前交叉韧带重建后的功能康复

目的:探讨关节镜下前交叉韧带损伤重建术后的功能康复.方法:回顾分析了1990年～1997年间我科收治并且目前能随访到的21例膝前交叉韧带损伤后采用关节镜下双股半腱肌腱重建的患者,术后均采用我科制订的系统康复治疗计划进行康复训练,随访时间98～168个月,平均127,36个月.对其术前和近期的自我感觉、查体及Lysholm膝关节评分、IKDC(International KneeDocumentation Committee)分级标准评定的情况进行分析.结果:21例术前弹响、交锁和打软腿的症状均消失,浮髌试验均为阴性,均无过伸痛.关节轻度疼痛11例,Lachman征阳性3例,前抽屉试验阳性8例,但均无关节不稳的主诉.无取腱造成的其它并发症.Lysholm膝关节评分术后优于术前,差异有显著性意义(P＜0.05).IKDC评分结果术后明显优于术前.术后平均4.65个月恢复日常活动,恢复体育锻炼时间均在6个月左右.有2例伸直受限(差10°),所有患者屈曲活动度基本正常.结论:ACL损伤重建的术后患者经过我们所设计实施的康复计划的训练后,没有关节不稳的主诉,屈伸活动度满足日常生活需要,对术后的功能均较满意.     

前交叉韧带不同断裂程度对内侧半月板后角生物力学特性的影响

目的:探讨前交叉韧带(ACL)断裂对内侧半月板后角的生物力学特性影响.方法:12例新鲜正常成人膝关节标本作为ACL完整组,在200N轴向载荷下,测试膝关节0°、30°、60°、90°内侧半月板后角应变,测试完毕后随机将标本造模成前内侧束(AMB)断裂组和后外侧束(PLB)断裂组,各6例,在上述条件下测试,再将标本的ACL中下1/3全部切断作为全断组进行测试.结果:膝伸直0°、屈曲30°,全断组后角应变大于其它各组(p＜0.01),PLB断裂组后角应变大于完整组、AMB断裂组(p＜0.01),AMB断裂组与完整组无显著性差异(p＞0.05);膝屈曲60°,全断组后角应变大于PLB断裂组、完整组(p＜0.05).与AMB断裂组无显著性差异(p＞0.05),AMB断裂组后角应变大于PLB断裂组、完整组(p＜0.05),PLB断裂组与完整组无显著性差异(p＞0.05);膝90°,全断组后角应变大于其它各组(p＜0.05),完整组、AMB断裂组、PLB断裂组组间均无显著性差异(p＞0.05).结论:(1)ACL完全断裂,在膝关节各角度对内侧半月板后角应变均有较大影响,为ACL完全断裂早期修复提供了理论依据.(2)AMB断裂在膝屈曲位(60°)引起内侧半月板后角生物力学改变;PLB断裂在膝0°、30°引起内侧半月板后角生物力学变化,其意义尚需进一步探讨.     

维生素E自微乳化给药系统的制备

目的:研究维生素E自微乳的制备工艺.方法:考察了维生素E在不同油、乳化剂、助乳化剂中的溶解情况,筛选油相、乳化剂和助乳化剂.以假三角相图中形成微乳的面积为指标,采用正交设计表对处方进行优化,确定维生素E自乳化给药系统的最佳处方.结果:微乳最佳处方:油酸乙酯:Tween-80:丙二醇的比例为3:4:3.结论:该处方自乳化区域大,自微乳化速率快,所形成的乳剂稳定.     

RNAi可否给药？

Andrew Fire和Craig Mello发现了基因可以被细胞外源引入的双链RNA分子给“沉默”掉,这个现象不仅为他俩赢得了诺贝尔奖,而且还拉开了竞相开发RNA干扰（RNAi）技术用于治疗的序幕。在开始几年内,药物研究者们十分看好基于RNAi技术的产品的光明前景,而且为开发出首例可用于人类疾病治疗的RNAi治疗技术展开了激烈的竞争。     

绿原酸在小鼠3T3-L1前脂肪细胞分化进程中的作用

目的：探讨绿原酸（CGA）对小鼠3T3-L1前脂肪细胞分化的影响。方法：培养小鼠3T3-L1前脂肪细胞,分别设置空白对照组（CG）、阳性对照组罗格列酮组（RG）、阴性对照组GW9662组 （GG）和绿原酸组（CGA）。油红O染色观察小鼠3T3-L1前脂肪细胞分化后的细胞形态变化以及脂滴形成情况;组织细胞甘油三酯（TAG）酶法测定各组分化后的细胞TAG积累量;实时荧光定量PCR技术（qPCR）检测小鼠3T3-L1前脂肪细胞在分化过程中关键基因PPARγ2 mRNA表达水平。结果：CGA组被油红O染色的区域大于CG组和GG组,但CGA组颜色没有RG组鲜艳,且脂滴形状也与RG组存在差异。CGA组TAG积累量低于CG组和RG组,与CG组比较无显著性差异（P>0.05）,但与RG组比较有显著性差异（P<0.05）。在分化过程中,CGA组和RG组PPARγ2 mRNA的表达量高于CG组和GG组,有显著性差异（P<0.01）,GG组PPARγ2 mRNA的表达量自细胞分化第4d起低于CG组,有显著性差异（P<0.01）。结论：CGA可以促进小鼠3T3-L1前脂肪细胞的分化,同时降低分化后成熟脂肪细胞中TAG的积累量,其机制与分化相关因子PPARγ2的表达有关。     

bHLH因子对大脑神经前体细胞的增殖分化与命运决定的调节北大核心CSCD

神经前体细胞(neural progenitor cells,NPCs)是具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞,它的增殖和分化受到多种内源或者外源因子,以及邻近或远程细胞信号通路的调控。多项研究表明,碱性螺旋——环——螺旋(basic helix-loop-helix,b HLH)家族转录因子之间相互联系,相互竞争,广泛参与调控端脑的发育过程,在NPCs向神经元和神经胶质细胞分化过程中起着重要的调控作用。而b HLH家族分子的不同的表达状态,即持续表达或波动表达,又与NPCs增殖或者分化的最终结局有着重要的关系。本文主要对在端脑发育中有重要代表性作用的b HLH转录因子,以及它们之间的表达调控关系的研究进展进行综述。     

一株蝉拟青霉产N~6-(2-羟乙基)腺苷静置发酵条件的研究

为了提高蝉拟青霉122菌株中N~6‐(2‐羟乙基)腺苷(HEA)的产量。采用静置液体培养方法,以HEA产量为指标,筛选得到122菌株在查氏培养基上的HEA产量优于沙氏和PD培养基;以查氏培养基为基础培养基,在26℃培养40d时,HEA产量达到最大;在黑暗条件培养优于光照条件培养;最优碳源是蔗糖和葡萄糖;最优氮源是磷酸氢二铵;最优无机盐是KH_2PO_4;最优前体物为次黄嘌呤;最适氨基酸为L‐谷氨酸。正交实验结果表明蔗糖是影响122菌株产HEA的最主要的因子,在筛选出的优化培养基上得到122菌株HEA的最大产量为(130.22±0.60)mg/L,较优化前HEA的产量提高9.73倍。     

肿瘤多药耐药分子机制研究进展

化疗是治疗恶性肿瘤主要方法之一。然而不幸的是,先天或获得性耐药尤其是多药耐药的发生,最终导致化疗失败。因此,深入探讨多药耐药发生的分子机制,寻找可以有效预测肿瘤化疗敏感性的分子标志物以及逆转多药耐药的分子靶点,是提高化疗效果的有效途径。肿瘤多药耐药分子机制错综复杂,本文主要从DNA损伤修复、ABC转运蛋白家族表达和功能异常、肿瘤干细胞、拓扑异构酶活性改变、上皮间质转分化、谷胱甘肽-S-转移酶表达改变、表观遗传学修饰以及缺氧等方面对肿瘤多药耐药分子机制进行阐述。     

敲低肿瘤细胞来源的颗粒体蛋白前体抑制C57BL/6J小鼠黑色素移植瘤的生长北大核心CSCD

颗粒体蛋白前体(progranulin,PGRN)在多种肿瘤中过表达。但PGRN在黑色素瘤发生发展中的作用尚无报道。为探究PGRN在黑色素肿瘤中的作用,本研究采用CRISPR-Cas9基因编辑技术建立了稳定敲低PGRN的小鼠黑色素瘤B16细胞株B16-PGRNlow。MTS法和Brd U掺入结合流式细胞(计量)术分析证明,敲低PGRN不影响B16细胞的细胞周期和增殖。将B16-ctrl(对照)和B16-PGRNlow细胞分别皮下接种野生型(WT)和PGRN敲除(KO)的C57BL/6J小鼠,比较观察黑色素移植瘤体积大小。移植瘤形成20 d后,与B16-ctrl细胞接种的移植瘤比较,无论在WT还是在KO荷瘤小鼠,B16-PGRNlow形成的移植瘤体积明显减小(WT鼠:P<0.05;KO鼠:P<0.01)。然而,比较B16-PGRNlow或B16-ctrl在WT鼠与KO鼠形成的移植瘤体积大小,并无显著差异,提示B16肿瘤细胞PGRN而非宿主PGRN影响移植瘤的生长。流式细胞术分析显示,在荷B16-PGRNlow移植瘤的WT型小鼠脾和淋巴结中,CD4+、CD8+T细胞数(百分比)比荷B16-ctrl移植瘤的WT鼠脾和淋巴结的CD4+、CD8+T细胞数明显增多(P<0.05,P<0.01),而在KO鼠却未见明显差异。上述结果证明,敲低肿瘤细胞PGRN可抑制黑色素移植瘤的生长。上述结果还提示,抑制PGRN在黑色瘤的表达可引起脾和淋巴结CD4+和CD8+T细胞增加,提高宿主的细胞免疫能力。其机制尚待进一步研究。本文的发现为PGRN作为黑色素瘤治疗的潜在靶点提供了新证据。     

延胡索光合与生长可塑性对光照的响应

林-药复合系统是经济收益显著的立体林农生态系统。以早春植物延胡索为研究对象, 分析其不同光环境下光合与生长的变化, 为其林下抚育、林木间伐和林药复合生态系统的构建提供依据。试验发现, 延胡索通过降低光饱和点、光补偿点和暗呼吸速率, 提高表观量子效率等方式以适应遮阴和弱光环境; 在高光照和中高光照条件下, 延胡索对两种光环境表现差异不显著, 在暗呼吸速率和最大净光合速率方面, 中高光照条件的均值甚至超过高光照条件; 弱光条件下的饱和光照强度、最大净光合速率和表观量子效率分别为高光照的 62.67%、43.25%和 58.42%。遮阴条件的净光合速率、气孔导度和蒸腾速率总体均低于高光照条件。遮阴后, 延胡索叶片的 Chl a、Chl b 及 Chl a+Chl b 皆随着有效光辐射的下降呈现先升后降的趋势, Chl a/Chl b 值在中高光照和中低光照条件下显著降低, 表现出耐阴性能, 而弱光条件下 Chl a/Chl b 值显著下降的原因是弱光导致延胡索的光合产物供应不足, 妨碍了叶绿素的合成。弱光下延胡索叶生物量、根生物量分别仅为高光照条件下的 34.78%和 22.03%; 随着有效光辐射的下降, 比叶面积先升后降, 在弱光条件下延胡索优先于叶片的形态构成, 而不再倾向于扩大叶面积捕获更多的光量子。延胡索耐阴能力介于阳性植物和阴性植物之间, 弱光下的延胡索光合机构可能已向耐阴植物转变。因此, 延胡索具有一定的耐阴能力, 但并不适合长期的弱光条件。野外疏林下进行仿野生延胡索栽培时, 当乔冠层的郁闭度过高时, 可适当采取间伐修枝或者开辟林窗等措施改善林下光环境, 提升林下延胡索的光合作用能力和光斑利用效率, 合理配置其光生态位和时间生态位以达到预期的经济效益。