Synthesis and characteristics of an aspartame analogue, L-asparaginyl L-3-phenyllactic acid methyl ester

Aspartame (L-aspartyl L-phenylalanine methyl ester) isan artificial sweetener as shown in Fig.1 (A) [1]. Studieson its structure and function showed that its N-terminalL-aspartyl residue could only be replaced by aminomalonyl[2] or L-asparaginyl [3] residue. When its peptide bondwas replaced by an ester bond [Fig. 1(B)] or the hydrogenof amide in the peptide bond replaced by a methyl group[Fig. 1(C)], its sweetness was lost [4]. According to thecrystal structure of aspartame, between the …     

迷迭香酸对大肠杆菌L-天冬酰胺酶的激活及亚铁离子对迷迭香酸的抗菌增效作用

研究了迷迭香酸对大肠杆菌L-天冬酰胺酶促反应动力学的影响, 结果表明, 迷迭香酸能降低天冬酰胺酶的表观米氏常数, 是该酶的激活剂; 亚铁离子能显著促进迷迭香酸的抗菌活性, 吸收光谱分析显示, 迷迭香酸与亚铁离子存在直接的相互作用, 二者的结合比为1:1。     

聚乙二醇修饰重组人天冬酰胺酶的研究

天冬酰胺酶对治疗急性淋巴细胞白血病和某些肿瘤疾病有很好的疗效,但由于其在人体内所产生的副作用———过敏反应限制了它的应用。目的:运用化学修饰剂聚乙二醇对天冬酰胺酶进行化学修饰,以降低其免疫原性,提高其在体内的半衰期;并使修饰后的天冬酰胺酶的活性保持较高的水平。结果:修饰后的天冬酰胺酶的免疫原性降低为原来的20-30%;用胰酶水解24h没有变化;而其比活力为未修饰酶的23%。该结果已经具备了很大的临床应用价值。     

氧载体对L—天冬酰胺酶发酵过程影响的研究

以抗癌药物Ｌ天冬酰胺酶生产为应用背景,针对发酵过程中存在严重耗氧问题,研究了氧载体对发酵过程的影响。通过对几种氧载体的筛选,认为正十二烷最适合于该发酵过程。随后以产物Ｌ天冬酰胺酶活性、菌体浓度以及溶氧水平为主要指标,考察了氧载体在发酵过程中的作用,实验表明,发酵基质中５％正十二烷的添加量为最佳浓度,这种氧载体的加入,明显地提高了发酵介质中的溶氧水平,改善了供氧条件,增加了菌体浓度,提高了Ｌ天冬酰胺酶发酵水平,在优化条件下,可使发酵液最终酶活提高２１％左右     

用天冬酰胺代替谷氨酰胺培养产尿激酶原CHO工程细胞

以产尿激酶原CHO工程细胞CL－11G的细胞生长和目的产物的表达为观察指标,对用天冬酰胺替代培养基中谷氨酰胺的可行性进行研究。结果表明,溶液中游离态的天冬酰胺的自发分解速度明显低于谷氨酰胺,用天冬酰胺替代培基中的谷氨酰胺培养11G细胞不影响细胞的生长和目的产物的表达,有助于克服因谷氨酰胺的自行分解而造成的培养基氨的过度积聚对细胞代谢的不利影响。     

天冬酰胺合成酶(ASNS)在喉癌中的表达意义及苦参碱干预机制

[目的]探索天冬酰胺合成酶(ASNS)在喉癌诊断和预后中的意义及苦参碱干预机制。[方法]从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载喉癌的基因表达谱和临床数据，分析ASNS在喉癌组织和邻近非肿瘤组织中的表达差异，通过Logistic回归分析评估ASNS与临床病理参数的关系，进一步通过Kaplan-Meier生存分析和单因素、多因素Cox回归分析判断ASNS与喉癌患者临床特征的相关性，并对苦参碱与ASNS进行分子对接，预测其结合模式和亲合力。[结果]喉癌组织中ASNS的表达高于邻近非肿瘤组织(P<0.05),ASNS高表达患者生存时间明显短于低表达患者(P<0.05),ASNS表达与性别、N分期和T分期显著相关，性别、ASNS可作为喉癌患者的独立预后因素，并通过调控能量代谢、细胞功能等通路发挥作用。分子对接显示苦参碱与ASNS存在多个结合位点，最低结合能为-8.6 kcal/mol。[结论]ASNS在喉癌中高表达，是喉癌重要的诊断和预后标志物，可作为喉癌患者预后的独立预测因子，苦参碱可能通过调控ASNS发挥治疗喉癌的作用。