VEGF受体功能研究进展

血管内皮生长因子受体（VEGFR）调控心血管系统的发育。VEGFR1对于造血祖细胞的招募及单核巨噬细胞的迁移是必需的;VEGFR2、VEGFR3在调控血管及淋巴管内皮细胞的功能时发挥重要作用,而现在很多研究都聚焦于阻断VEGFR信号通路以达到阻断肿瘤血管生长的目的。     

阿托伐他汀强化治疗对冠脉介入冠心病患者的保护作用研究

目的:探讨阿托伐他汀强化治疗对冠脉介入冠心病患者的保护作用。方法:将86例择期行经皮冠脉介入(PCI)治疗的冠心病患者随机分为对照组和观察组,每组各43例。两组均行常规治疗,对照组在PCI术后服用阿托伐他汀20 mg/d,观察组在PCI术前服用阿托伐他汀80 mg,术后服用阿托伐他汀20 mg/d,术后两组均维持服用4周。比较PCI术前、术后患者血小板活化、内皮功能及血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(c TNI)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的变化。结果:术前及术后24 h,两组间血小板活化指标P-选择素(CD62P)和血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)水平比较差异无统计学意义(P0.05),术后4周,两组患者CD62P和GPⅡb/Ⅲa水平均较术前及术后24 h显著降低,且观察组降低更显著(P0.05);术前及术后24 h,两组间内皮功能指标内皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平比较差异无统计学意义(P0.05);术后4周,两组患者ET-1水平均较术前及术后24 h显著降低,NO水平均显著升高,且观察组改变更显著(P0.05);术后24 h,两组患者的血清CK-MB、TNI和hs-CRP水平均较术前显著升高(P0.05),但观察组升高幅度明显低于对照组(P0.05)。结论:阿托伐他汀强化治疗可抑制PCI术后血小板活化,改善血管内皮功能,抑制炎症反应,减少心肌损伤。     

RNA干扰抑制血管内皮生长因子介导结肠癌细胞凋亡

目的应用RNA干扰技术抑制血管内皮生长因子(VEGF)表达,并通过体外实验,观察VEGF受抑制后,凋亡情况的变化,为RNA干扰技术的临床应用奠定基础。方法通过Tunel和流式细胞计数的方法,观察VEGF受抑制后,肿瘤细胞凋亡发生率的变化。结果Tunel和流式细胞计数分析显示,当VEGF受抑制后,肿瘤细胞凋亡发生率明显增加。结论Tunel和流式细胞计数分析显示,当VEGF受抑制后,肿瘤细胞凋亡发生率明显增加。     

覆膜支架腔内修复术对Stanford B型主动脉夹层动脉瘤患者术后血清血管内皮生长因子、核因子-κB水平的影响

目的:分析覆膜支架腔内修复术对Stanford B型主动脉夹层动脉瘤患者术后血清血管内皮生长因子(VEGF)、核因子-κB(NF-κB)水平的影响。方法:选取2015年6月～2017年6月空军军医大学第一附属医院收治的150例Stanford B型主动脉夹层动脉瘤患者,根据治疗方法不同分为两组。对照组(75例)采用药物治疗,观察组(75例)采用覆膜支架腔内修复术治疗,对比两组治疗前后血清血管内皮生长因子(VEGF)、核因子-KB(NF-κB)、白细胞介素-1β(IL-1β)、干扰素-γ(IFN-γ)、急性生理和慢性健康状况(Acute physiology and chronic health evaluation,APACHEⅡ)评分、SF-36量表评分的变化,并发症(内漏、动脉栓塞、左上肢乏力、支架后移等)发生情况,再次手术或介入治疗发生率及病死率。结果:治疗后,观察组血清VEGF、NF-κB、IL-1β、IFN-γ水平显著低于对照组(P0.05);两组治疗后APACHEⅡ评分均较治疗前降低,SF-36量表评分均较治疗前升高,且观察组APACHEⅡ与SF-36量表评分改善程度大于对照组(P0.05);观察组并发症总发生率4%、再次手术或介入治疗发生率为5.33%,病死率为1.33%,均显著低于对照组(17.33%、21.33%、10.67%,P0.05)。结论:覆膜支架腔内修复术能显著提高Stanford B型主动脉夹层动脉瘤患者生活质量与生存率,并发症与再治疗发生率,改善其病情,可能降低VEGF、NF-κB水平有关。     

hUC-MSCs下调HIF-1α及VEGF表达对NAFLD大鼠肝脏损伤的作用

目的探讨脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）介导HIF-1α/VEGF通路对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝脏损伤的作用。 方法SD大鼠随机分为正常对照组（NC组）、模型对照组（MC组）和MC+hUC-MSCs组。每组鼠数为7只,分别喂食不同饲料和治疗8周。检测大鼠谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。光镜观察大鼠肝脏组织病理改变,计算NAFLD活动度积分（NAS）;Western Blot法检测大鼠肝脏组织HIF-?1α和VEGF蛋白表达。组间比较采用单因素方差分析、相关分析选用pearson。 结果（1）治疗末,NC组ALT、AST和HOMA-IR分别为（41.1±5.9）U/L,（51.7±5.2）U/L,（1.93±0.22）?U/?L低于MC组（153.9±7.1）U/L,（169.8±15.9）U/L,（23.20±2.63）U/L差异具有统计学意义（P?< 0.05）;与MC组比较,MC+hUC-MSCs组大鼠ALT、AST和HOMA-IR降低分别为（90.7±8.1）?U/?L,（110.0±13.1）U/L,（8.43±1.39）U/L差异具有统计学意义（P?< 0.05）。（2）光镜下NC组肝细胞形态正常;MC组肝细胞呈现脂肪变性,较多细胞核变形,肝小叶排列不齐伴炎症细胞浸润;以上肝组织病理改变在MC+hUC-MSCs组明显改善。与NC组比较,MC组大鼠NAS积分增高;与MC组比较,MC+hUC-MSCs组大鼠NAS积分降低[（0.42 ±0.23）分vs （9.15±0.41）?分、（5.15±0.29）分]。（3）Western Blot法检测肝脏组织HIF-1α和VEGF蛋白表达改变：与NC组比较,MC组大鼠HIF-1α和VEGF蛋白表达均增高（P均< 0.05）;与MC组比较,MC+hUC-?MSCs组大鼠HIF-1α和VEGF蛋白表达均降低（P均< 0.05）。单因素相关分析显示大鼠肝脏组织HIF-?1α表达与HOMA-IR指数呈正相关（P均< 0.05）。而且,大鼠肝脏组织NAS评分与肝脏组织HIF-?1α、VEGF表达亦呈正相关（r值分别为0.901、0.874,P均< 0.05）。 结论?hUC-?MSCs对高糖高脂饲料喂养诱导的NAFLD大鼠受损肝脏功能具有改善作用,其机制与其下调HIF-?1α/?VEGF通路相关。     

VEGF与缺血缺氧性脑损伤

缺血缺氧可造成全身多个系统受损,尤其是中枢神经系统,缺血缺氧对脑损害最严重,血管内皮生长因子(VEGF)的血管生成作用、神经保护作用、神经再生作用能在一定程度上改善缺血缺氧性脑损伤,是一种潜在的缺血缺氧保护剂,本文就近年来VEGF在缺血缺氧性脑损伤方面的相关研究综述如下.     

红景天对儿茶酚胺损伤大鼠心肌以及对HIF-1α表达的影响

目的:观察红景天对儿茶酚胺损伤大鼠心肌以及对HIF-1α mRNA表达的影响.方法:SD大鼠45只,随机分为异丙肾组(n=15),红景天组(n=15)和对照组(n=15).第六天大鼠处死,测定血清CK-MB、NO,组织病理学检查.RT-2PCR法检测损伤心肌HIF-1α、VEGF、eNOSmRNA的表达.结果:红景天组心肌坏死病理积分较异丙肾组明显降低(P＜0.01),可减轻异丙肾上腺素所致大鼠CK-MB升高(P＜0.05)并且可使异丙肾上腺素心肌损伤大鼠血清NO升高93.8%(P＜0.01).与对照组相比,异丙肾组HIF-1α、VEGF、eNOSmRNA的表达明显增加(P＜0.001);红景天组与异丙肾组比较,HIF-1α、VEGF、eNOSmRNA表达增高(P＜0.001).结论:红景天对儿茶酚胺所致的心肌损害具有明显保护作用,机制可能与上调HIF-1α表达,促进下游VEGF、eNOS等基因的表达,增加血清NO的释放有关.     

外源性雌、孕激素对裸鼠人子宫内膜异位症病灶中MMP-2、TIMP-2及VEGF蛋白表达的影响

目的:探讨雌、孕激素对异位内膜及MMP-2、TIMP-2、VEGF蛋白表达的影响.方法:将育龄妇女正常分泌晚期子宫内膜注入裸鼠盆腹腔,建立EMs裸鼠模型,随机分为四组,分别予雌激素(E)、孕激素(P)、雌激素+孕激素(E+P)及对照(C)组生理盐水肌肉注射.术后18天处死裸鼠,取异位组织,采用免疫组化方法(PV6001/6002法)检测各组异位内膜MMP-2、TIMP-2、VEGF蛋白表达水平,与种植前子宫内膜比较.结果:异位内膜较正常内膜MMP-2、VEGF蛋白表达增强,TIMP-2蛋白表达减弱(P均<0.01);E组、P组、E+P组MMP-2/TIMP-2比值及VEGF蛋白表达均高于C组(P均<0.01).E+P组同E组相比MMP-2/TIMP-2比值及VEGF蛋白表达无差别(P均>0.05).结论:异位内膜的侵袭性和血管新生能力增强,且对激素的反应不同于正常内膜.     

凹顶藻萜类化合物对小鼠H22肿瘤生长及VEGF、PCNA表达的影响

目的:观察凹项藻提取物(Laurenciaterpenoid extract,LET)对接种H22细胞小鼠的肿瘤生长及血管内皮细胞生长因子(VEGF)、增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响.方法:昆明小鼠随机分为5组(10只,组),即模型组、LET低中高剂量组(25、50、100 mg/kg·d-1)、环磷酰胺组(CTX对照组).各组小鼠左前腋下皮下接种H22肝癌细胞,第二天除模型组外,其余4组分别以不同剂量的LET、CTX灌胃,于15天后处死,完整剥离出肿瘤,称重,计算抑瘤率.免疫组化法测定肿瘤组织中VEGF、PCNA的表达.结果:LET低、中、高剂量组小鼠H22肿瘤质量增长均较模型组缓慢(P<0.05),抑瘤率分别为27.5%、34.9%、41.4%;同时LET中、高剂量组VEGF阳性表达较模型组显著减少(P<0.05),低剂量组未见明显变化,但LET各剂量组PCNA阳性表达较模型组显著减少(P<0.05).结论:LET各剂量组可以抑制小鼠H22肿瘤的生长,具有较高的抑瘤活性,且中、高剂量组能抑制VEGF的表达(P<0.05),低、中、高剂量组能抑制PCNA的表达(P<0.05).LET对肿瘤组织VEGF、PCNA表达的抑制作用可能是其抗H22肿瘤及抗血管生成的一个重要原因.     

大鼠非酒精性脂肪肝模型的建立及内皮一氧化氮合酶的表达

非酒精性脂肪肝是一种以肝细胞脂肪变性和脂肪储集为特征的综合症,有潜在发展成终末期肝病的危险,但目前该病病因和发病机制仍然不清楚,体外有效动物模型的构建对于研究疾病的发生、发展及防治都十分重要。本实验通过高脂、高胆固醇饮食喂养SD大鼠,探讨高脂、高胆固醇饮食在诱导非酒精性脂肪肝中的作用,