半乳糖凝集素-3与程序性死亡受体-1在宫颈鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨半乳糖凝集素-3(Gal-3)和程序性死亡受体-1(PD-1)在宫颈鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法:选择2016年1月-2017年12月期间我院收治的宫颈鳞癌患者80例纳入观察组,宫颈上皮内瘤变(CIN)患者60例纳入CIN组,取同期在我院进行治疗的宫颈炎患者50例纳入对照组。采集三组患者的宫颈组织标本,采用免疫组化SP法对各组织标本中的Gal-3、PD-1的阳性率、表达水平进行检测,并分析Gal-3、PD-1与宫颈鳞癌临床病理特征的关系以及各指标表达水平的相关性。结果:观察组、CIN组的Gal-3、PD-1的阳性表达率、表达水平均高于对照组,且观察组高于CIN组(P0.05)。Gal-3、PD-1的表达与宫颈鳞癌患者的年龄、病灶大小、分化程度无关(P0.05),而与宫颈鳞癌肿瘤的分期、淋巴结转移有关(P0.05)。经Spearman相关性分析显示,宫颈鳞癌组织中Gal-3与PD-1间表达水平呈正相关性(r=0.496,P=0.000)。结论:Gal-3、PD-1的表达水平与宫颈鳞癌的发生、发展有密切关联,并且两种指标间呈明显正相关。     

宫颈上皮内瘤变Ⅲ级术后随诊情况及其临床结局分析

目的:探讨宫颈上皮内瘤变Ⅲ级患者宫颈冷刀锥切术后的随访情况,并行TCT及HR-HPV监测对随诊情况进行分析。方法:选择我院2013年6月至2015年6月收治的宫颈冷刀锥切术后诊断为宫颈高级别上皮内瘤变(CINIII,HR-HPV阳性)的患者共计150例,分别于锥切术后3、6、12个月进行HR-HPV检测、宫颈液基细胞学(TCT)检查,并分析其随访情况。结果:不同年龄段患者正规随访比例分别为73.91%、78.05%、68.09%、75%,差异无统计学意义(P0.05)。正规随访患者术后3、6、12个月,HR-HPV的转阴率分别为57.27%、77.27%、89.09%,不同年龄段HR-HPV的转阴率分别为94.12%、93.75%、87.5%、66.67%,随着年龄的增长HR-HPV转阴率逐渐下降,而大于56岁的患者HR-HPV转阴率最低,与其他各年龄段比较,差异具有统计学意义(P0.05),各组正规随访患者TCT检查在随访期间均为阴性。结论:宫颈锥切术能够切除宫颈病变组织,但不能完全清除HR-HPV病毒,术后对各年龄段人群均需严密随诊。     

宫颈上皮内病变与HPV相关

目的了解辽宁省妇女生殖道人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus,HPV）感染情况,研究辽宁省妇女宫颈上皮内病变与HPV感染的相关性。方法回顾性分析600例行核酸分子快速导流杂交基因芯片技术（Hybri Max）检测的患者,该600例患者均行薄层液基细胞学技术（Liguid-based cytologic teset,LCT）检查,有127例患者行病理活检,结合3种方法研究HPV感染与宫颈病变的相关性。结果导流杂交HPV-DNA检测结果与LCT结果相结合,600例患者中,感染HPV的阳性率分别为正常32%（92/288）,Asc-us42%（87/208）,LSIL53%（40/75）,HSIL86%（19/22）,癌100%（7/7）。导流杂交HPV-DNA检测结果与病理活检结果相结合,感染HPV的阳性率分别为：正常或慢性炎症36.17%（17/47）,CINⅠ66.67%（36/54）,CINⅡ-Ⅲ84.21%（16/19）,癌100%（7/7）,HPV感染阳性率随宫颈病变程度加重而明显升高。细胞学与组织学病理诊断符合率分别为LSIL72%（54/75）,HSIL86.36%（19/22）,SCC100%（7/7）。不同年龄阶段妇女感染HPV的阳性率依次为20-29岁46.76%（65/139）,30-39岁43.41%（79/182）,40-9岁40.48%（71/174）,50-59岁38.16%（29/76）,60-69岁37.50%（6/16）,70岁76.92%（10/13）。600例患者HPV感染总阳性率为40.83%（245/600）,在HPV21种亚型中,有19种亚型均被检测出,感染率最高的是HPV16 35.51%（87/245）,其它常见型别依次为HPV58,HPV6,HPV53,HPV18,HPV31,HPV52和cp8304。此外还发现高危型HPV16的感染率：正常或慢性炎症35.29%（6/17）CINⅠ33.33%（12/36）,CINⅡ-Ⅲ56.25%（9/16）,癌85.71%（6/7）,其感染率阳性率在各种程度的宫颈病变中占很大比重,也随宫颈病变的严重程度而增高,进一步论证了HPV16的高危性。结论辽宁省妇女HPV感染的主要亚型是HPV16,HPV58及HPV6.无论是与细胞学检测结果相结合还是与病理活检结果相结合,HPV感染阳性率均随宫颈病变程度的加重而增高。提示宫颈病变的防治重点应放在预防及治疗HPV感染。     

高危型HPV-DNA检测对宫颈病变的诊断价值

目的:评价高危型人类乳头瘤病毒(high-risk human papilloma virus,HR-HPV)DNA检测对宫颈病变的诊断价值.方法:对门诊450例细胞学异常的患者,采用杂交捕获试验法(Hybrid Capture Ⅱ,HCⅡ)检测HR-HPV-DNA,并行阴道镜检查.结果:细胞学诊断中非典型鳞状细胞332例,低度鳞状上皮内病变87例,高度鳞状上皮内病变31例,HPV-DNA阳性率分别为30.7%(102/332),44.8%(39/87),90.3%(28/31);病理学诊断中无上皮内病变或恶性病变、子宫颈上皮瘤(cervical intra-qaithelial neoplasia,CIN)Ⅰ/Ⅱ、CIN Ⅲ和原位癌HPV-DNA阳性率分别为31.2%(73/219)、47.3%(96/203)、100%(28/28),随细胞学检查的级别增高,HPV-DNA高危型阳性率增加(P＜0.05).结论:高危型HPV-DNA检测是宫颈癌筛查的有效方法,建议临床推广应用.     

顺铂诱导人宫颈癌细胞系P27表达及其超微弱发光测定的意义

目的:探讨化疗药物对肿瘤增殖活性的影响.方法:选择人宫颈癌细胞系Hela分为两组,分别采用MTT比色法分析测定顺铂处理Hela细胞的浓度;免疫组化SP法分别检测Hela细胞中P27蛋白表达;流式细胞仪分析加药前后细胞周期变化及凋亡情况;用IFFM-D型流动式化学发光仪检测细胞的超弱发光强度.结果:顺铂处理Hela细胞48h的IC50值为3mg/L,当DDP浓度,在3mg/L以下时,对Hela细胞无明显毒性作用,超过此浓度时,其毒性呈剂量效应关系(P<0.001);流式细胞仪分析细胞周期可见与Hela细胞相比较,Hela+DDP细胞的G2期细胞数增多,而G1,S期的细胞数明显减少(P<0.01);从细胞调亡检测显示Hela与Hela+DDP相比,细胞凋亡率在不同时间点明显升高,在24h,48h,72h结果分别为(11.4±5.8、21.8±7.9、32.5±11.6)%.免疫组化结果显示Hela+DDP与Hela细胞相比细胞膜上P27蛋白高表达;在10-4mol/L鲁米诺及0.3%的双氧水(H2O2)条件下Hela细胞超弱发光强度高于用Hela+DDP细胞9P<0.001).结论:超弱发光能够快速、准确、有效地反映肿瘤细胞氧化代谢特点和增殖活动,也可用于筛选敏感的化疗药物.     

表达人乳头瘤病毒16型E6/E7融合蛋白的非复制型重组痘苗病毒的构建及免疫效果观察

采用基因工程方法将HPV16E6、E7基因融合后插入痘苗病毒载体,通过同源重组构建表达人乳头瘤病毒16型E6/E7融合蛋白的非复制型重组痘苗病毒疫苗,用C57BL/6小鼠观察其免疫原性和抗肿瘤移植情况。测序结果表明融合的HPV16E6、E7基因序列与设计相符;构建的非复制型重组痘苗病毒经Dot blot鉴定,显示有E6、E7融合基因的插入;Western blot检测表明该重组病毒在鸡胚成纤维细胞中能表达HPV16型E6/E7融合蛋白。动物免疫试验表明,该重组病毒在小鼠体内可诱发E6、E7特异性抗体;被免疫小鼠能抵抗TC-1肿瘤细胞的攻击。此结果为将来进一步研制HPV16、18型联合疫苗打下了基础。     

HPV16感染检测和TCT筛查联用的临床应用

目的评估人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)16感染和液基薄层细胞学(thinprep cytologic test,TCT)筛查在预测宫颈病变中的临床价值。方法以门诊537例高危型HPV感染疑似宫颈病变女性为对象,进行HPV16感染分析、液基薄层细胞学和阴道镜病理检查,以病理活检为金标准,比较HPV16感染筛查方法、TCT筛查方法以及二者联用在筛查中的敏感度、特异度等指标,判断其临床应用价值。结果 HPV16感染筛查方法的敏感度为62.9%,特异度为83.5%,阳性预测值为53.4%,阴性预测值为88.2%;TCT筛查方法的敏感度为41.2%,特异度为92.7%,阳性预测值为62.9%,阴性预测值为84.0%;二者联合筛查,以HPV16感染或TCT异常为阳性,敏感度为84.7%,特异度为75.8%,阳性预测值为51.2%,阴性预测值为94.3%。结论 HPV16感染联合TCT异常筛查可以提高筛查的灵敏度,特异度也在可接受范围内,可以作为宫颈防癌初筛方法。     

人乳头瘤病毒在宫颈鳞癌宫旁组织中的表达及意义

为研究高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,hr-HPV)在宫颈鳞癌宫旁组织中的表达及意义,采用免疫组织化学技术对51例宫颈鳞癌患者术后宫旁组织不同位点的hr-HPV表达情况进行检测,应用重复测量设计的方差分析及单因素分析方法进行统计。hr-HPV在宫旁组织中的表达随着距宫颈距离的增加呈明显的梯度下降趋势(P0.05),在不同临床分期、宫颈浸润深度、淋巴结转移组内表达存在差异(P0.05),当临床分期ⅠB1期、宫颈浸润深度≤1/2以及无淋巴结转移时,hr-HPV在距离宫颈2 cm处主韧带、骶韧带及距离宫颈3 cm处阴道中表达开始与正常对照组无差异(P0.05)。结果表明,部分早期宫颈鳞癌患者可选择Ⅱ型改良式根治性子宫切除术,但阴道切除仍推荐3 cm。     

乳杆菌活菌胶囊、干扰素α-2b栓联合LEEP术治疗CIN伴HR-HPV的疗效研究

目的探讨乳杆菌活菌胶囊、干扰素α-2b栓联合宫颈环形电切术(LEEP)治疗宫颈上皮内瘤变(CIN)伴高危型人乳头瘤病毒感染(HR-HPV)的疗效。方法选取84例就诊的CIN伴HR-HPV感染患者随机分为观察组和对照组。两组于月经后5~7d行LEEP术,观察组于LEEP术后3d予以乳杆菌活菌胶囊[阴道放置,每次1粒(0.25g),每晚1次]联合干扰素α-2b栓[阴道内放置,每晚1枚(10万IU),隔日1次]治疗;对照组予以单用的干扰素α-2b栓治疗,两组连用3个月经周期。两组术后观察其阴道出血量、创面愈合时间、阴道流液时间及并发症,术后6个月比较CIN治疗效果及HRHPV清除率。结果观察组术后阴道出血量、创面愈合时间及阴道流液时间均少于或短于对照组(P0.05)。观察组和对照组术后分别出现并发症2例和8例,观察组术后并发症发生率低于对照组(χ~2=4.09,P0.05)。术后6个月,观察组CIN病变治愈率高于对照组,CIN病变持续或残存率低于对照组(χ~2=3.98,P0.05),HR-HPV清除率明显高于对照组(χ~2=5.13,P0.05)。结论乳杆菌活菌胶囊、干扰素α-2b栓联合LEEP术治疗CIN伴HR-HPV感染可促进术后创面的愈合,减少阴道出血量,缩短阴道流液时间,减少术后并发症;并可提高CIN病变治愈率,更有效清除HR-HPV感染。     

阴道镜及宫颈活组织检查对早期宫颈上皮内瘤变诊断价值分析

目的:探究阴道镜及宫颈活组织检查对早期宫颈上皮内瘤变(cervicalintraepithelialneoplasia,CIN)的诊断价值。方法:选择2015年3月至2018年5月于我院接受诊治的543例疑似宫颈上皮瘤变患者,分别对其实施阴道镜及宫颈活组织检查,以病理学检测结果为金标准,分别评估两种方式单独检测及联合检测对早期CIN的诊断一致性、灵敏度和特异度,并进行组间对比。结果:(1)543例疑似CIN患者病理诊断早期CIN阳性患者168例,阴性患者375例,诊断率为30.94%;阴道镜对早期CIN诊断发现阳性患者有143例,良性患者有400例,诊断率为26.34%;宫颈活组织检测对早期CIN诊断发现阳性患者有159例,良性患者有384例,诊断率为29.28%;阴道镜联合颈活组织检测对早期CIN诊断发现阳性患者有163例,良性患者有380例,诊断率为30.02%。(2)检测发现,阴道镜对早期CIN诊断一致性为81.77%,灵敏度为60.12%,特异度为91.47%。(3)宫颈活组织对早期CIN诊断一致性为91.71%,灵敏度为83.33%,特异度为95.47%。(4)阴道镜联合宫颈活组织对早期CIN诊断一致性为96.50%,灵敏度为92.86%,特异度为98.13%。(5)联合检测对早期CIN诊断的一致性、灵敏度和特异度均明显优于阴道镜及宫颈活组织单独检测。结论:阴道镜及宫颈活组织检测对早期CIN具有较好的诊断效果,但联合检测诊断准确率更高,适用于早期CIN临床筛查中。