TORCH综合征与先天性畸形

近年来,先天性感染引起新生儿畸形死亡的人数日益增加, Ｔ Ｏ Ｒ Ｃ Ｈ 是一组能引起先天性感染的病原微生物。１９７１ 年 Ｎａｈｍ ｉａｓ 等将引起先天性感染的病原体用英文字头命名,称为 Ｔ Ｏ Ｒ Ｃ Ｈ 感染或 Ｔ Ｏ Ｒ Ｃ Ｈ 综合征。 Ｔ 代表弓形体（ Ｔｏｘｏｐｌａｓｍ ａ ｇｏｎｄｉｉ, Ｔ Ｏ Ｘ Ｏ）, Ｏ为其它（ Ｏｔｈｅｒ,包括很多种病毒）, Ｒ 表示风疹病毒（ Ｒｕｂｅｌｌａ ｖｉｒｕｓ）, Ｃ代表巨细胞病毒（ Ｃｙｔｏｍ ｅｇａｌｏｖｉｒｕｓ, Ｃ Ｍ Ｖ）, Ｈ 表示单纯疱疹病毒（ Ｈｅｒｐｅｓ ｓｉｍ ｐｌｅｘ ｖｉｒｕｓ, Ｈ Ｓ Ｖ）。随着病原微生物学、免疫学和流行性病学研究的进展,又发现了多种能引起先天性感染的病原微生物,如水痘--带状疱疹病毒（ Ｖａｒｉｃｅｌｌａ ｚｏｓｔｅｒ ｖｉｒｕｓ, Ｖ Ｚ Ｖ）,麻疹病毒（ Ｍｅａｓｌｅｓ ｖｉｒｕｓ, Ｍ Ｖ）, 流 行性腮 腺炎 病毒（ Ｐａｒｏｔｉｔｉｓ ｖｉｒｕｓ, Ｐ Ｖ）, 人类免 疫缺 陷病毒 （ Ｈｕｍ ａｎｉｍ ｍ ｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｖｉｒｕｓ, Ｈ Ｉ Ｖ）,丙型肝炎病毒（ Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ ｖｉｒｕｓ, Ｈ Ｃ Ｖ）,人类疱疹病毒６型（ Ｈｕｍ ａｎ ｈｅｒｐｅｓ ｖｉｒｕｓ ｔｙｐｅ ６, Ｈ Ｈ Ｖ ６）,肠道病毒（ Ｅｎｔｅｒｏｖｉｒｕｓ, Ｅ Ｖ）,乙型肝炎病毒（ Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ, Ｈ Ｂ Ｖ）,人类乳头瘤病毒（ Ｈｕｍ ａｎ ｐａｐｉｌｌｏｍ ａｖｉｒｕｓ, Ｈ Ｐ Ｖ）, Ｅ Ｂ 病毒（ Ｅｐｓｔｅｉｎ Ｂａｒｒ ｖｉｒｕｓ, Ｅ Ｂ Ｖ）,人类微小病毒 Ｂ１９（ Ｈｕｍ ａｎ ｐａｒｖｏｖｉｒｕｓ Ｂ１９, Ｈ Ｐ Ｖ Ｂ１９）和人类嗜血细胞病毒１ 型（ Ｈ Ｔ Ｌ Ｖ １）等。 Ｔ Ｏ Ｒ Ｃ Ｈ 感染的特点是孕妇患其中任何一种疾病后,本人的症状极其轻微,或根本没有症状和特征。病原体虽不相同,却能使胎儿或新生儿出现相同或相似的临床表现,有时还很严重,甚至导致死亡。如在怀孕早期感染,则发生流产、死胎和胎儿畸形。中晚期感染,导致胎儿不同程度畸形和脏器损害。     

高血压易感基因的分子进化

利用家系连锁分析、候选基因法及全基因组关联研究均未能有效发现普通人群的高血压易感基因或位点。遗传学研究表明, 人类许多疾病易感性的形成与走出非洲时的环境适应性进化密切相关, 这为高血压遗传学研究提供了新思路。文章系统综述了高血压易感基因分子进化研究的理论基础和最新进展, 介绍了本研究小组运用分子进化思路在中国汉族人群高血压遗传学研究中的发现, 对未来的研究方向进行了展望, 以期为高血压和其他疾病的遗传学研究提供参考。     

强直性脊柱炎易感基因的研究进展

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）是一种常见的高度遗传的风湿类疾病。至20世纪70年代以来,越来越多的证据表明HLA-B27是AS最主要的易感基因。然而,全基因组扫描和关联分析等研究发现在HLA以外的区域仍存在AS的易感区域,大量的证据显示在HLA区内外有许多基因与AS的发病有关。文章主要综述了与AS相关的易感基因以及它们的研究现状。     

细胞色素P450 1A1基因多态性与我国某些肿瘤遗传易感性

近年来有关细胞色素P450基因多态性与肿瘤遗传易感性的研究正日益吸引越来越多的关注,本文对我国近年来有关细胞色素P450 1A1(CYP1Al)基因多态性与几种肿瘤遗传易感性的研究进行探讨,推测我国几种高发病率肿瘤的发生与我国CYP1A1基因多态分布状况有关,以此为进一步研究CYP1A1与肿瘤的关系作参考。     

Variations of thioredoxin system contributes to increased susceptibility to apoptosis in cardiomyocytes of type 2 diabetic rats

Cardiac complications are the leading cause of death in diabetes. However, the mechanism of diabetes in inducing myocardial injury and apoptosis, and whether the thioredoxin （Trx） system is involved remain unclear. In this study, male Sprague-Dawley rats were randomly divided into two groups： the control and the diabetes groups, and then were randomly divided into five different timepoints （the 1st, 2nd, 4th, 12th, and 24th week）. The results showed that diabetes-induced cardiac injury was enhanced in the type 2 diabetes rats, as evidenced by aggravated cardiac dysfunction, biochemical indicators, and increased myocardial apoptosis （TUNEL and caspase-3 activity）. The activity of myocardial Trx and Trx reductase （TR） in diabetic rats was significantly decreased from the second week and continually aggravated with the disease progression. In diabetic rats, the mRNA expression of Trxl, Trx2, TR1, and TR2 was decreased first and then increased after the fourth week. Meanwhile, the protein expression of these Trx system members was significantly increased at the 12th week. Trx nitration was cleared, the Trx/ASK1 interaction was significantly decreased, and the activity of p38 was significantly enhanced in cardiac tissues at the 12th week. These results demonstrated that diabetes may cause myocardial injury and apoptosis, and the extent of which was accompanied with the development of the disease. The mechanism is associated with the development of diabetes and the decreased activity of Trx and TR. The reasons for decreased Trx activity may include： decrease of Trx and TR protein expression; nitration modification of Trx; and up-regulation of TXNIP expression.     

C57BL/6小鼠PD-1基因敲除后炎症与心房电重构的关系研究

目的:研究C57BL/6小鼠在PD-1基因敲除后体内炎症升高对房颤发病易感性的影响。方法:对两组动物进行了观察:C57BL/6小鼠和C57BL/6-PD-1基因敲除小鼠(各组均为15只,雄性,6-8周龄)。应用流式细胞仪微球芯片捕获技术对比了实验组与对照组的血清炎性细胞因子表达水平,应用多导电生理记录仪检测了实验组与对照组心房有效不应期和有效不应期离散度。结果:和对照组相比较,C57BL/6-PD-1-/-小鼠血清炎性细胞因子水平明显升高,C57BL/6-PD-1-/-小鼠心房肌有效不应期较对照组减低,而有效不应期离散度则明显升高。结论:PD-1基因敲除后出现的机体内炎性细胞因子水平的升高导致了C57BL/6小鼠的心房电重构,并由此使得C57BL/6-PD-1-/-小鼠心房纤颤发病易感性升高。     

中国美利奴羊MHC-DRB1 exon2单倍型构建及与布鲁氏菌病易感性关联分析

为研究中国美利奴羊MHC-DRB1基因exon2单倍型与布鲁氏菌易感性的关联性,本实验采用PCR直接测序法对40例布鲁氏菌血清检测阳性和阴性个体MHC-DRB1 exon2的单核苷酸多态性(SNPs)进行检测,而后运用SHEsis在线软件对筛选的SNPs构建单倍型并进行单倍型关联分析.结果显示,在270 bp的序列内共检测到41个SNPs,经Hardy-Weinberg平衡检测筛选出符合条件的SNPs有29个,连锁不平衡发现9个连锁不平衡域,而且每个block中的SNPs两两之间存在强连锁不平衡.单倍型分析显示,由于连锁不平衡存在,仅构建9种单倍型,其中只有Hap8和Hap9两种单倍型在病例-对照组中比较差异有统计学意义(P0.05).     

肝豆状核变性类似杂合丢失现象的报告及可能机制探讨

对39个家系45个病人及60例正常人的ATP7B基因的几个外显子采用8～10%的非变性丙稀酰胺胶进行SSCP分析, 并对异常者测序（放射自显影）, 发现一个家系的8号外显子上同时存在两个突变(C2250G和G2273T),患者属纯合子,其父为杂合子,母亲和妹妹为正常, 类似“杂合丢失现象”。提示在除了肿瘤之外的体细胞遗传病中,二次突变理论也可能是突变发生的机制之一。 Abstract：　 Screen for mutation in many exons with 45 Wilson disease patients in 39 Chinese families by SSCP and nucleotide sequence analysis by autoradiograph. There are two mutations in exon 8 of a patients family: C2250G and G2273T. Found in these two mutation points, the patients father is a heterozygote, patients mother and sister are normal sequences, and patient is a homozygous. It just like a loss of heterogyzosity in this family with Wilson disease. The patient and her parent sibship were confirmed by taternity test with microsatellite vWF SE33 AR and D9S112. The result suggested that Loss of heterozygosity (LOH) is probable mutate mechanism of hereditary disease besides tumor and cancer.     

中国湖南人群GSTM1和GSTT1基因多态性与肺癌易感性关系的研究

应用病例-对照分析研究(对照组205例,肺癌病例组104例),抽提静脉血基因组DNA,采用PCR及多重PCR方法,检测谷胱甘肽转移酶GSTM1和GSTT1单独及联合缺失基因型的遗传多态性在中国湖南人群中肺癌患者和正常人群体中的分布,探讨这些多态性基因型与肺癌易感性的关系.结果显示GSTM1-/-基因型在湖南地区居民肺癌群体和正常对照人群中的频率分别为62.5%和46.3%(P<0.05);肺癌患者组GSTT1-/-基因型的频率(66.3%)显著高于正常对照组(42.4%)(P<0.05).GSTM1-/-和GSTT1-/-联合基因型在肺癌组和正常对照组中的频率分别为41.3%和22.4%(P<0.05).SPSS11.5软件统计学分析表明,这些基因型在肺癌患者组和正常对照组人群中的发生频率具有显著性差异.由此可知GSTM1基因缺失和GSTT1基因缺失分别与肺癌的易感性相关;GSTM1和GSTT1基因联合缺失与肺癌的发生和发展呈现显著正相关.     

营养与病毒感染性疾病动物模型

当前新现病毒性疾病的研究最大的＂瓶颈＂在于没有胜任动物模型。建立在非人灵长类动物基础上的模型,虽然可以部分复制人类疾病特征,但其经济性欠佳且与动物权益的保护有所冲突;而啮齿类动物对新现病毒的易感性往往较低,也不能很好地复制人类疾病。本文对营养、免疫及疾病易感性关系研究的进展进行文献回顾,以发现解决当前难题的线索。