氨甲喋呤-人血清白蛋白-单抗79结合物在动物体内的组织分布及其稳定性的研究

本研究比较了~(125)标记的氨甲喋呤-人血清白蛋白-单抗79(MTX-HSA-McAb79)和氨甲喋呤-人血清白蛋白(MTX-HSA)两种结合物的血浓度及在肝、脾、肾等重要脏器的组织分布。发现前者的生物利用度大、血的清除率低、且肝脏等重要代谢器官对它的摄取也低。 在MTX-HSA-McAb79结合物的稳定性研究中,首先采用纸层析法及荧光分光光度法分别证明结合物中酰胺键在体内外均具有良好的稳定性;其次采用SDS-PAGE结合放射自显影术,再通过薄层扫描定量,研究了结合物中二硫键的稳定程度。结果表明:二硫键相当不稳定,腹腔注射后1h即有60.5％的二硫键断裂,24h则高达92.9％。r-扫描显示MTX-HSA-McAb79在肿瘤部位的浓集不理想,这与二硫键稳定性试验的结果是一致的。探索新的交联剂和交联方法,增加结合物在体内的稳定性将是今后的目标之一。     

用体外免疫的人淋巴细胞建立抗破伤风类毒素的杂交瘤克隆

我们应用破伤风类毒素体外免疫的人扁桃体细胞和人-鼠异源骨髓瘤RF 系细胞进行融合,从中筛选到一株杂交瘤细胞89112—50,并通过克隆化筛选获得了两个亚克隆,其分泌的抗体是抗原特异的,和三种抗原(OVA、TC-S、FYG)都不交叉,分泌抗体的功能也比较稳定,在培养瓶内连续扩增传代13次后,仍维持相当高的抗体分泌能力,在常规传代培养过程中所收集的培养物上清液中抗体的含量平均为69.6μg/ml。     

LC-MS对奥马珠单抗与其生物类似物CMAB007的分析与结构特征

哮喘是当今世界威胁公共健康的最主要的慢性肺部疾病,作为治疗中重度和难治性哮喘的特效药奥马珠单抗治疗费用相对昂贵,生物类似药CMAB007的研制可以降低治疗费用。本研究用质谱分析一种奥马珠单抗生物类似药CMAB007与原研药的一致性,分别从氨基酸分析、肽图、N/C端序列,还原质谱,寡糖含量,N糖分析等层面对CMAB007和奥马珠单抗进行了系统的比对研究,为进一步临床研究打下基础。结果表明CMAB007和奥马珠单抗氨基酸序列一致,赖氨酸剪切也基本一致,带唾液酸修饰糖形和带核心岩藻糖形比例相近,高甘露糖形比例差异不大,CMAB007略低于奥马珠单抗。因此CMAB007满足生物类似药在结构比对上一致性的要求,有望成为国内首先上市的重组抗人Ig E单克隆抗体药物。     

离子色谱法测定ACYW135群脑膜炎球菌结合物中Y群及W135群多糖含量

目的利用离子色谱法即高效阴离子交换柱层析—脉冲安培检测法(HPAEC-PAD),测定ACYW135脑膜炎球菌多糖蛋白结合物中Y群和W135群多糖含量的方法,并加以验证。方法将ACYW135脑膜炎球菌多糖蛋白结合物中Y群和W135群多糖用三氟乙酸(TFA)水解为特异性单糖(葡萄糖、半乳糖),并去除水解液中残留的TFA,用HPAEC-PAD分析检测,用PA10糖分析柱分离单糖,电化学检测器测定葡萄糖及半乳糖含量,用Chromeleon色谱工作站记录并分析数据。对上述方法进行专属性、准确性、重复性验证,确定该方法的检出限和定量限。结果 Y群和W135群多糖在TFA2.5 mol/L(终浓度)、90℃、4 h可完全水解为葡萄糖、半乳糖。对照品葡萄糖及半乳糖在0.10~60.00μg/m L范围内,质量浓度和色谱峰面积呈较好的线性关系,r均大于0.99,回收率为87.94%~109.80%,相对标准偏差(RSD)为1.00%~2.00%,检出限为0.05μg/m L(信噪比3∶1),定量限为0.10μg/m L(信噪比10∶1)。结论离子色谱法可同时检测脑膜炎球菌多糖蛋白结合物中Y群和W135群糖含量,该方法操作简便、灵敏、快速,干扰小,重现性好,适用于对相关疫苗生产过程中的质量控制。     

紫杉醇在治疗晚期或复发性宫颈癌中的应用分析

为了探讨紫杉醇在治疗晚期或复发性宫颈癌中的疗效和安全性,为不适合手术或者放射治疗的患者(包括晚期或复发性宫颈癌患者)注射紫杉醇170 mg/m^2、卡铂5 mg·mL^-1·min^-1、贝伐珠单抗12 mg/kg治疗,每20 d一次,并记录期间的不良反应,直至疾病有所缓解或其毒性有所限制。总共有38名患者接受了平均8个治疗周期(范围2~25),中期随访值为18.5个月(范围2~29)。结果显示,19名患者(50.0%)经历完全反应,而15名患者经历(39.4%)部分反应,平均持续时间为6个月。3级和4级血液学毒性表现为中性粒细胞减少症15例(39.4%)、白细胞减少症13例(34.2%)、贫血症13例(34.2%)、血小板减少症11例(28.9%)。1名接受过骨盆照射的患者发生了2级直肠阴道瘘。本研究表明,紫杉醇、卡铂和贝伐单抗的组合对于晚期或复发性宫颈癌患者是有效且安全的。     

Celltrion公司的抗体生物仿制药在韩国获得批准

2012年7月23日,韩国食品与药品管理局（KFDA）批准了韩国Celltrion公司申请的风湿病治疗药Remicade（英利昔单抗,infliximab）生物仿制药。抗体的生物仿制药除了印度Dr．Reddy公司在销售Reditux（利妥昔单抗,rituximab）之外,还没有其他国家批准过。通过发达国家的审查标准,被批准的抗体仿制药实属世界首例。     

雷珠单抗联合复合式小梁切除术及全视网膜光凝术对新生血管性青光眼患者视功能及房水炎症因子的影响

目的:探讨复合式小梁切除术及全视网膜光凝术联合雷珠单抗对新生血管性青光眼(NVG)患者视功能及房水炎症因子的影响。方法:选取2017年2月~2019年9月期间我院收治的NVG患者156例,上述患者根据随机数字表法分为对照组(n=78)和研究组(n=78),对照组患者给予复合式小梁切除术及全视网膜光凝术治疗,研究组则在对照组的基础上联合雷珠单抗治疗,比较两组患者疗效、最佳矫正视力、眼压及房水炎症因子,记录两组患者术后并发症发生率。结果:研究组术后6个月的临床总有效率为88.46%(69/78),高于对照组的67.95%(53/78)(P<0.05)。研究组术后1个月、术后3个月、术后6个月最佳矫正视力高于对照组,眼压则低于对照组(P<0.05)。两组患者术后6个月单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)均下降,且研究组低于对照组(P<0.05)。研究组的并发症总发生率为8.97%(7/78)低于对照组21.79%(17/78)(P<0.05)。结论:雷珠单抗联合复合式小梁切除术及全视网膜光凝术治疗NVG,疗效显著,可有效改善患者视功能及房水炎症因子,同时还可减少术后并发症发生率。     

奥沙利铂和氟尿嘧啶联合贝伐珠单抗对晚期胃癌患者免疫功能、肿瘤标志物和预后的影响

摘要 目的：探讨奥沙利铂和氟尿嘧啶联合贝伐珠单抗对晚期胃癌患者免疫功能、肿瘤标志物和预后的影响。方法：选取2014年3月到2017年5月期间我院收治的晚期胃癌患者62例,根据住院号单双数分为对照组和观察组,各31例。对照组给予奥沙利铂和氟尿嘧啶治疗,观察组在对照组的基础上联合贝伐珠单抗治疗,对比两组临床有效率、免疫功能、肿瘤标志物、不良反应和预后。结果：观察组治疗后的临床有效率较对照组高（P<0.05）。两组治疗后免疫球蛋白（Ig）A、IgG、CD4⁺/CD8⁺、CD4⁺、IgM均升高,且观察组高于对照组（P<0.05）,两组治疗后CD8⁺均降低,且观察组低于对照组（P<0.05）。两组治疗后癌胚抗原( CEA) 、糖类抗原199（CA199）、糖类抗原72-4（CA72-4）均降低,且观察组低于对照组（P<0.05）。观察组的不良反应总发生率较对照组低（P<0.05）。观察组复发率、癌症转移率低于对照组,且3年生存率高于对照组（P<0.05）。结论：奥沙利铂和氟尿嘧啶联合贝伐珠单抗治疗晚期胃癌患者,可有效缓解病情,提高免疫功能,同时还降低不良反应发生率,获得良好的预后。     

视网膜光凝术联合雷珠单抗治疗新生血管青光眼的疗效及对血液流变学和房水炎性因子的影响

摘要 目的：探讨新生血管青光眼采用视网膜光凝术联合雷珠单抗治疗的疗效及对房水炎性因子和血液流变学的影响。方法：选取我院2015年2月～2017年5月收治的172例（180眼）新生血管青光眼患者作为研究对象,按照随机数字表法分为两组,对照组患者85例（88眼）,采用视网膜光凝术进行治疗,观察组患者87例（92眼）,采用视网膜光凝术联合雷珠单抗进行治疗,对比两组治疗后虹膜新生血管消退情况及消退时间,治疗前后眼压变化情况和静脉循环时间、眼部光学相干断层扫描（OCT）、血液流变学、房水炎性因子检测结果与不良反应发生情况。结果：观察组虹膜新生血管消失率为95.65%,高于对照组的80.68%（P＜0.05）;与对照组对比,观察组虹膜新生血管消退时间更短（P＜0.05）;与对照组对比,观察组治疗后眼压更低,静脉循环时间更短（P＜0.05）;与对照组对比,观察组治疗后视野缺损值更小,视网膜神经纤维层（RNFL）厚度更厚（P＜0.05）;治疗后观察组血浆黏度(PV)、红细胞压积( HCT)、血小板黏附率(PAdT)水平均低于对照组（P＜0.05）;治疗后观察组房水炎性因子水平包括白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平均低于对照组（P＜0.05）;对照组不良反应发生率为9.09%,与观察组的10.87%对比无统计学差异（P＞0.05）。结论：新生血管青光眼采用视网膜光凝术联合雷珠单抗治疗的疗效理想,可改善患者的血液流变学指标,降低房水炎性因子水平,且安全性高。