古细菌极性脂质片段的提取和四醚脂质体的制备及稳定性研究

脂质体作为药物口服载体,面临的主要障碍之一是其在肠道胆汁盐和肠道酶的作用下极不稳定,造成包裹药物的损失和破坏。研究中,应用丙酮沉淀、薄层制备层析以及甲醇沉淀相结合的方法,从培养的古细菌Sulfolobus acidocaldarius中分离和纯化极性脂质抽提片段(polarlipid fraction extract,PLFE),制备了由PLFE为组分的四醚脂质体;并着重评估其在模拟肠液中的稳定性。结果显示:改进的提取方法操作简单、有效;在模拟人肠道环境的体外稳定性实验中,四醚脂质体的稳定性明显优于普通磷脂脂质体。这些结论表明,具有独特结构的极性脂质组成的四醚脂质体,具备作为药物的口服输送载体的潜力。     

HCV/HBV复合抗原基因的克隆、表达及免疫应答研究

为探讨ＨＣＶ／ＨＢＶ 复合疫苗的可行性,将合成的丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）复合多表位抗原基因ＰＣＸ与ＨＢｓＡｇ 基因连接成ＰＣＸＳ基因,与β－半乳糖苷酶（ＧＺ）基因融合后在大肠杆菌及减毒鼠伤寒沙门氏菌中获得表达．目的蛋白ＧＺ－ＰＣＸＳ可被抗－ＨＢｓ 及抗－ＨＣＶ 抗体所特异识别．ＧＺ－ＰＣＸＳ抗原皮下注射免疫ＩＣＲ小鼠后,诱发了较高水平的抗－ＧＺ－ＰＣＸＳＩｇＧ反应．构建的重组减毒鼠伤寒沙门氏菌ＳＬ３２６１（ｐＷＲ／ＰＣＸＳ）口服免疫小鼠后,诱发了高水平的ＣＤ８＋ Ｔ细胞增殖反应及抗ＧＺ－ＰＣＸＳＩｇＧ反应．所有免疫小鼠均未见明显的毒副作用．该研究揭示,ＨＣＶ／ＨＢＶ 复合抗原可诱发特异性体液免疫及细胞免疫应答,而活菌苗口服可能是理想的免疫途径,为ＨＣＶ／ＨＢＶ 双价疫苗研究提供了一定的理论及实验依据．     

植物性口服疫苗研究进展

利用转基因植物作为生物反应器生产疫苗是近几年发展起来的一个崭新的领域 ,并取得了许多成就。就植物性口服疫苗的最新研究进展进行了综述 ,并展望了这一领域的发展前景与存在问题。     

酵母表面展示系统研究进展

酵母表面展示系统是继噬菌体展示技术创立后发展起来的真核展示系统,酵母的蛋白质折叠和分泌机制与哺乳动物细胞非常相似,对人的蛋白质表达和展示更具优越性.酵母细胞颗粒大,可用流式细胞仪进行筛选和分离.目前报道的两种酵母展示系统分别以α或a凝集素作为融合骨架.在蛋白质的定向进化、口服疫苗的研制等多方面均有报道.     

临床试验评估口服肠毒原性大肠杆菌原型疫苗的安全和免疫原性

作者开发了一种新的抗肠毒原性大肠杆菌（ETEC）腹泻的口服疫苗,这种疫苗含有表达水平提高的ETEC定居因子（CFs）和重组蛋白（LCT-BA）,即大肠杆菌热不稳定性毒素B亚单位与霍乱毒素B亚单位的重组蛋白的灭活重组大肠杆菌。作者进行了随机、双盲有对照的I期临床试验,60名瑞典成人志愿者参与了此项研究,观察了这种原型疫苗的安全性和免疫原性,并与以往开发的口服ETEC疫苗的结果进行比较,以往开发的疫苗为口服ETEC疫苗,这种疫苗含有CTB和灭活的表达CFA／I的野生型ETEC菌株（参考疫苗）。志愿者分组接受2剂或者是原型疫苗或者是参考疫苗。原型疫苗以相同剂量或者以4倍的剂量（与参考疫苗相比）进行投递。     

手法按摩、针罐配合中药治疗肩周炎40例

目的:"观察以手法按摩穴位针罐配合中药内服外敷治疗肩周炎的临床方法及疗效。方法:2010年2月至2011年12月。门诊接诊80例患者,采用完全随机分组。进行复合处理对照治疗组,以手法按摩穴位针罐配合中药内服外敷治疗;对照组以非留体类抗炎药配合中药内服,外敷治疗,均治疗4周。结果:治疗组优良率78.10%,总有效率97.01%,对照组优良率45.04%,总有效率80.05%,经统计学处理两组总有效率有显著性差异(P<0.01),结论:通过手法按摩针罐配合中药内服外敷治疗肩周炎比非留体类抗炎药配合中药内服外敷治疗效果非常显著。     

糖尿病大鼠口服载胰岛素纳米粒的降血糖实验

目的:利用糖尿病大鼠模型,研究载有胰岛素纳米粒的降血糖作用。方法:雄性SD大鼠18只,禁食12 h后,尾静脉一次性注射5%四氧嘧啶40 mg/kg制备大鼠糖尿病模型。超声条件下,制备含胰岛素纳米粒,纳米悬液的胰岛素浓度为2 U/ml,于4℃冷藏保存。大鼠随机分为三组,口服胰岛素组(A组)、载胰岛素纳米粒组(B组)、皮下注射胰岛素组(C组)。分别于灌胃前、灌胃后0.5,1,2,4,8,12 h取血测定血糖。结果:口服载胰岛素纳米粒后能显著降低大鼠的血糖水平,起效时间晚于皮下注射胰岛素,但作用时间长久;而口服等量普通胰岛素血糖无明显变化。表明HTCC-ALG/OREC纳米粒在体内对胰岛素具有保护作用。结论:载胰岛素纳米粒具有一定的降血糖作用和缓释效果,是具有很好应用前景的口服蛋白质给药载体。     

口服轮状病毒活疫苗的安全性临床观察

为了观察口服轮状病毒活疫苗的安全性,2004年4~10月在济南市中心医院预防接种门诊对总服用该疫苗的410例7月龄~3岁的幼儿密切观察其反应,测量腋下体温并询问有无不适症状等。结果显示,95.61%幼儿(392/410)无不良反应;约4.39%(18/410)出现发热、腹泻等不良副反应,其中强反应3例(0.73%),中度反应11例(2.68%),轻度反应4例(0.98%),均于对症治疗后3日内缓解并消失。临床资料证明,使用该疫苗是安全的。     

局部药物输送新技术

目前通过静脉注射或口服制剂两种传统用药方式不能对药物在身体内的输送进行控制，药物经病人的血管在身体内循环，对人体的各种组织和器官（包括健康的和不健康的）都会产生交互影响。荷兰皇家飞利浦电子公司正在研发对癌症和心血管疾病治疗的药物传输技术（SonoDrugs）。     

一例脊髓灰质炎减毒活疫苗相关急性播散性脑脊髓炎的病例分析

目的分析一例疑似疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎(VAPP)的急性弛缓性麻痹(AFP)病例,评估病例与接种疫苗的关系。方法由预防接种异常反应调查诊断专家组根据病例临床表现、实验室和影像学检查结果,结合循证医学证据进行分析论证。结果患儿首次服脊髓灰质炎减毒活疫苗后第14天接种首针b型流感嗜血杆菌结合疫苗,第21天出现发热、肢体乏力,体查:四肢肌力0级,肌张力低,颈部以下皮肤痛觉缺失。麻痹第5天大便标本分离到脊髓灰质炎Ⅲ型病毒疫苗株,实验室检查未发现其他病原体感染,核磁共振检查显示延髓、颈段、下胸段脊髓多发病变,胸11椎体水平以下脊神经前根强化较显著。上述结果符合急性播散性脑脊髓炎的临床表现。结论本病例诊断为脊髓灰质炎疫苗相关ADEM病例,属于疫苗接种异常反应,疾病预防控制人员应注意此类异常反应的发生。