氯吡格雷对大鼠肝药物酶CYP3A4和CYP1A2表达的影响

目的：氯吡格雷主要由CYP3A4催化使其激活,CYPlA2也参与氯吡格雷活化。关于氯吡格雷对肝微粒体酶的影响国内外文献报道不多,因此本实验通过检测肝细胞色素氧化酶CYP3A4和CYPlA2的表达,探讨氯吡格雷对大鼠肝药物酶的影响。方法：生理盐水为对照组,氯吡格雷设高、中、低三个剂量组（27,13．5,6．75mg／kg／d）,雄性健康大鼠连续灌胃给药7天,脱臼处死,取肝组织,通过westernblot法检测大鼠肝脏CYP3A4和CYPlA2蛋白表达情况。结果：1）、氯吡格雷抑制大鼠CYP3A4蛋白表达,氯吡格雷高中低剂量组分别比生理盐水组大鼠CYP3A4蛋白表达量降低（P〈0．05）;氯吡格雷低中高剂量组间进行比较,大鼠CYP3A4蛋白表达量呈梯度减少（P〈0．05）;2）、氯吡格雷抑制大鼠CYPlA2蛋白表达,氯吡格雷高中低剂量组分别比生理盐水组大鼠CYPlA2蛋白表达量降低（P〈0．05）,氯吡格雷低中高剂量组间进行比较,大鼠CYPlA2蛋白表达量呈梯度减少（P〈0．05）。结论：氯吡格雷使肝细胞色素氧化酶CYP3A4和CYPlA2的表达量减少,因此氯吡格雷高、中、低3个剂量组均不同程度的抑制大鼠肝脏CYP3A4和CYPlA2的表达,提示当氯吡格雷与某些主要经CYP3A4和CYPlA2代谢的药物合用时,发生代谢性相关作用的可能性大。     

吡非尼酮联合乙酰半胱氨酸治疗IPF患者的疗效及机制分析

目的:探讨吡非尼酮联合乙酰半胱氨酸治疗特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)患者的疗效及可能机制.方法:选择2018年1月至2020年1月我院收治的78例IPF患者,根据随机数字表法将其分为观察组(38例)及对照组(40例).对照组患者给予吡非尼酮,观察组给予吡非尼酮联合乙...     

环氧合酶-2在胃癌中的研究进展

我国胃癌发病人数居全球首位,其发生机制及安全有效的治疗是研究重点。大量研究结果表明,环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)过度表达促进肿瘤细胞增殖和抑制细胞凋亡,并与胃癌的发生发展、淋巴转移、分化程度、病理分期及预后密切相关。随着COX-2与胃癌关系的研究的深入,COX-2已逐渐成为胃癌治疗的新的靶点。近年来,针对细胞受体、信号传导、细胞周期和血管生成等靶点的抗肿瘤治疗已成为肿瘤治疗研究的新方向。因此,以COX-2为特异靶点的治疗策略有望为胃癌治疗提供新的思路。     

不同浓度罗哌卡因术后自控镇痛的临床观察

目的：比较三种不同浓度罗哌卡因的术后自控镇痛效果、运动阻滞及不良反应。方法：选择63例择期妇科手术病人．ASAⅠ～Ⅱ级,随机分为0．15％罗哌卡因（A组）、0．20％罗哌卡因（B组）和0．25％罗哌卡因（C组）,均复合5ng／L芬太尼,以持续剂量4ml／11,PCA剂量4ml,锁定时间30min硬膜外自控镇痛,观察各组镇痛效果、运动阻滞情况及不良反应发生率。结果：术后6、12、24h和48hVAS评分,A组显著高于B、C组;C组Bromage评分显著高于A、B组;镇静及并发症的发生率差异无显著性意义。结论：三组均适合妇科手术的术后镇痛,其中0．2％罗哌卡因术后镇痛效果好,无明显运动阻滞,病人更加舒适。     

孤束核组胺受体参与大鼠脑室注射组胺对颈动脉窦反射的抑制

目的:探讨孤束核(NTS)组胺(HA)受体在脑室注射(ICV) HA对颈动脉窦压力感受性反射(CBR)影响中的作用.方法:分离麻醉大鼠的双侧颈动脉窦区,将不同窦内压(ISP)与其对应的平均动脉压(MAP)值进行Logistic五参数曲线拟合,求得ISP-MAP关系曲线及其特征参数,观察ICV HA以及预先在NTS微量注射HA受体拮抗剂对CBR的作用.结果:ICV HA (100 ng)导致ISP-MAP关系曲线显著上移,ISP和增益关系曲线中部明显下移,反射参数中阈压、饱和压和最大增益时的窦内压值增大,MAP反射变动范围及反射最大增益减小.预先向NTS内注射H1或H2受体拮抗剂氯苯吡胺(CHL,0.5 μg)或西咪替丁(CIM,1.5 μg),均可明显减弱HA的上述效应,CIM的这种减弱作用不如CHL的显著.结论:脑室给HA使CBR产生快速重调定,反射敏感性下降,NTS的H1和H2受体尤以H1受体在ICV HA抑制CBR的机制中发挥重要作用,下丘脑-NTS的HA能通路可能是HA调节CBR的下行通路之一.     

心可舒胶囊联合氯吡格雷对冠心病心绞痛患者血管内皮功能、血液流变学及炎症因子的影响

摘要 目的：观察心可舒胶囊联合氯吡格雷对冠心病心绞痛患者血管内皮功能、血液流变学及炎症因子的影响。方法：选取2020年3月~2021年10月期间中国人民解放军东部战区总医院收治的92例冠心病心绞痛患者。按照信封抽签法分为对照组（46例）和观察组（46例）。对照组患者接受氯吡格雷治疗,观察组接受心可舒胶囊联合氯吡格雷治疗,对比两组疗效、血管内皮功能、血液流变学、炎症因子、心绞痛发作频率、硝酸甘油用量、心绞痛发作持续时间及不良反应。结果：与对照组相比,观察组治疗1个月后的临床总有效率更高（P<0.05）。与对照组相比,观察组治疗1个月后全血黏度、血浆比黏度、红细胞聚集指数更低（P<0.05）。与对照组相比,观察组治疗1个月后内皮素-1（ET-1）更低,一氧化氮（NO）更高（P<0.05）。与对照组相比,观察组治疗1个月后白介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）更低（P<0.05）。与对照组相比,观察组治疗1个月后心绞痛发作频率、硝酸甘油用量更少,心绞痛发作持续时间更短（P<0.05）。两组不良反应发生率组间对比无统计学差异（P>0.05）。结论：心可舒胶囊联合氯吡格雷可改善冠心病心绞痛患者临床症状,改善血管内皮功能和血液流变学,降低炎症因子水平,效果显著。     

烟曲霉af-fadO基因敲除株构建揭示该基因在恩波吡维胺与唑类协同抗烟曲霉中的作用

恩波吡维胺(pyrviniumpamoate,PP)是一种传统抗寄生虫药,与唑类联合具有协同抗烟曲霉作用。af-fadO(FADbindingoxidoreductase,FAD依赖性氧化还原酶)基因的编码产物在烟曲霉中推定为一种与FAD结合的氧化还原酶,可能参与真菌的氧化呼吸过程。通过敲除烟曲霉af-fadO基因,构建烟曲霉af-fadO基因的敲除株,揭示该基因及其编码蛋白在PP与唑类协同抗烟曲霉中的作用,并探索了其对烟曲霉药物敏感性和渗透压、氧化压力物质敏感性的影响。本研究采用同源重组构建出af-fadO基因的敲除盒,筛选出符合的烟曲霉af-fadO敲除株Δaf-fadO。利用纸片法和棋盘法观察该突变株与野生株WT(ku80,pyrG+)在PP与唑类(泊沙康唑、伊曲康唑、伏立康唑)联合抗烟曲霉中的敏感性变化。同时,观察该突变株与野生株WT对氧化压力(H2O2和甲萘醌)、渗透压物质(NaCl、D-山梨醇)敏感性的变化。体外联合药物敏感性试验结果显示Δaf-fadO对PP与泊沙康唑的分级抑菌浓度指数(fractional inhibitory concentration index, ...     

不同带长微喷带灌溉对土壤水分布与冬小麦耗水特性及产量的影响

于2010-2012年度冬小麦生长季,选用高产冬小麦品种济麦22,采用测墒补灌方式,设置40 m(T₄₀)、60 m(T₆₀)和80 m(T₈₀)3种带长的微喷带灌溉处理,研究不同带长微喷带灌溉对土壤水分分布及冬小麦耗水特性和产量的影响.结果表明： 拔节期和开花期采用微喷带补灌,随微喷带带长缩短,灌溉水在土壤中的水平分布均匀系数显著增加.拔节期补灌,T₄₀和T₆₀处理在距畦首0～40 m范围内各小麦行间的0～200 cm土层土壤含水量均无显著差异;T₈₀处理在距畦首38～40 m、58～60 m和78～80 m处各小麦行间的0～200 cm各土层土壤含水量变化规律一致,均表现为随距微喷带的距离增加而减小.T₄₀处理的小麦在拔节至开花期间和开花至成熟期间分别对40～60 cm和20～80 cm土层土壤贮水的消耗量显著高于T₆₀和T₈₀处理,而对深层土壤贮水消耗量和总土壤贮水消耗量、开花期补灌水量、总灌水量和总耗水量显著低于T₆₀和T₈₀处理.随微喷带带长缩短,小麦籽粒产量、产量水分利用效率显著升高,而流量降低,在灌水量一定的情况下,单位时间内的有效灌溉面积减小.综合考虑小麦籽粒产量、水分利用效率和流量,40和60 m是本试验条件下的适宜微喷带带长.     

罗哌卡因腰麻联合硬膜外麻醉在剖宫产手术中的应用效果

目的:探讨罗哌卡因腰麻联合硬膜外麻醉在剖宫产手术中的应用效果及安全性,为妇科手术麻醉提供可借鉴的方法。方法:对我院于2012年2月至2013年2月期间收治的100例行剖宫产术患者,均于腰硬联合麻醉方式下进行手术,按照随机数字表法,分为观察组50例与对照组50例,分别使用甲磺酸罗哌卡因与盐酸布比卡因进行麻醉,观察与对比两组患者的麻醉效果与不良反应。结果:观察组患者的运动阻滞起效时间、运动阻滞维持时间均显著低于对照组患者,差异存在统计学意义(P0.05);观察组患者与对照组患者在不良反应方面比较,差异不存在统计学意义(P0.05)。结论:罗哌卡因腰麻联合硬膜外麻醉在剖宫产手术中,产生的麻醉效果快速,且安全可靠性有保障,具备临床推广应用的价值。     

分析塞来昔布与不同剂量艾瑞昔布治疗axSpA的效果及对骨代谢的影响

目的:探究塞来昔布和2种剂量艾瑞昔布治疗中轴脊柱关节炎(axSpA)的效果及对患者骨代谢的影响。方法:选取我院96例axSpA患者为研究对象,采用随机数字表法分为A组、B组、C组各32例。A组给予0.2 g/d艾瑞昔布治疗,B组给予0.4 g/d艾瑞昔布治疗C组给予0.4 g/d塞来昔布治疗。比较3组治疗前及治疗12周后疾病活动性[C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)]、躯体活动度(踝间距、腰椎侧弯度)、功能状态[Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、加拿大脊柱骨关节研究协会评分系统(SPARCC)]、骨代谢[血清骨形成发生蛋白-2(BMP-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、Dickkopf相关蛋白1(DKK-1)]差异,并记录3组治疗期间不良反应发生情况。结果:治疗12周后,3组疾病活动性(CRP、ESR、BASDAI)、功能状态(BASFI、SPARCC)、骨代谢(BMP-2、VEGF、DKK-1)均较治疗前降低(P<0.05),躯体活动度(踝间距及左右侧腰椎侧弯度)则较治疗前升高(P<0.05);但B组及C组组间比较,差异无统计学意义(P>0.05),而A组上述指标变化幅度低于B组及C组(P<0.05)。3组治疗期间不良反应发生情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:较高剂量(0.4 g/d)艾瑞昔布疗效明显优于较低剂量(0.2 g/d),不良反应也未增加,且0.4 g/d艾瑞昔布及同剂量塞来昔布治疗axSpA具有相似的疗效及安全性,适用于临床治疗。