肉毒毒素在肿瘤治疗和辅助治疗领域的研究进展

肉毒毒素是肉毒梭状芽胞杆菌生长繁殖过程中产生的一种细菌外毒素。它可以通过抑制相关神经递质的释放而抑制神经的生理作用,目前临床适应症涉及神经内科、整形外科、康复科、泌尿科等多领域。最新研究发现,肉毒毒素作为毒蕈碱受体拮抗剂可抑制迷走神经释放乙酰胆碱,从而抑制胃癌的发生与发展。同时发现肉毒毒素可通过阻断去甲肾上腺素等神经递质的释放引起神经性的血管舒张,从而打开肿瘤神经血管网来改善肿瘤的放射和化学治疗的疗效。现就其在肿瘤治疗及其辅助治疗相关领域的研究现状进行了综述。     

不同pH和温度对A型肉毒毒素结构及活性的作用

目的研究p H和温度对A型肉毒毒素结构及活性的影响。方法将A型肉毒毒素溶解于p H6.6和p H7.8的磷酸盐缓冲液(PB)中,分别采用4℃和35℃两种温度保存30天,在不同时间采用高压液相色谱(HPLC)及小鼠试验研究其结构及生物学活性的变化。结果样品1(p H6.6,4℃)的HPLC图谱30天内只呈现Ⅰ峰(复合物),毒力未见明显下降;样品2(p H7.8,4℃)则在溶解的最初便有Ⅱ峰(神经毒素)解离出来,并且随着时间的增加Ⅱ峰所占比例逐渐增大,毒力在30天内未见明显下降;样品3(p H6.6,35℃)最初只呈现Ⅰ峰,在第7天便有Ⅱ峰解离出来,第21天开始Ⅲ峰(轻链)出现并伴随着毒力的大幅下降(最初毒力的50%),30天降低至最初毒力的约40%;样品4(p H7.8,35℃)在第1天便有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ峰出现,伴随着毒力的大幅下降(最初毒力的50%),30天降低至最初毒力的约25%。结论采用酸性条件有利于维持A型肉毒毒素复合体的结构,碱性会破坏复合体各组分间的非共价键。不论用酸性还是碱性条件,高温度会加速复合体的解离与神经毒素二硫键的断裂,二硫键的断裂导致活性的下降。     

大气CO2浓度变化对铜绿微囊藻生长的影响

蓝藻水华暴发是多因素综合作用的结果,藻类生长受温度、光照、风力、营养盐、pH、微量元素等多个因素的影响[1—4]。藻类属于光能自养型微生物,其生长繁殖离不开自身的光合作用;作为光合作用主要的无机碳源,CO2对藻类生长有着举足轻重的作用。工业的快速发展,化石燃料的燃烧,增加了大气CO2的源,环境破坏引起的森林绿地面积锐减,又使CO2的汇减少,最终导致大气CO2浓度不断增加。     

炭疽受体CMG2-Fc 融合蛋白在CHO 细胞中的表达、纯化与鉴定

目的:构建炭疽受体CMG2和人IgG1 Fc片段融合基因载体,转染CHO细胞并通过毒素中和试验检测CMG2-Fc拮抗炭疽毒素(PA+LF)的能力。方法:将含有CMG2胞外区1-217AA片度基因和人IgG1的Fc片段基因共同连接入pcDNA3.1载体转染CHO细胞并筛选高表达CMG2-Fc的CHO细胞系,通过小鼠RAW264.7巨噬细胞保护试验检测CMG2-Fc拮抗炭疽毒素的能力。结果:获得了表达CMG2-Fc的细胞株,毒素中和实验显示该蛋白可以有效抑制炭疽毒素引起的细胞损伤。结论:CMG2-Fc能够保护小鼠巨噬细胞免受炭疽毒素攻击,提示其可以作为抗毒素治疗炭疽感染。     

芋螺毒素SO3对大鼠海马神经元缺氧后胞内游离钙离子浓度的影响

目的:研究芋螺毒素SO3对培养大鼠海马神经元缺氧后胞内游离钙离子浓度的影响.方法:运用激光共聚焦显微镜(CLSM)测定缺氧后大鼠海马神经元胞内游离钙离子浓度的变化.结果与结论:芋螺毒素SO3可以明显抑制因缺氧所致原代培养大鼠海马神经元胞内游离钙离子浓度的上升.     

LT（K63／R72）, a New Mutant of Escherichia coli Heat-labile Enterotoxin, Exhibits Characteristics More Similar to LT（K63） than LT（R72）

LT(K63), a non-toxic mutant and LT(R72), a low toxic mutant of E. coli heat-labile enterotoxin are frequently used mucosal adjuvants. In many cases, the adjuvanticity of LT(K63) is lower than that of LT(R72), but LT(K63), which induces a mixed Th1/Th2 response, exhibits a higher level of protection than LT(R72) which induces a polarized Th2-type response. To utilize the advantages of both adjuvants, a doublemutation LT(K63/R72) was generated and purified. The characterization results showed that there was no significant difference in production rate and immunogenicity between wild type LT and LT mutants. The results also showed that the toxicity and the trypsin sensitivity of LT(K63/R72) are between that of LT(K63)and LT(R72). Using HPLC, when samples in an OHpak SB-800 column were eluted by denatural buffer(TEAN containing 10 mg/ml SDS), we found the stability of LT(K63/R72) was higher than that of LT(R72)and lower than that of LT(K63). Through further analyzes, we found that LT(K63/R72) exhibits characteristics more closely related to LT(K63) than LT(R72).     

赭曲毒素A的危害及其检测方法研究进展

从赭曲毒素的产生、毒性、危害,及其检测方法和防治等几个方面综述了赭曲毒素的研究进展,对防止赭曲毒素中毒及其检测方法提出了自己的观点。对赭曲毒素中毒的预防最重要,而预防前最重要的工作是做好对赭曲毒素的监督检测工作。ELISA方法是目前最有前景的检测方法,值得进一步研究。     

中国毒菌物种多样性及其毒素*

回顾上世纪60年代初,跟随我师王云章教授参与毒菌调查研究时,中国的毒菌仅知80种,中毒类型四种.当时可谓是我国毒菌考察研究的起点,为当今的研究奠定了基础.在王老百岁大寿之际,特将近三十多年收集的标本和有关资料整理并撰写成文,向王老汇报并恭贺生日.     

A Cytotoxic Neolignan from Schisandra propinqua （Wall.） Baill.

In the course of our study of bioactive natural products from Schisandra plants, we isolated a neolignan from an EtOAc extract of the stems of Schisandra propinqua （Wall.） Baill. The structure of the new com- pound was determined to be 4, 4-di （4-hydroxy-3-methoxyphenly）-2, 3-dimethylbutanol （compound 1） on the basis of 1H- and 13C-NMR spectra and 2D NMR methods. Eight known compounds, compounds 2-9, were also isolated and identified, of which compounds 3, 4, 6 and 9 were isolated for the first time from this plant. In addition, compounds 1-4 were evaluated for cytotoxicity by an 3-（4,5-dimethyl-2 thiazoyl）-2,5-diphenyl-2H- tetrazolium bromide （MTT） assay. Compound 1 showed significant potential cytotoxic ability in the bioassay.     

A 型肉毒毒素治疗半侧面肌痉挛的临床疗效评价

目的：观察A型肉毒毒素对面肌痉挛患者的痉挛程度、抑郁症状和焦虑症状的改善。方法：对58例面肌痉挛患者进行局部注射A型肉毒毒素。在治疗前后对痉挛程度改善情况进行评定以及用汉密顿焦虑量表（HAMA）、汉密顿抑郁量表（HAMD）对焦虑状态、抑郁状态进行评分,并对药物的副作用进行观察。结果：A型肉毒毒素明显改善面肌痉挛患者的痉挛程度,治疗后2周的HAMA、HA肋评分较治疗前明显下降,且差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论：局部注射A型肉毒毒素可迅速缓解或消除面肌痉挛患者肌肉痉挛及相关的抑郁和焦虑状态,提高患者的生活质量。