不稳定型心绞痛患者发病危险因素的性别差异分析

目的:探讨不同性别人群发生不稳定型心绞痛(UAP)的相关危险因素。方法:选择本院住院部收治的138例UAP患者为UAP组及80例同期经冠状动脉造影检查冠脉正常的非CHD者为对照组进行研究,对不同性别UAP患者发病的相关因素进行分析和比较。结果:男性UAP组和男性对照组在吸烟、高血压病史、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、半胱氨酸(Hcy)、维生素B12(Vit B12)和叶酸(FA)方面存在显著性差异(P0.05),两组其它指标比较无显著性差异(P0.05);女性UAP组和女性对照组在高血压病史、糖尿病病史、尿酸(UA)、Hcy、VB12和FA方面存在显著性差异(P0.05),两组其它指标比较无显著性差异(P0.05)。Logistic回归分析显示:吸烟、高血压、HDL、Hcy、和Vit B12水平为男性UAP患者发病的独立危险因素(P0.05~0.01);高血压、UA、Hcy、Vit B12和FA水平为女性UAP患者发病的独立危险因素(P0.05)。结论:不同性别人群发生UAP的危险因素不同,血浆Hcy和UA水平为女性UAP的独立危险因素,而血浆Hcy水平为男性UAP的独立危险因素。     

神经管闭合的新见解：叶酸不应答型神经管畸形（英文）

神经管畸形(neural tube defects, NTDs)是一种常见的、严重且复杂的先天性畸形,是遗传、营养和环境因素相互作用的结果。母体妊娠期补充叶酸(folic acid, FA)已被证明是一种非常有效的策略,常用于部分NTDs的初级预防。然而,仍有一部分NTDs病例对FA治疗具有抵抗性,称为“FA不应答型NTDs”或“FA抵抗型NTDs”。FA不应答型NTDs的病因复杂,涉及遗传、营养、环境及母体相关因素。本文综述了叶酸不应答型NTDs的相关遗传、营养、环境及母体等风险因素,并揭示了其致病机制的研究进展。其中,遗传因素主要从小鼠突变体及品系、叶酸一碳代谢基因、关键凋亡基因三方面展开阐述,为该类患儿的产前诊断提供了可能的遗传检测位点。营养因素方面,本文主要聚焦目前已报道的肌醇和蛋氨酸,解释其对该种疾病潜在的干预机制,为NTDs患者早期营养干预提供新方向。此外,本文还探讨了叶酸一碳代谢中的辅助因子-维生素B12参与叶酸不应答型NTDs发生的可能机制,增加叶酸联合其他维生素治疗出生缺陷的可能性。最后,本文还综述了环境因素和母体因素在叶酸不应答型NTDs中的研究进展,为高危人群提供...     

中国人MTHFR基因多态性与神经管畸形遗传易感性

目的：应用分子生物学方法进行遗传流行病学研究, 探讨MTHFR基因多态性在神经管畸形的遗传易感性中的作用。方法：应用PCR?RFLP方法检测MTHFR热敏感性基因型;对18个NTD核心家庭进行以父母为对照的病例对照研究,计算TDT和HHRR;另外对31例NTD胎儿和62例正常成年人进行的成组病例对照研究,计算MTHFR纯合突变对NTD的比值比。结果：核心家庭分析结果：比值比OR=3.2,95％CI=1.120～11.169;TDT（χ2）=5.762,P<0.05,HHRR（成组χ2）=6.727,P<0.05;胎儿MTHFR纯合突变对NTD的相对危险度OR=3?21,P<0?05。结论：研究结果说明,突变等位基因在神经管畸形核心家庭中存在突变基因(T)的遗传失衡现象,胎儿MTHFR基因第677位核苷酸的多态性是中国人NTD遗传易感性因素之一。 Abstract：The objective of the study is to clarify the effect of MTHFR thermolabile polymorphism on genetic susceptibility of NTD in Chinese population.MTHFR genotypes were detected using PCR-RFLP analysis; 18 NTD nuclear families were analysed as case-parental control study,from which Transmitted Disequillibrium Test(TDT) and Haplotype-based Haplotype Relative Risk (HHRR) were calculated; 31 NTD fetuses and 62 adult controls were analysed for calculation of OR of homozygotic MTHFR.The results are as follow:Nuclear family analysis: OR=3.2( 95％CI=1.120～11.169);TDT（paired χ2）=5.762,P<0.05,HHRR（χ2）=6.727,P<0.05;homozygotic MTHFR of fetus vs adult control: OR=3.21,P<0.05. The 677th allele of MTHFR is abnormally transmitted in NTD nuclear families.Homozygotic MTHFR of the fetus may be a genetic factor of NTD in China.     

利用LightCycler研究食管鳞状细胞癌与MTHFR C677T多态性的关系

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)在叶酸代谢中起重要作用.MTHFR基因第677位核苷酸的多态性(C→T)能影响其酶活性并与肿瘤易感性有关.为比较中国北方人群MTHFR C677T多态性与食管鳞状细胞癌(ESCC)易感性之间的关系, 通过高速实时聚合酶链反应(real-time PCR)和解链曲线(melting curve)方法分析了189名ESCC患者和141名健康对照的MTHFR C677T多态性位点的基因型.结果显示,健康对照组的MTHFR C/C(纯合野生)、C/T和T/T(纯合突变)基因型的频率分别为17.7%、38.3%和44.0%.ESCC患者的T/T基因型频率(42.3%)与健康对照组无显著差异(χ2=0.089, P＞0.05),其C/T基因型频率(49.2%)仅略高于对照组(χ2＝3.890, P＜0.05),而患者组的C/C基因型频率(8.5%)显著低于健康对照组(17.7%) (χ2=6.37, P=0.012).与C/T和T/T基因型相比,C/C基因型可显著降低ESCC的发病风险(相对风险度的比值比(OR)=0.43, 95%可信区间(CI)=0.22～0.84),在吸烟者和有上消化道肿瘤家族史的患者中这一倾向更加明显.研究提示,在中国北方人群中, MTHFR C677T纯合野生基因型对ESCC的发病起保护作用.     

叶酸在植物体内功能的研究进展

叶酸(folates)是一类水溶性B族维生素, 包括四氢叶酸(THF)及其衍生物, 是植物体中参与C1转移反应的重要辅酶。其在嘌呤、胸苷酸、DNA、氨基酸和蛋白质的生物合成以及甲基循环中发挥重要作用。近年来, 人们对叶酸在植物体内的功能又有了新发现。例如, 叶酸可通过结合核糖开关实现基因表达调控; 叶酸在苯丙氨酸转化为酪氨酸过程中可作为电子供体; 光裂合酶和植物隐花色素的叶酸辅酶可捕获光能; 此外, 叶酸还参与叶绿素的生物合成以及种子抗氧化胁迫等过程。该文详细综述了上述新发现, 并对植物体内叶酸功能的主要研究方向进行了展望。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T、G1793A 单核苷酸多态性 与散发性乳腺癌易感性的关系

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、G1793A位点单核苷酸多态性与散发性乳腺癌易感性关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对200例乳腺癌患者及200例正常对照者MTHFR基因C677T、G1793A位点单核苷酸多态性进行分析,logistic回归分析不同基因型与乳腺癌风险的关系。结果:乳腺癌组MTHFR 677TT基因型频率为25.00%显著高于正常对照组的10.50%(X2=14.401,P=0.001),CT基因型频率为44.50%低于正常对照组的54.50%,CC基因型频率在乳腺癌组和正常对照组中无差别;MTHFR 1793GA基因型频率为18.50%显著高于正常对照者的8.50%(X2=8.563,P=0.003)。乳腺癌患者MTHFR 677T和1793A等位基因频率分别为47.25%、9.25%,显著高于对照组中的37.75%、4.25%。MTHFR 677TT基因型携带者罹患乳腺癌的风险是677CC基因型携带者的2.732倍(95%CI=1.418～5.051,P=0.001),MTHFR1793GA基因型携带者罹患乳腺癌的风险是1793GG基因型携带者的2.444倍(95%CI=1.325～4.505,P=0.003)。另外,乳腺癌组中MTHFR C677T基因多态性与肿瘤大小相关(x2=7.431,P=0.024,MTHFR G1793A基因多态性与淋巴结转移情况(x2=8.939,P=0.011)、癌组织学分级(x2=9.983,P=0.007)相关。结论:MTHFR C677T、G1793A基因多态性与散发性乳腺癌的易感性相关。     

叶酸联合维生素B12对儿童癫痫患者同型半胱氨酸水平的影响

目的：观察叶酸联合维生素B12对儿童癫痫患者同型半胱氨酸（Hcy）水平的影响。方法：选取我院2017年1月—2020年12月就诊,接受治疗的98例儿童癫痫患者为研究对象。按照随机数字表,将98例患者随机分为干预组和对照组各49例,两组患者性别、年龄、病程、发病频率间均无差异（P>0.05）,具有可比性。对照组患者选择临床一线治疗药物进行抗癫痫治疗,干预组患者在对照组用药基础上,添加0.4 mg叶酸+100 μg维生素B12进行辅助治疗,对患者进行为期3个月的跟踪随访。测定两组患者干预前、干预1个月、干预3个月后血清Hcy、叶酸和维生素B12水平,比较两者患者干预前后血清Hcy、叶酸和维生素B12水平变化,同时记录患者癫痫发作次数和每次发作持续时间,比较两者患者发作次数和持续时间的差异。结果：治疗前,两组患者血清Hcy、叶酸和维生素B12水平比较均无统计学差异。经叶酸联合维生素B12干预1个月、3个月后,干预组患者血清Hcy水平均显著降低（P<0.05）,叶酸及维生素B12水平均显著增高（P<0.05）,而对照组患者血清Hcy水平出现增高现象（P<0.05）,叶酸及维生素B12水平未观察到差异（P>0.05）,干预组与对照组相比,血清Hcy、叶酸和维生素B12水平均有差异（P<0.05）;干预组患者癫痫发作频率显著低于对照组患者,发作持续时间显著短于对照组患者（P<0.001）。结论：叶酸联合维生素B12对儿童癫痫患者进行辅助治疗,可显著降低血清Hcy水平,降低癫痫发作频率,缩短癫痫发作时间,值得在临床推广应用。     

血浆FA、ET-1、Hcy、VEGF水平与妊娠高血压综合征的相关性研究

目的:研究叶酸(FA)、内皮素(ET-1)、同型半胱氨酸(Hcy)和血管内皮生长因子(VEGF)与妊娠高血压综合征的相关性。方法:选择2013年1月~2016年9月在我院进行诊治的妊娠高血压综合征患者80例,分为妊娠期高血压组即A组(40例)以及子痫前期、子痫组即B组(40例),60例正常晚期孕妇为C组,60例正常非孕妇为D组,分别检测各组的血浆FA、ET-1、Hcy和VEGF水平,并进行相关性分析。结果:四组间血浆FA、ET-1和Hcy水平相比,B组的血浆FA和VEGF水平最低(P0.05),ET-1和Hcy水平最高(P0.05);妊娠高血压综合征的妇女血浆FA和VEGF水平均低于正常晚期孕妇,ET-1和Hcy水平明显高于正常晚期孕妇(P0.05);多因素logistic回归分析显示FA、ET-1、Hcy、VEGF水平是妊娠高血压综合征的危险因素。结论:妊娠期FA缺乏引起血浆Hcy水平的升高可能与妊娠高血压综合征的发病及病情发展有关,VEGF可能是妊娠高血压综合征发生、发展的一个重要危险因素。     

MTHFR基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗塞的关系

采用PCR-RFLP技术,检测了62例动脉粥样硬化性脑梗塞患者和79名对照者的C677T突变的基因型。结果发现, MTHFR基因C677T 突变型等位基因(V)频率在实验组和对照组中,有显著性差异(χ2＝4.41,P<0.05);三种基因型频率在两组人群中均无显著性差异。基因型频率的相对风险分析,AV基因型比AA基因型患脑梗塞风险高1.76倍;VV基因型比AA基因型患脑梗塞风险高3.25倍。结果表明, MTHFR基因C677T突变型等位基因与动脉粥样硬化性脑梗塞有一定的关联,突变基因型增加了动脉粥样硬化脑梗塞的发病风险。 Abstract:　In order to detect the relationship between MTHFRgene C677Tpolymorphism and arteriosclerotic cerebral infarction, this study examined the genotype of 62 patients with arteriosclerotic cerebral infarction and 79 control subjects by PCR-RFLP. The result showed that there was significance difference between patients and control subjects in V allele frequency of MTHFRgene C677Tmutation (χ2＝4.41,P<0.05) and there was no difference between patients and control subjects in genotype frequency of MTHFRgene C677Tmutation. The relative risk for arteriosclerotic cerebral infaction of heterozygote (AV/AA) was 1.76 and that of homozygote (VV/AA) was 3.25. The study confirmed an association between mutated allele of the MTHFRgene C677Tand arteriosclerotic cerebral infarction, mutated genotypes increased the risk of arteriosclerotic cerebral infarction.