大动脉粥样硬化型急性脑梗死患者血清Lp-PLA2、SAA水平的变化及病情进展的影响因素分析

目的:研究大动脉粥样硬化(LAA)型急性脑梗死(ACI)患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、淀粉样蛋白A(SAA)水平的变化及病情进展的影响因素。方法:将我院从2017年5月2020年3月收治的81例LAA型ACI患者纳入研究,记作研究组。另取同期于我院接受体检的健康志愿者80例作为对照组。检测并比较两组血清Lp-PLA2及SAA水平,以受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Lp-PLA2及SAA诊断LAA型ACI患者的效能。根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分将患者分为进展组和非进展组,以单因素及多因素Logistic回归分析LAA型ACI患者病情进展的影响因素。结果:研究组血清Lp-PLA2及SAA水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。经ROC曲线分析可得:血清Lp-PLA2联合SAA诊断LAA型ACI患者的曲线下面积、敏感度、特异度、准确度均高于上述两项血清学指标单独检测。经单因素分析可得:进展组入院时收缩压、纤维蛋白原、入院时NIHSS评分、颅内外血管重度狭窄/闭塞人数占比、Lp-PLA2、SAA水平均高于非进展组(P<0.05)。经多因素Logistic回归分析可得:入院时收缩压、入院时NIHSS评分、Lp-PLA2、SAA以及颅内外血管重度狭窄/闭塞均是LAA型ACI患者病情进展的影响因素(P<0.05)。结论:LAA型ACI患者血清Lp-PLA2及SAA水平均明显升高,且LAA型ACI患者病情进展受多种因素影响,临床工作中应结合相关因素对患者进行治疗或干预,以防止病情进展。     

祛瘀散结汤联合BRD治疗多发性骨髓瘤患者的疗效及机制探究

目的:探究祛瘀散结汤联合硼替佐米-来那度胺-地塞米松(BRD)治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者的疗效及对患者血清M蛋白(monoclonal protein),N末端B型利钠肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)、肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponinⅠ,cTnI)水平的影响。方法:选择我院2017年1月~2020年1月收治的90例多发性骨髓瘤患者,根据其治疗方法分为研究组与对照组,每组各45例。对照组患者给予BRD化疗方案进行治疗,研究组在对照组基础上给予祛瘀散结汤,对比两组治疗后疗效,治疗前后骨痛症状、M蛋白、NT-proBNP、cTnI水平的变化及不良反应的发生情况。结果:治疗后,研究组的治疗有效率为91.11%,显著高于对照组(68.89%,P<0.05);两组的血清M蛋白和NT-proBNP水平较治疗前显著降低,且研究显著低于对照组(P<0.05),血清cTnI水平较治疗前显著升高,且研究组显著高于对照组(P<0.05);观察组治疗后骨痛评分显著低于对照组(P<0.05)。研究组治疗期间不良反应发生率11.11%,显著低于对照组发生率(28.89%,P<0.05)。结论:祛瘀散结汤联合BRD治疗MM患者可以显著提高患者的治疗效果,改善骨痛症状,安全性较高,可能与其降低M蛋白和NT-proBNP水平及升高cTnI水平有关。     

Olig2在cuprizone介导的脱髓鞘动物模型中的表达变化

目的探讨Olig2在cuprizone诱导的急性脱髓鞘动物模型中的表达变化规律。方法应用含0.2%cuprizone饲料饲育小鼠,通过调控饲育时间,造成神经脱髓鞘及髓鞘再生,使用免疫荧光染色和实时定量PCR(qRT-PCR)的方法,观察模型髓鞘脱失后及髓鞘再生2周后Olig2、少突胶质细胞碱性髓鞘蛋白(MBP)及星形胶质细胞神经胶质酸性蛋白(GFAP)的表达变化。结果 Cuprizone饲育6周后,动物胼胝体白质内髓鞘脱失严重,在恢复正常饲料后,髓鞘逐渐恢复正常结构。正常小鼠大脑Olig2低水平表达。髓鞘脱失后Olig2、GFAP表达增高,并可见Olig2+/GFAP+细胞,MBP表达明显降低。髓鞘再生2周后Olig2表达降低,MBP、GFAP表达增高。结论 Olig2基因在cuprizone诱导的脱髓鞘模型中的表达变化,提示Olig2可能参与祖细胞向有活性的星形胶质细胞的分化过程,并与胶质瘢痕的形成有关。     

白介素-6在多发性骨髓瘤中的作用及靶向治疗研究进展

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞克隆性增殖和异常积聚的一种恶性疾病。白介素-6(IL-6)是MM最关键的生长因子,能参与细胞内信号转导,促进细胞生长增殖,其基因异常表达或分泌往往引起MM的发生。IL-6在MM中的作用居多,如参与信号转导、免疫反应以及增殖、生存、耐药性等。目前依据IL-6在MM发生发展中的作用,针对IL-6在MM的靶向治疗已成为MM治疗的趋势。靶向治疗主要在信号通路、骨髓微环境、免疫反应以及遗传表观学等方面展开研究,并在临床应用上发挥关键性作用。     

单侧椎体后凸成形术治疗多发性骨髓瘤相关多节段椎体压缩性骨折的临床观察

目的：评价经单侧穿刺球囊扩张椎体后凸成形术（BKP）治疗多发性骨髓瘤（MM）相关的多节段椎体压缩性骨折的可行性与临床疗效。方法：2009年8月～2011年10月收集单纯采用经皮单侧穿刺BKP治疗MM所致的多节段椎体压缩性骨折患者共11例30个椎体。手术前后分别通过视觉模拟评分（VAS）、Oswestry功能障碍指数（ODI）、SF-36各项指标评分、x线检查,以评价手术前后椎体疼痛的缓解、功能改善、患者满意度、椎体的高度及后凸Cobb角的恢复,以及骨水泥的渗漏情况。结果：11例患者共30个椎体均手术顺利。术中经单侧椎弓根注入骨水泥平均3．26mL／椎。平均手术时间19min／椎。每个椎体的平均透视19次。平均随访12．5个月,4例随访中死亡。术后各时期的VAS和ODI评分均较术前明显降低（P〈0．05）。术后SF-36大部分指标评分明显改善。术后椎体前缘、中线高度及Cobb角矫正较术前明显恢复（P〈0．05）。骨水泥渗漏率3．1％,但无明显的临床症状。结论：经单侧穿刺BKP治疗MM相关的椎体压缩性骨折手术时间短,较为安全,缓解疼痛迅速,明显改善后凸畸形,提高了患者生活独立能力和精神状态。     

Mechanism of immunomodulatory drugs＇ action in the treatment of multiple myeloma

Although immunomodulatory drugs （IMiDs）, such as thal- idomide, lenalidomide, and pomalidomide, are widely used in the treatment of multiple myeloma （MM）, the molecular mechanism of IMiDs＇ action is largely unknown. In this review, we will summarize recent advances in the application of IMiDs in MM cancer treatment as well as their effects on immunomodulatory activities, anti-angiogenic activities, intervention of cell surface adhesion molecules between myeloma cells and bone marrow stromal cells, anti-inflam- matory activities, anti-proliferation, pro-apoptotic effects, cell cycle arrest, and inhibition of cell migration and metastasis. In addition, the potential IMiDs＇ target protein, IMiDs＇ target protein＇s functional role, and the potential molecular mechanisms of IMiDs resistance will be discussed. We wish, by presentation of our naive discussion, that this review article will facilitate further investigation in these fields.     

COL4A3 mutations cause focal segmenta glomerulosclerosis

Focal segmental glomerulosclerosis （FSGS） is a histologically identifiable gtomerular injury often leading to proteinuria and renal failure. To identify its causal genes, whole-exome sequencing and Sanger sequencing were performed on a large Chinese cohort that comprised 40 FSGS families, 50 sporadic FSGS patients, 9 independent autosomal recessive Atport＇s syndrome （ARAS） patients, and 190 ethnically matched healthy controls. Patients with extrarenal manifestations, indicating systemic diseases or other known hereditary renal diseases, were excluded. Heterozygous COL4A3 mutations were identified in five （12.5%） FSGS families and one （2%） sporadic FSGS patient. All identified mutations disrupted highly conserved protein sequences and none of them was found in either public databases or the 190 healthy controls. Of the FSGS patients with heterozygous COL4A3 mutations, segmental thinning of the glomerular base membrane （GBM） was only detected in the patient with electronic microscopy examination results available. Five ARAS patients （55.6%） had homozygous or compound-heterozygous mutations in COL4.43 or COL4A4. Serious changes in the G BM, hearing loss, and ocular abnormalities were found in 100%, 80%, and 40% of the ARAS patients, respectively. Overall, a new sub- group of FSGS patients resulting from heterozygous C01.4A3 mutations was identified. The mutations are relatively frequent in famiUes diagnosed with inherited forms of FSGS. Thus, we suggest screening for C01.4A3 mutations in familial FSGS patients.     

多发性骨髓瘤患者实验室指标分析及在临床诊断中的意义

目的探讨血清蛋白电泳、免疫固定电泳(IFE)及免疫球蛋白(Ig)定量实验的检测在临床诊断多发性骨髓瘤(MM)中的意义。方法对我院2011年1月~2015年10月收治的95例多发性骨髓瘤患者采用法国Serbia全自动毛细管电泳仪及琼脂糖电泳仪进行血清蛋白电泳和免疫固定电泳检测,采用西门子BN-Ⅱ特定蛋白仪对血清免疫球蛋白定量进行检测。结果 95例MM患者中,血清蛋白电泳检出M蛋白者81例,占85.3%。血清免疫固定电泳技术均检出M蛋白的存在,检出率为100%;分型结果:IgG型比例最高,其次为IgA型和轻链型,IgM型最少见。血清免疫球蛋白定量检测,95例MM患者中,相应类型的Ig水平明显升高,其余免疫球蛋白水平正常或降低。结论血清蛋白电泳、免疫固定电泳及免疫球蛋白定量等相关实验室检查,对提高MM的确诊率有重要的价值。     

Nephrin 信号转导机制研究进展

Nephrin作为肾小球足细胞膜上的跨膜蛋白,是足细胞裂隙膜重要的结构分子。近来发现,nephrin分子细胞内段的酪氨酸残基在被酪氨酸激酶fyn（属Src激酶家族成员）磷酸化后,能激活下游信号分子,形成足细胞内特有的信号转导通路,如nephrin—podocin—MAPK—AP-1、nephrin—CD2AP-P13K-Akt／PKB、nephrin-Nck—Rac／CDC42等。这些信号通路参与了足细胞胚胎发生、细胞生存与细胞骨架重组等许多重要生理病理过程的调节。同样,nephrin蛋白及mRNA的表达也受许多因素的调节。研究nephrin及其信号转导机制对了解并防治肾小球硬化有重要意义。     

CC类趋化因子配体5与冠状动脉粥样硬化的相关性研究

目的:探讨CC类趋化因子配体5(CC chemokine ligand-5,CCL5)的表达水平与冠状动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)严重程度之间的相关性。方法:将颈动脉粥样硬化狭窄(70%)行颈动脉内膜切除术的5例手术标本作为AS组,尸检无动脉粥样硬化的正常颈动脉3例作为对照组。应用免疫组织化学、Western blot检测AS组和对照组中CCL5的表达。收集110例冠状动脉造影术患者,根据Gensini评分分为对照组(Gensini评分=0分,n=27),轻微病变组(0Gensini评分≤20,n=32)和严重病变组(Gensini评分20,n=51)。收集各组的临床基线资料(包括年龄、性别、血压、血脂、血糖等),ELISA方法检测各组血浆中CCL5表达水平,并分析各危险因素、CCL5表达水平与Gensini评分之间的相关性。结果:颈AS组AS组织中CCL5蛋白的表达明显高于正常颈动脉组(P0.05),冠心病患者血浆CCL5水平明显高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。对照组、轻微病变组和严重病变组在性别、吸烟史、收缩压、舒张压、血糖及血浆CCL5的表达上存在显著的差别。相关性分析显示舒张压、血糖及血浆CCL5表达水平与Gensini评分间呈显著正相关(r=0.276、0.418、0.519,P0.05)。以Gensini评分为因变量,性别、年龄、吸烟史、收缩压、舒张压、LDL-C、HDL-C、血糖、血浆CCL5为自变量建立多元逐步线性回归模型,结果提示血浆CCL5为Gensini评分的独立预测因子(B值为8.775;P值为0.000)。结论:血浆CCL5水平与冠状动脉粥样硬化病变程度呈正相关,可能作为AS程度的独立预测因子。