Overexpression of Bax sensitizes prostate cancer cells to TGF-β induced apoptosis

NRP-154 is a tumorigenic epithelial cell line derived from the preneoplastic dorsal-lateral prostate of rats. These cells are exquisitely sensitive to TGF-β induced apoptosis. In contrast, we find that NRP-154 cells can sustain overexpression of exogenous Bax protein, which is different from non-tumor cells where Bax functions as a ubiquitous stimulator of apoptosis. NRP-154 cells stably overexpressing Bax show increased sensitivity to TGF-β induced apoptosis. The degree of TGF-β induced apoptosis displays high correlation with cleavage of Bax at the amino-terminus. Our data indicate that prostate cancer cells can host high levels of latent Bax which can be activated through post-translational modification.     

患者来源的异种移植模型：促进前列腺癌转化研究的新平台

近年来,患者来源异种移植模型(Patient-derived xenograft,PDX)引起了科研工作者的广泛关注。PDX模型在生物学的研究、临床前药物开发及个性化治疗策略的制定等方面比传统的细胞移植肿瘤模型有着更显著的意义,其特点在于保留了人来源肿瘤组织的分子生物学、基因及组织学特性。目前,国外多个实验室已经建立了多种肿瘤PDX模型,本文综述了当前这一领域的研究进展,并对PDX模型在前列腺癌研究中的优势及尚需解决的问题进行了阐述。     

新型四氢苯并噻唑化合物作为雄激素受体调节剂的合成与构效关系

前列腺癌是男性最常被诊断出的癌症之一,而雄激素受体（androgen receptor, AR）是前列腺癌治疗的重要靶标。现有的AR拮抗剂在长期使用后通常由于多种原因而失效。因此,新型AR拮抗剂的开发仍具有重要的意义。一系列四氢苯并噻唑类化合物,通过 α,β-环氧环己酮与适当的硫脲的缩合反应被合成。其中,多个化合物在酵母双杂交系统中表现出强于或相当于氟他胺的雄激素受体拮抗活性（IC50≤2.48 mmol/L）。进一步的细胞活力试验表明,这些活性化合物有效地抑制了雄激素敏感的LNCaP细胞的增殖（IC50值17.1~41.4 mmol/L）。分子对接研究提供了化合物与受体相互作用的可能模型,较好地符合了初步的构效关系研究。总之,本文的研究证明,四氢苯并噻唑可以作为有效的AR调节剂,可能代表了一种有前景的先导化合物,有助于进一步开发出新型的更加强效的雄激素受体拮抗剂。     

KAI－1──前列腺癌转移抑制基因

ＫＡＩ－１──前列腺癌转移抑制基因邓欣珠,罗贤懋（第四军医大学军队卫生学教研室,西安７１００３２）（中国医学科学院肿瘤研究所营养与肿瘤室,北京１０００２１）关键词前列腺癌,肿瘤转移抑制基因前列腺癌是男性常见肿瘤。美国癌症协会预测,１９９５年美国将有２...     

健康·风向标

饮用水中的氯化物增加了患癌症的风险吗？食盐过多会失明？别和狗狗对视；番茄和西兰花同吃可防前列腺癌；想变聪明多吃野果……     

长链非编码RNA LINC01126异常高表达促进前列腺癌发生发展

长链非编码RNA(lncRNA)在疾病的发生发展过程中发挥着重要的作用.LncRNA的异常表达与许多肿瘤的发生发展密切相关.本研究通过分析肿瘤基因图集(TCGA)数据库首次鉴定出了在前列腺癌中高表达的长链非编码RNA LINC01126,并在前列腺癌样本和前列腺癌细胞系中得到了验证.通过进一步分析发现,LINC01126的表达量在肿瘤中显著上调(419例前列腺癌组织样本和52例癌旁组织样本,P0.001),LINC01126表达与临床病理分级的相关性分析中,相比于癌旁组织,Gleason 8样本和Gleason 9样本中的LINC01126表达水平显著增加(52例癌旁组织样本;Gleason 8,n=44,P0.001;Gleason 9,n=71,P0.001).进一步的分析结果表明,LINC01126能够较好地指示前列腺癌的Gleason分级.相比于Gleason 6样本,Gleason 8样本和Gleason 9样本中的LINC01126表达水平上调(Gleason 6,n=30;Gleason 8,n=44,P0.01;Gleason 9,n=71,P0.05).同样,相比于Gleason 7样本,Gleason 8样本和Gleason 9样本中的LINC01126表达水平也显著增加(Gleason 7,n=193;Gleason 8,n=44,P0.001;Gleason 9,n=71,P0.001).LINC01126的表达水平与前列腺癌病理分期的相关性结果提示,LINC01126在发生转移的前列腺癌中的表达量更高,差异显著(T2a,T2b,T2c样本共144例,T3a,T3b,T4样本共194例,P0.01).另外,还分析了与LINC01126共表达或相反表达的mRNA,作为其可能的调控基因,及其这些基因的生物学进程和相关的信号通路,表明LINC01126与前列腺癌发生发展具有潜在的生物学关联,有望成为前列腺癌的生物标志物.     

《癌症研究》：华人饮食习惯容易导致前列腺癌

美国科罗拉多州州立大学流行病学副教授莱斯利·巴特勒，在研究一份针对华人饮食习惯所做的调查后发现，华人的饮食习惯可能导致男性罹患前列腺癌的风险增加。相关研究报告近期发表在美国癌症研究协会期刊《癌症研究》上。     

小鼠PC-1蛋白兔多克隆抗体的制备及初步应用

目的:获得小鼠PC1蛋白的兔多克隆抗体,检测其在小鼠器官中的表达谱。方法:以纯化后的小鼠PC1蛋白及其N端45个氨基酸与GST的融合蛋白(GSTMPC1、GSTMPC145)为抗原,制备了它们的兔多克隆抗体。进一步应用饱和硫酸铵沉淀法、DEAE52和ProteinA亲和层析法对这两个抗体进行了纯化,Westernblot检测了PC1蛋白在昆明白小鼠七个组织中的表达情况。结果:两个兔多克隆血清的效价分别为1∶20000和1∶200000,并能与人工合成的人PC1蛋白N端的46个氨基酸发生良好的交叉反应。PC1蛋白在结肠中有表达,在肾中有微弱表达,而在心、肺、肝、胃、脾中没有表达。结论:获得小鼠PC1蛋白的兔多克隆抗体,PC1蛋白在结肠中有表达,在肾中有微弱表达,而在心、肺、肝、胃、脾中没有表达 。     

紫杉醇抑制前列腺癌增殖的体内实验研究

目的探讨紫杉醇对人前列腺癌细胞PC-3增殖的体内抑制作用。方法建立体内绿色荧光蛋白（GFP）标记的人雄激素非依赖性前列腺癌细胞PC-3裸鼠原位移植瘤模型,观察紫杉醇对裸鼠前列腺癌原位移植瘤的体积、重量的影响。结果裸鼠模型体内实验显示,与对照组（100μL生理盐水）相比,紫杉醇处理组（0.5 mg/kg）在给药第18天后能显著抑制前列腺肿瘤的体积（P〈0.05）;紫杉醇处理组在抑制前列腺肿瘤重量方面与对照组相比亦有明显抑制作用（P〈0.05）。与对照组相比G31P处理组VEGF（P〈0.05）的表达差异具有统计学意义（免疫组化法）。结论紫杉醇在体内实验中能明显抑制人雄激素非依赖性前列腺癌细胞系PC-3的增殖。