人肝纤维化中肌纤维母细胞的组织原位研究

本文以α－平滑肌肌动蛋白（α－ＳＭＡ）作为肌纤维母细胞（ＭＦｂ）的标志,对７３例人肝组织作免疫组化研究,观察α－ＳＭＡ阳性细胞与Ⅰ、Ⅲ型胶原以及炎症细胞的关系。发现在各种慢性肝病的肝组织中α－ＳＭＡ、Ⅰ、Ⅲ型胶原阳性率均明显高于对照组;尤其在慢性活动性病变时,α－ＳＭＡ阳性细胞数与Ⅲ型胶原量均多,而在慢性非活动性病例中Ⅰ型胶原量较多;且各组显示α－ＳＭＡ阳性细胞量的曲线与Ⅲ型胶原基本一致。α－ＳＭＡ阳性细胞的增生及分布与炎症细胞的浸润也密切相关。因此,可籍ＭＦｂ（α－ＳＭＡ阳性）的定位检测来判断人肝纤维化的进展情况。     

达格列净对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者血清FGF-21水平的影响

摘要 目的：分析血清成纤维细胞生长因子-21（FGF-21）与2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者常见指标及NAFLD纤维化评分（NFS）的相关性,进一步探讨达格列净对T2DM合并NAFLD患者血清FGF-21水平的影响。方法：选取2022年1月至2022年6月徐州医科大学附属徐州市立医院收治的80例T2DM合并NAFLD患者为研究对象（T2DM合并NAFLD组）,选择同期80例T2DM不合并NAFLD患者为T2DM组。收集腰围（WC）、身高、体重数据,计算体重指数（BMI）。测定空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、肌酐（Cr）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST ）、白蛋白（Alb）、血小板计数（PLT）等指标,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、NFS。采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定FGF-21水平。比较T2DM组和T2DM合并NAFLD组各项指标的差异,探讨血清FGF-21水平与T2DM合并NAFLD患者其他指标的相关性,Logistic回归分析T2DM合并NAFLD的影响因素,受试者工作特征曲线（ROC）分析各影响因素对T2DM合并NAFLD的诊断价值。将80例T2DM合并NAFLD患者按随机数字表法随机分为二甲双胍组和达格列净组各40例,治疗前后观测各项指标变化,并密切监测不良反应。结果：T2DM合并NAFLD组患者WC、BMI、FINS、HbA1c、TG、AST、ALT、HOMA-IR、NFS及FGF-21均高于 T2DM组（P＜0.05）。相关性分析显示,FGF-21水平与T2DM合并NAFLD组患者WC、BMI、HbA1c、TG、HOMA-IR、NFS均存在正相关（P<0.05）。Logistic回归分析显示,BMI、HbA1c、FGF-21、HOMA-IR为影响T2DM患者合并NAFLD的危险因素。ROC曲线分析显示,BMI、HbA1c、FGF-21、HOMA-IR对T2DM合并NAFLD均具有一定预测价值,其中以FGF-21的预测效能最佳。治疗后,达格列净组TG、AST、ALT、NFS、FGF-21水平较二甲双胍组降低更为明显（P＜0.05）。结论：血清FGF-21水平为T2DM合并NAFLD的危险因素,参与了T2DM合并NAFLD发病及进展,且对T2DM合并NAFLD有较好的预测效能。相较于二甲双胍,达格列净可明显降低T2DM合并NAFLD患者血清FGF-21水平并改善NFS,具有一定程度的肝脏保护作用。     

血浆成纤维细胞激活蛋白含量在心肌梗死围手术期的临床意义

摘要 目的：明确血浆成纤维细胞激活蛋白（fibroblast activation protein,FAP）含量在心肌梗死患者围手术期的临床意义。方法：选取2021年11月至2022年4月入院接受经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention,PCI）治疗的心肌梗死患者15例,年龄和性别匹配的健康者17例以及作为对照组。收集其血浆样本和影像学及其他相关临床资料,采用酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）测定循环血FAP的含量。并用配对t检验等统计学方法对其进行分析。结果：心肌梗死组循环血FAP的浓度为107.3±3.472 ng/mL,低于对照组（117.9±2.533 ng/mL）,差异具有统计学意义（P<0.01）。心肌梗死组与对照组比较,其一般资料除cTnT外（P<0.01）无明显差异。心肌梗死患者循环血FAP水平在PCI术后显著下降,差异具有统计学意义（P<0.01）。PET-磁共振（PET-MR）检测结果显示心肌纤维化活跃程度较PCI术后初期明显降低。结论：心肌梗死患者PCI围手术期的血浆FAP水平与心肌纤维化的活跃程度有关。血浆FAP水平的变化曲线可为心肌梗死患者预后恢复的诊断提供参考依据。     

Notch 通路在大鼠肝纤维化发生发展中作用的初探

目的:研究Notch通路在肝纤维发生发展中作用及可能的分子机制。方法:Wistar大鼠40只随机分为正常对照组与病理模型组,病理模型组皮下注射四氯化碳制备肝纤维化模型。8周后将大鼠处死,取肝组织行病理HE染色评价肝纤维化程度并采用免疫组织化学法检测Notch-1蛋白、E-cadherin蛋白与TGF-β1蛋白的表达。结果:肝组织病理HE染色示肝纤维化大鼠肝脏肝细胞坏死、再生明显,胶原纤维沉积明显增加,肝实质结构紊乱。与正常对照组相比,病理模型组notch-1与TGF-β1蛋白表达明显增加,而E-cadherin蛋白的表达明显下降(P<0.01)。结论:Notch通路在大鼠肝纤维化发生发展中可能起重要作用。     

益生菌高活菌酸奶联合肠内营养对肝纤维化患者的辅助治疗效果观察

目的 比较观察两种微生态制剂联合肠内营养(EN)对肝纤维化患者的营养效果及肝功能的改善情况。方法 选择104例通过瞬时弹性成像技术(TE)排除肝硬化的慢性肝病患者,并且营养风险筛查2002评分(NRS2002)≥3分,按入院顺序随机数字表法分成观察组(益生菌高活菌数酸奶+EN)54例和对照组(金双歧+EN)50例。两组患者入院后24 h内开始启动肠内营养治疗,观察组每日补充高活菌益生菌酸奶,对照组给予肠内营养液加金双歧口服。对比3周后两组患者胃肠道情况、炎性指标、肝功能各项指标、肝纤维化改善程度及营养状况。结果 观察组与对照组患者在使用益生菌制剂3周后,胃肠道症状均有改善,其中观察组恶心、呕吐、腹胀的改善较对照组恢复程度更好(P<0.05),腹泻、便秘的缓解两组差异不大(P>0.05)。通过血浆炎性指标分析,观察组IL-1β、TNF-α下降较对照组明显(P<0.05),血清ALT、AST、GGT、ALP较治疗前降低明显,与对照组相比血清ALT、GGT、ALP的改善较好,差异均具有统计学意义(P<0.05)。在治疗3周后,肝纤维化指标结果显示,观察组与对照组血清L...     

鸟苷素家族的研究进展

鸟苷素家族是近年来发现的调节肠道与肾脏水和电解质分泌的激素,可与其受体鸟苷酸环化酶C(GC—C)结合,激活GC—C,使细胞内环磷酸鸟苷(cGMP)升高,激活囊性纤维化跨膜电导调节剂(CFTR)氯离子通道,调节水和电解质的分泌。盐的摄入量可以影响鸟苷素和尿鸟苷素mRNA的表达。最近发现,尿鸟苷素基因敲除的小鼠在肠道给予钠盐负荷后排泄钠盐的功能明显降低,血压明显升高。鸟苷素家族可能参与心脏、肾脏等疾病的病理生理过程。     

家蚕丝蛋白重复片段替换人体α-突触核蛋白核心片段的研究

家蚕Bombyx mori丝丝心蛋白(silk fibroin)结晶域与人类帕金森综合症的致病蛋白α-突触核蛋白(α-synuclein, α-Syn)的积聚原理类似,都是由一段非常疏水的氨基酸组成的保守序列和一些无序卷曲,并在一定条件下发生整体的结构转换而发生纤维化所致。研究发现在这2种蛋白中存在的疏水片段是它们形成β折叠的关键。为了研究α-Syn蛋白的积聚核心在被别的积聚核心所替换后是否还可以正常纤维化,我们用PCR技术将家蚕丝丝心蛋白的核心片段替换α-Syn_1-74(α-Syn₇₄)的核心,组成一个重组蛋白α-Syn₇₄SFX,纯化后温育6天,用ThT荧光和原子力显微镜检测该重组蛋白的结构,结果表明α-Syn₇₄SFX未能发生纤维化。这说明具备能形成β片层的片段和无序卷曲这2个因素,并不能绝对使蛋白发生整体的结构转换。这对人工蚕丝的研究具有参考价值。     

PLoS Gene：研究表明囊性纤维化是两种类型疾病

一项由美国匹兹堡大学医学院多中心团队完成的新研究提示：囊性纤维化（CF）其实是两种不同的疾病。一种影响多个器官包括肺，一种不影响肺。这项研究发表在PLOS Genetics杂志上，揭示了与囊性纤维化相关基因变异中的9个可导致胰腺炎。鼻窦炎和男性不育症。但却不对肺部造成伤害。 CF患者继承分别来自父母各方的CFTR基因的一个严重突变拷贝，CFTR生成那些构成通道来转运氯化物分子进出细胞的蛋白质，研究员David Whitcomb医学博士表示：没有功能性CFTR通道会导致出现问题，例如CF有关的慢性肺阻塞。     

CK-18降解片段M30和MMP-2在慢性乙型肝炎纤维化严重程度预测中的作用

目的:探讨血清细胞角蛋白-18裂解片段M30(CK-18 M30)和基质金属蛋白酶(MMP-2)水平对乙型肝炎e抗原(HBe Ag)阴性慢性乙型肝炎纤维化严重程度预测的作用。方法:选取我院156例HBe Ag阴性的慢性乙型肝炎(CHB)患者和51例对照组。肝组织病理学分级依据Scheuer标准。常规收集临床资料,ELISA法检测血清CK-18 M30和MMP-2水平。结果:本研究CHB组男性为106人(67.9%),女性为50人(32.1%);对照组男性为33人(63.5%),女性为19人(36.5%),两组间性别、年龄无统计学差异;CHB组CK-18 M30和MMP-2显著高于对照组(P0.001)。CK-18 M30预测是否有显著性肝纤维化的AUC为0.863(P0.001);而MMP-2预测是否有显著性肝纤维化的AUC为0.587,差异无统计学意义(P=0.064)。结论:血清CK-18 M30和MMP-2水平在CHB组显著升高,CK-18 M30可能可预测HBe Ag阴性的慢性乙型肝炎纤维化严重程度,可能具有较好的临床应用前景。     

高糖诱导腹膜间皮细胞发生上皮间质转化中microRNA的异常变化

目的:定腹膜间皮细胞在高糖引起上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程中microRNA的表达差异。方法:常规培养PMC细胞,利用高糖培养液刺激诱导腹膜间皮细胞发生EMT,倒置显微镜观察各组细胞形态学变化,实时定量PCR检测EMT标志基因变化,以此确定高糖诱导EMT的发生。利用特异茎环结构的引物合成microRNA的cDNA,实时定量PCR检测重要microRNA的表达变化。结果:高糖培养液培养腹膜间皮细胞48hr后,细胞形态呈梭形改变,同时EMT标记基因E-cadherin表达明显减低(P0.01),Vimentin表达显著升高(P0.01),说明高糖诱导腹膜间皮细胞发生了EMT。利用microRNA特异的茎环结构引物,实时定量PCR检测结果发现高糖刺激后miR-193a的表达明显上调(P0.01);miR-15a和let-7e的表达明显降低(P0.01);miR-16和miR-21的表达无明显变化(P0.05),同时检测发现高糖刺激后miR-193a的表达水平随刺激时间表达升高。结论:异常变化的microRNA可能对高糖诱导的腹膜间皮细胞EMT具有重要调控作用。