帕博利珠单抗联合培美曲塞和卡铂治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的疗效及对肿瘤标志物和细胞免疫功能的影响

摘要 目的：探讨卡铂和培美曲塞联合帕博利珠单抗治疗对晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）细胞免疫功能和肿瘤标志物的影响。方法：选取2018年10月~2021年2月期间徐州医科大学附属医院收治的78例晚期非鳞状NSCLC患者,按照随机数字表法分为对照组（n=39,接受培美曲塞联合卡铂治疗）和联合组（n=39,在对照组的基础上接受帕博利珠单抗治疗）。对比两组疗效、肿瘤标志物水平、细胞免疫功能指标、不良反应发生情况。结果：联合组的客观缓解率、疾病控制率均高于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率对比无差异（P>0.05）。治疗后,两组癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、糖类抗原125（CA125）水平下降,且联合组低于对照组（P<0.05）。治疗后,两组CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺下降,但联合组高于对照组（P<0.05）;治疗后,两组CD8⁺升高,但联合组低于对照组（P<0.05）。结论：帕博利珠单抗联合培美曲塞和卡铂治疗晚期非鳞状NSCLC,可有效控制疾病进展,改善患者免疫功能,降低CEA、CYFRA21-1、CA125水平。     

卡瑞利珠单抗联合TACE对伴微血管侵犯肝细胞癌患者肿瘤标志物、血管生成因子和血清PD-1、PD-L1的影响

摘要 目的：观察卡瑞利珠单抗联合肝动脉化疗栓塞术（TACE）对伴微血管侵犯肝细胞癌（HCC）患者肿瘤标志物、血管生成因子和血清程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）、程序性死亡配体-1（PD-L1）的影响。方法：根据随机数字表法将2021年6月~2023年7月期间我院收治的121例伴微血管侵犯HCC患者分为对照组（n=60,接受肝癌根治术和TACE治疗）和研究组（n=61,对照组的基础上接受卡瑞利珠单抗治疗）。对比两组疗效、血清肿瘤标志物水平[甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、异常凝血酶原（PIVKA-Ⅱ）、糖类抗原199（CA199）]、血管生成因子水平[血管内皮生长因子受体2（VEGF-R2）、血管生成素-2（Ang-2）、血管内皮生长因子（VEGF）]、血清PD-1、PD-L1水平、不良反应。结果：与对照组相比,研究组的临床总有效率更高（P<0.05）。与对照组治疗后相比,研究组CEA、AFP、CA199、PIVKA-Ⅱ、VEGF、VEGF-R2、Ang-2、PD-1、PD-L1更低（P<0.05）。两组不良反应发生率比较未见差异（P>0.05）。结论：卡瑞利珠单抗联合TACE治疗伴微血管侵犯HCC患者,可改善血清肿瘤标志物,可抑制血管生成和降低血清PD-1、PD-L1水平,有效控制疾病进展。     

甘蓝型油菜BnCYP79B1基因的克隆与表达

硫苷是十字花科植物的一种次生代谢产物,其合成途径受细胞色素P450的CYP79家族蛋白的调控,该实验采用同源克隆技术在甘蓝型油菜中克隆到了CYP79B1基因,命名为BnCYP79B1(GenBank登录号为JX535391.1)。BnCYP79B1基因cDNA全长1 625bp,编码一个含有541个氨基酸、理论等电点为8.88。序列对比结果显示,BnCYP79B1与花椰菜CYP79B1在DNA序列上的相似性为98.83%,推测蛋白氨基酸序列的相似性为99.26%。通过不同时期不同部位BnCYP79B1基因表达量的分析,发现BnCYP79B1基因在高秆高硫苷品系的根中表达量较高,而对矮秆高硫苷品系则是叶中表达量较高。在BnCYP79B1表达总量上,高秆品系较矮秆品系高,高硫苷品系较低硫苷品系高。     

贝伐珠单抗联合TP化疗方案对晚期非鳞癌非小细胞肺癌患者免疫功能、生活质量和血清肿瘤标志物的影响

摘要 目的：探讨贝伐珠单抗联合紫杉醇加顺铂（TP）化疗方案对晚期非鳞癌非小细胞肺癌（NSNSCLC）患者免疫功能、生活质量和血清肿瘤标志物的影响。方法：选取2016年4月~2019年8月期间我院收治的晚期NSNSCLC患者80例。采用随机数字表法将患者分为对照组（n=40,TP化疗方案治疗）和研究组（n=40,对照组基础上联合贝伐珠单抗治疗）,比较两组疗效、免疫功能、生活质量和血清肿瘤标志物,记录两组不良反应发生情况。结果：研究组治疗后的客观缓解率、疾病控制率高于对照组（P<0.05）。两组治疗后免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、免疫球蛋白A（IgA）均下降,但研究组高于对照组（P<0.05）。两组治疗后社交/家庭状况、生理状况、情感状况、功能状况、肺癌附加的关注评分均升高,且研究组高于对照组（P<0.05）。两组治疗后癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）均下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率组间对比无明显差异（P>0.05）。结论：贝伐珠单抗联合TP化疗方案治疗晚期NSNSCLC患者,可有效阻止肿瘤进展,且能减小化疗对机体免疫功能影响,改善患者生活质量。     

不同原发肿瘤位置对于西妥昔单抗联合化疗治疗K-ras 基因 野生型的转移性结直肠癌患者的预后比较

目的:探讨不同原发肿瘤位置对于西妥昔单抗治疗K-ras基因野生型的转移性结直肠癌患者的预后影响。方法:回顾性分析2008年1月1日至2013年12月31日187例我院行西妥昔单抗联合FOLFOX或FOLFIRI治疗的转移性结直肠癌患者,根据原发肿瘤位置,以结肠左曲为分界点分为右半结肠癌和左半结肠癌两组,按照严格的配对标准进行1:2配对,最终获得右半结肠癌组16例,左半结肠癌组32例,进行分析,比较两组患者的近期疗效和无进展生存期。结果:右半结肠癌组ORR为56.3%,左半结肠癌组ORR为62.5%,2组比较差异无统计学意义(X2=0.174,P=0.676)。右半结肠癌组DCR为87.5%,左半结肠癌组DCR为93.7%。2组比较差异无统计学意义(X2=0.545,P=0.460)。右半结肠癌组的中位无进展生存时间(m PFS)为5.0个月,左半结肠癌组mPFS为7.7个月,两组差别有统计学意义(P0.05)。结论:K-Ras基因野生型的左半结肠癌患者应用西妥昔单抗治疗,预后好于右半结肠癌。     

非洲猪瘟病毒CP204L基因的原核表达与单抗制备

由非洲猪瘟病毒(ASFV)引起的非洲猪瘟(ASF)给我国养猪业带来了不可估量的经济损失,严重阻碍了我国养猪业的发展,研发ASFV快速诊断试剂是目前最重要的内容之一。CP204L基因编码ASFV结构蛋白p30。本研究以克隆ASFV的CP204L基因为基础,通过基因重组技术,加入His标签,将构建的重组质粒命名为pET-28a-CP204L。将重组质粒转化至大肠杆菌BL21(DE3)感受态细胞,37℃经1mmol/L异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导表达6h,表达蛋白进行SDS-PAGE鉴定和Western Blot检测。重组蛋白纯化后免疫小鼠制备筛选单克隆抗体,Western Blot和IFA验证单抗的结合特异性。结果表明,重组的pET-28a-CP204L诱导后表达蛋白为30kD,以不可溶性包涵体形式存在;表达蛋白利用His标签进行纯化,获得纯化蛋白2mg,单克隆抗体筛选获得5株IgG亚型的ASFV p30蛋白的单抗,且均具有良好的结合活性。本研究为发展ASFV检测方法提供了基础。     

卡瑞利珠单抗联合标准二线化疗对晚期食管鳞癌患者肿瘤标志物和外周血NLR、LMR的影响及其预后的影响因素分析

摘要 目的：探讨卡瑞利珠单抗联合标准二线化疗对晚期食管鳞癌患者肿瘤标志物和外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、淋巴细胞/单核细胞比值（LMR）的影响,并分析影响晚期食管鳞癌预后的因素。方法：选择2019年8月至2021年8月安徽医科大学附属巢湖医院收治的80例晚期食管鳞癌患者,根据治疗方法将其分为对照组（40例）采用标准二线化疗治疗,观察组（40例）采用卡瑞利珠单抗联合标准二线化疗治疗。比较两组疗效、血清肿瘤标志物以及外周血NLR、LMR水平以及安全性差异。绘制Kaplan-Meier曲线,分析不同治疗方案晚期食管鳞癌患者总生存期（OS）期差异,多因素Cox回归分析影响晚期食管鳞癌患者预后的因素。结果：观察组客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）高于对照组（P＜0.05）;两组治疗后血清糖类抗原125（CA125）、糖类抗原199（CA199）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原724（CA724）以及外周血NLR水平均较治疗前降低（P＜0.05）,外周血LMR较治疗前增高（P＜0.05）,观察组治疗后血清CA125、CA199、CEA、CA724水平以及外周血NLR低于对照组（P＜0.05）,外周血LMR水平高于对照组（P＜0.05）;两组不良反应发生率比较无差异（P＞0.05）。观察组中位无进展生存期（PFS）、OS生存期长于对照组（P＜0.05）。多因素Cox回归分析结果显示TNM分期Ⅳ期、远处转移、高NLR是影响晚期食管鳞癌患者预后的危险因素（P＜0.05）,高LMR、卡瑞利珠单抗联合标准二线化疗是保护因素（P＜0.05）。结论：卡瑞利珠单抗联合标准二线化疗可提高晚期食管磷癌临床疗效,降低血清肿瘤标志物以及外周血NLR水平,提高外周血LMR水平,TNM分期Ⅳ期、远处转移、高NLR是影响晚期食管鳞癌患者预后的危险因素,高LMR、卡瑞利珠单抗联合标准二线化疗是其保护因素。     

雷珠单抗联合复方血栓通与单独雷珠单抗治疗渗出老年性黄斑变性的前瞻性随机对照试验研究

目的:探讨复方血栓通(cFXST)对玻璃体腔注射雷珠单抗(IVR)治疗湿性老年性黄斑变性(wet-AMD)的辅助治疗作用。方法:纳入湿性老年性黄斑变性患者38例,以1:1的比例随机纳入Lucentis组(单独玻璃体腔注射雷珠单抗,19例)和cFXST组(玻璃体腔注射雷珠单抗联合复方血栓通,19例)。Lucentis组患者每月行玻璃体腔注射雷珠单抗(IVR),共计3次;cFXST组患者除IVR外,每日口服cFXST。分别在基线、玻璃体腔注射Lucentis后1个月、3个月记录最佳矫正视力(BCVA)和光学相干断层扫描(OCT)影像上视网膜新生血干至色素上皮下厚度(CNV-PED)。结果:cFXST组CNV-PED厚度在1月和3月分别降低31.7%和36.1%,高于Lucentis组的19.7%(P=0.021)、24.2%(P=0.018)。3个月后,cFXST组BCVA变化(P=0.045)及视力提高显著的患者比例(16/16 vs 8/17,P=0.001)明显高于Lucentis组。结论:每日口服cFXST治疗可提高抗VEGF治疗老年wet-AMD的短期疗效。     

传染性法氏囊病病毒VP3抗原表位的鉴定

利用肽扫描技术对4株IBDV VP3的单克隆抗体(HRB-3F、HRB-7B、HRB-7C和HRB-10E)的抗原表位进行了研究.通过Western blot和ELISA鉴定,将HRB-3F和HRB-7B的抗原表位定位于VP3 109～119 aa(位于IB-DV聚合蛋白的864～874 aa),HRB-7C和HRB-10E的抗原表位定位于VP3 177～190 aa(位于IBDV聚合蛋白的932～945 aa).进一步检测其反应原性及免疫原性,结果表明,这两个表位均能与抗IBDV阳性血清反应.将这两个表位短肽免疫BALB/c小鼠,其血清可以和IBDV反应,具有较好的免疫原性.与D6948、HK46和UK661等多株IBDV相应区域的同源性进行了比较,结果显示,这两个表位在多种毒株中同源性为100%.通过IBDV VP3抗原表位的研究,筛出两个新的保守线性表位并进行精确定位,对进一步分析IBDV结构与功能以及建立以表位为基础的抗原抗体诊断方法具有重要的意义.     

伤寒Vi-rEPA结合疫苗在小鼠中的免疫原性研究

以伤寒Vi多糖疫苗及结合物含量分别为20％、40％、60％的伤寒Vi-rEPA结合疫苗经皮下免疫小鼠后眼眶采血分离血清,用ELISA法测血清抗体浓度。血清抗体分析表明,伤寒Vi多糖疫苗和伤寒Vi-rEPA结合疫苗均有良好的免疫原性,但伤寒Vi-rEPA结合疫苗的免疫原性优于伤寒Vi多糖疫苗;伤寒Vi多糖疫苗无加强免疫应答效应,而伤寒Vi-rEPA结合疫苗有加强免疫应答效应;不同高分子结合物含量的伤寒Vi-rEPA结合疫苗免疫小鼠,其结合物含量为40％、60％的伤寒Vi-rEPA结合疫苗比结合物含量为20％的结合疫苗具有更好的免疫原性,而前二者的免疫原性无显著性差异。