标均明显低于对照组;２４时达峰值。     

阿托伐他汀预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠心室重构、炎症反应和氧化应激的影响

目的:研究阿托伐他汀预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠心室重构、炎症反应和氧化应激的影响.方法:选取90只SD级大鼠进行研究,将其随机分成假手术组、缺血再灌注组、阿托伐他汀组,每组30只.假手术组与缺血再灌注组大鼠予以生理盐水(5 mL/d)连续灌胃7d处理,阿托伐他汀组予以阿托伐他汀20 mg/(kg-d)连续灌胃7 d...     

心肌阳离子通道与再灌注性心律失常

通过溶栓和血管成形术可以恢复阻塞动脉的血流,使心肌免于最终坏死,但再灌注常诱发危及生命的心律失常,严重威胁患者的预后和健康。因此,如何有效减少心肌缺血再灌注性心律失常(reperfusion arrhythmia, RA)已成为现阶段科研和临床医生研究的热点。大量研究表明,分布于心肌细胞膜和相关细胞器的一些阳离通道参与了RA的相关病理生理过程:早期研究发现主要有NMDAR、Na⁺、Ca²⁺和K⁺通道参与了RA过程。然而,研究发现,瞬时受体电位(transient receptor potential, TRP)也参与了RA过程,并可能成为RA新的药物干预靶点。因此,明确NMDAR、Na⁺、Ca²⁺和K⁺及TRP等阳离子通道在RA中的病理作用能够更好地了解RA的发病机制,为其未来的临床解释、诊断及治疗提供重要的依据。     

电针诱导心肌缺血大鼠延髓头端腹外侧区nNOS和iNOS差异表达

许多研究表明,延髓头端腹外侧区(rostral ventrolateml medulla,RVLM)的NO/NOS系统参与心血管活动的中枢调节.本实验以结扎Wistar大鼠左冠状动脉前降支法建立急性心肌缺血(acute myocardial ischemia,AMI)动物模型,观察针刺"内关"穴改善AMI大鼠的心功能作用,同时检测大鼠RVLM区神经元型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达的变化,进而探讨针刺治疗AMI的中枢机制.实验观察显示,AMI大鼠心功能各项指标减弱,伴随外周血去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)和脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平显著升高,同时RVLM区nNOS阳性神经元数和nNOS mRNA表达升高,而iNOS水平则降低.针刺"内关"穴(Pe 6)(每天30 min,连续5天)改善心功能,降低AMI大鼠血清中NE和BNP的水平,同时升高iNOS并降低nNOS在RVLM的表达.以上结果提示,针刺治疗心肌缺血的同时可以调节iNOS/NO和nNOS/NO在RVLM的变化,这可能与针刺通过调节RVLM区的NO含量进而降低交感传出,从而改善AMI大鼠的心功能有关.     

大鼠心肌整体缺血及离体再灌注致生物膜的损伤作用

目的和方法：利用整体大鼠异丙肾上腺素损伤（ISO）和离体大鼠全心停灌／再灌（I／R）两种模型,观察了心肌缺血和缺血／再灌注对心肌生物膜－线粒体膜及肌纤维膜损伤的影响。结果：ISO（5mg/kg,皮下注射）和I／R（20min/20min)可导致大鼠心脏生物膜产生严重损伤,表现为心肌线粒体脂质过氧化产物明显增加,线粒体磷脂酶A2（PLA2）激活,从而导致线粒体膜磷脂（PL）含量减少,磷脂分解产物游离脂肪酸（FFA）增加,膜脂流动性（LFU）降低,线粒体Ca^2 -ATPase及肌纤维膜Na^ ,K^ -ATPase活性降低,线粒体呼吸功能降低、呼吸链氧化磷酸化解偶联,高能磷酸化合物生成减少。结论：整体ISO和离体I／R可导致大鼠心肌线粒体、肌纤维膜结构和功能损伤。     

急性心肌缺血对血液流变学和心脏收缩功能改变的影响

在麻醉开胸狗观察了急性心肌缺血对血液流变学和心脏收缩功能改变的影响。在阻断狗前降支冠脉1h内,血液流变学各参数发生异常变化,表现为高、低切变率下全血粘度(ηbh、ηb1)、血浆粘度、血细胞压积和纤维蛋白原升高,红细胞电泳时间缩短。同步描记心电、心音和颈动脉搏动图而记录的心脏收缩时间间期,表现为射血前期(PEP)延长、左室射血时间(LVET)缩短和PEP/LVET比值增大。此外,动脉舒张压(DAP)升高,心输出量(CO)减少。上述各参数均与对照值有明显差异,P<0.05。缺血40min时,对ηb1和PEP/LVET或DAP进行相关分析,呈明显正相关,P<0.05;ηb1和CO呈明显负相关,P<0.01。结果提示,心肌缺血后发生的血液流变学异常变化,具有增加射血阻力和减少心输出量的作用。