高温逆转人胃癌细胞SGC7901多药耐药性的初步研究

目的:观察高温对人胃癌耐药细胞多药耐药性的逆转作用.方法:对人胃癌耐药细胞株SGC7901/ADM予高温43℃处理,用MTT试验检测高温对ADM、5-FU、DDP、TAX作用下细胞生存率和IC50,并以人胃癌敏感细胞株SG-C7901为对照.结果:实验发现人胃癌耐药株sGc7901/ADM细胞除了对诱导耐药的ADM耐受,对CDDP、5-FU、TAX也有交叉耐药.加温至43℃,耐药株SGC7901/ADM细胞的耐药指数明显下降,而且对ADM组、CDDP组、TAX组人胃癌耐药株SGC7901/ADM细胞耐药逆转倍数分别为3.77、2.24、6.25,但对5-FU组SGC7901/ADM细胞的耐药逆转指数较低,为1.11.结论:高温可以增加耐药株SGC7901/ADM细胞对化疗药物ADM、DDP、TAX的敏感性,一定程度逆转细胞的多药耐药性.     

卵巢肿瘤对化疗产生抗药性的一个可能原因

临床上,铂类化疗药物如顺铂（Cisplatin）和卡铂（Carboplatin）用于因肿瘤抑制因子BRCA2突变引起的卵巢癌患者的治疗。在治疗早期,这种方案的疗效是令人满意的。但大多数卵巢肿瘤患者逐渐都会对这种药物产生抗药性,从而负面影响最终的治疗效果。引起这种抗药性产生的确切原因一直并不清楚。     

超声造影定量分析联合血清AFP、VEGFR-2、sTim-3对原发性肝癌TACE治疗疗效的预测价值

摘要 目的：探讨超声造影定量分析联合血清甲胎蛋白（AFP）、血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）、可溶性T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子3（sTim-3）对原发性肝癌肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗疗效的预测价值。方法：选择2020年1月至2022年10月海军军医大学第二附属医院收治的原发性肝癌患者94例。行TACE治疗2个月,采用改良的实体瘤疗效评价标准评估患者疗效,根据不同疗效分为疗效不良组（n=32）和疗效良好组（n=62）。所有患者均行超声造影检查,比较两组超声造影定量分析参数、治疗前血清AFP、VEGFR-2、sTim-3水平,采用受试者工作特征（ROC）曲线分析超声造影定量分析参数联合血清AFP、VEGFR-2、sTim-3对原发性肝癌TACE治疗疗效的预测价值。结果：经TACE治疗,62例患者疗效良好、32例患者疗效不良,治疗有效率为65.96%。疗效良好组术前超声造影达峰时间、等增强开始时间显著长于疗效不良组（P<0.05）。疗效良好组术前血清AFP、VEGFR-2、sTim-3水平显著低于疗效不良组（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示,超声造影定量分析联合血清AFP、VEGFR-2、sTim-3对原发性肝癌TACE治疗疗效预测的曲线下面积（AUC）为0.950,灵敏度为84.85%,特异度为82.12%,高于各指标单独检测。结论：超声造影定量分析参数、血清AFP、VEGFR-2、sTim-3水平可预测原发性肝癌患者TACE治疗的疗效,且联合诊断的预测效能更高。     

初始小剂量甲巯咪唑对Graves病甲亢患者甲状腺功能和Visfatin、TNF-α、IL-6水平的影响

目的:分析初始小剂量甲巯咪唑治疗对Graves病甲状腺功能亢进症(甲亢)患者甲状腺功能和内脂素(Visfatin)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)、白介素-6(Interleukin-6, IL-6)水平的影响。方法:选择我院2017年1月-2018年6月诊治的125例Graves病甲亢患者,根据入院编号随机数字表法分为两组。对照组63例给予甲硫咪唑15 mg/次,2次/d;研究组62例给予甲硫咪唑10 mg/次,2次/d,两组均连续治疗6个月,对比两组治疗总有效率、治疗前后甲状腺功能和血清Visfatin、TNF-α、IL-6水平的变化。结果:治疗后,研究组的治疗总有效率显著高于对照组(90.32%vs. 77.78%,P<0.05);两组患者的甲状腺功能指标血清游离三碘甲状腺原氨酸(Free triiodothyronine, FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)水平均显著降低、敏感促甲状腺激素(Sensitive thyroid stimulating hormone, s TSH)水平均显著升高,且研究组以上指标变化较对照组更显著(P<0.05);两组患者的血清Visfatin、TNF-α、IL-6水平均较治疗前显著下降,且研究组以上指标均显著低于对照组(P<0.05)。结论:初始小剂量(10 mg/次)甲巯咪唑治疗Graves病甲亢的疗效显著优于甲硫咪唑15 mg/次治疗,可能与其有效改善患者的甲状腺功能和血清Visfatin、TNF-α、IL-6等炎症因子水平有关。     

益生菌在结直肠癌患者中的应用

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发病率及病死率在多国多年居高不下,肠道微生态的失衡在CRC的发生发展中所起的作用被许多学者所证实。专家一致认为,积极纠正肠道微生态失衡是可取的。CRC患者术前肠道菌群已经出现改变,术后肠道菌群失衡加重,化疗会进一步加重这种失衡状态。肠道微生态的稳态对机体肠道功能和免疫功能等起着重要作用。益生菌作为一种可调节肠道菌群的微生态制剂,已显现出在CRC患者治疗中的应用价值,现对益生菌在CRC患者中的应用进展作一综述。     

miR-134-5p靶向抑制PAK3表达增强多发性骨髓瘤细胞的化疗敏感性的研究

摘要 目的：研究miR-134-5p对多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）化疗敏感性的影响及其可能的作用机制。方法：CCK-8法测定人多发性骨髓瘤细胞KM3及其耐硼替佐米（bortezomib, BTZ）细胞株KM3/BTZ对BTZ的化疗敏感性,RT-PCR法检测KM3和KM3/BTZ细胞株中miR-134-5p和p21活化激酶3（p21 activated kinase 3, PAK3）mRNA的表达,生物信息学软件分析miR-134-5p的靶基因,荧光素酶报告实验进行验证,CCK-8法检测分别抑制miR-134-5p和PAK3后KM3/BTZ的化疗敏感性,Western-blot法检测抑制miR-134-5p后KM3/BTZ细胞株中PAK3蛋白的表达。结果：KM3/BTZ细胞株对BTZ的化疗敏感性显著低于KM3细胞株（P＜0.05）。MiR-134-5p在KM3细胞株的表达显著高于KM3/BTZ细胞株,而PAK3 mRNA在KM3细胞株的表达显著低于KM3/BTZ细胞株（P＜0.05）。PAK3为miR-134-5p的靶基因。MiR-134-5p inhibitor组和PAK3 siRNA组KM3/BTZ细胞株的化疗敏感性显著低于对照组（P＜0.05）。MiR-134-5p inhibitor组PAK3蛋白的相对表达显著高于对照组（P＜0.05）。结论：MiR-134-5p可提高KM3/BTZ细胞株的化疗敏感性,其机制可能与抑制PAK3的表达有关。     

艾迪注射液对急性白血病患者化疗减毒增效作用及肠道菌群影响的研究

艾迪注射液可扶植肠道正常菌群生长,减轻化疗药副作用,提高白血病患者化疗疗效。方法将选择病例随机分为艾迪注射液治疗组(试验组)及常规化疗组(对照组)。观察其化疗前后肠道常驻菌(肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌、乳酸杆菌)指标,骨髓象检查及化疗后毒副作用观察。结果各项指标同单纯化疗组相比,差异均有显著性(P<0.05或P<0.01)。结论艾迪注射液具有扶植肠道正常菌群生长的作用,与化疗合用,减轻了化疗药的毒副作用,保证了化疗的顺利进行,提高了急性白血病患者的化疗疗效。     

术前血清VEGF、HMGB1及HIF-1α对无法切除的肝细胞癌患者TACE术后预后的预测价值

摘要 目的：探讨术前血清血管内皮生长因子（VEGF）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）及缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）对无法切除的肝细胞癌（HCC）患者经动脉化疗栓塞（TACE）术后预后的预测价值。方法：选取2018年6月～2021年6月湖南中医药高等专科学校附属第一医院收治的240例无法行根治性切除术的HCC患者,根据TACE术后1年预后情况分为预后不良组和预后良好组。采用酶联免疫吸附法检测术前血清VEGF、HMGB1及HIF-1α水平,分析三者与HCC患者临床病理特征的关系。采用多因素Logistic回归分析HCC患者TACE术后预后不良的影响因素,采用受试者工作特征（ROC）曲线分析术前血清VEGF、HMGB1及HIF-1α水平对HCC患者TACE术后预后不良的预测价值。结果：HCC患者术前VEGF、HMGB1及HIF-1α水平与Child-Pugh分级、分化程度和血管侵犯有关（P＜0.05）。随访1年,240例HCC患者TACE术后预后不良发生率为25.42％（61/240）。多因素Logistic回归分析显示,Child-Pugh分级B级、甲胎蛋白≥400 μg/L、血管侵犯和VEGF、HMGB1、HIF-1α升高为HCC患者TACE术后预后不良的独立危险因素（P＜0.05）。ROC曲线分析显示,术前血清VEGF、HMGB1及HIF-1α水平联合预测HCC患者TACE术后预后不良的曲线下面积大于VEGF、HMGB1、HIF-1α单独预测。结论：术前血清VEGF、HMGB1及HIF-1α水平升高与HCC患者TACE术后预后不良有关,三者联合预测HCC患者TACE术后预后不良的价值较高。     

miR-10a通过FBXW7-ZEB2轴调控非小细胞肺癌肿瘤化疗耐药的动物实验研究

摘要 目的：通过动物实验,具体探讨微小RNA（miR-10a）通过含F-框WD重复域蛋白7（FBXW7）-E盒锌指结合蛋白2（ZEB2）轴调控非小细胞肺癌的肿瘤化疗耐药作用。方法：非小细胞肺癌模型小鼠（n=42）随机平分为三组-模型组、miR-10a组与环磷酰胺组,模型组给予生理盐水0.2 mL腹腔注射,环磷酰胺组给予环磷酰胺20 mg/kg腹腔注射,miR-10a组给hsa-miR-10a mimics 15 mg/kg 联合环磷酰胺20 mg/kg腹腔注射,1次/d,持续给药14 d。结果：miR-10a组与环磷酰胺组治疗第7 d与第14 d的肿瘤体积低于模型组,miR-10a组低于环磷酰胺组（P<0.05）。miR-10a组与环磷酰胺组治疗第14 d与第28 d的瘤体质量低于模型组,抑瘤率高于模型组,miR-10a组与环磷酰胺组对比差异也有统计学意义（P<0.05）。miR-10a组与环磷酰胺组治疗第14 d与第28 d的肿瘤细胞凋亡指数高于模型组,miR-10a组高于环磷酰胺组（P<0.05）。miR-10a组与环磷酰胺组治疗第14 d与第28 d的血清FBXW7、ZEB2含量低于模型组,miR-10a组低于环磷酰胺组（P<0.05）。miR-10a组与环磷酰胺组治疗第14 d与第28 d的FBXW7、ZEB2 mRNA与蛋白相对表达水平低于模型组,miR-10a组低于环磷酰胺组（P<0.05）。结论：过表达miR-10a能抑制非小细胞肺癌小鼠的FBXW7-ZEB2轴的激活,抑制血清FBXW7、ZEB2的表达,从而促进肿瘤细胞凋亡,改善肿瘤化疗耐药性,促进缩小肿瘤体积。     

四种不同化疗方案在侵蚀性葡萄胎患者中的疗效比较及药物经济学评价

目的:观察4种不同的化疗方案对侵蚀性葡萄胎的疗效并进行物经济学比较。方法:回顾性分析2014年01月至2017年01月我院收治的侵蚀性葡萄胎患者76例,分为甲氨蝶呤(MTX)组、EMA-CO组、新福菌素组(ACT)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)+新福菌素组,观察4组患者治疗后的疗效、安全性,并采用成本-效果分析方法进行药物经济学分析。结果:4组患者在年龄、治疗花费、疗效间没有差异。MTX组药费最低(5876.5±644.9元,P0.01),成本-效果比最低(286.74元),但MTX组的化疗的副反应(骨髓抑制)发生率最高;其他三组同MTX组相比,其增量成本-效果比均2000元。联合化疗方案中,EMA-CO较5-Fu+ACT组药费较低(36027.2±1792.2元vs 60215.2±3632.8元,P0.01),增量成本效果优势明显(2542.69元vs 7963.19元)。结论:对于侵蚀性葡萄胎患者,针对患者的不同情况采用联合化疗或单药化疗,其疗效均无显著性差异。MTX组治疗花费最为经济,其他组增量成本-效果较高,考虑到副反应发生率、住院天数等其他因素,其他三组仍有选择优势。