目标剂量螺内酯联合曲美他嗪对老年慢性心力衰竭患者炎症因子、RAAS及心率变异性的影响

摘要 目的：探讨目标剂量螺内酯（20 mg/d）联合曲美他嗪对老年慢性心力衰竭（CHF）患者炎症因子、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）、及心率变异性的影响。方法：选取120例老年CHF患者,随机分为对照组和研究组,各60例,其中对照组给予曲美他嗪治疗,研究组给予曲美他嗪联合目标剂量螺内酯治疗,对比两组疗效、炎症因子[超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）]、RAAS指标 [肾素（PRA）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及醛固酮（ALD）]、心率变异性[24 h平均正常R-R间期标准差（SDNN）,24 h连续5 min节段平均正常R-R间期标准差（SDANN）,连续正常R-R间期差的均方根（rMSSD）]、心功能[左心室射血分数（LVEF）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）]及安全性。结果：与对照组相比,研究组的总有效率更高（P<0.05）。治疗6个月后,两组hs-CRP、TNF-α、IL-6、LVESD、LVEDD、PRA、AngⅡ、ALD均较治疗前降低,且研究组上述指标低于对照组（P<0.05）。治疗6个月后,两组LVEF较治疗前升高,且研究组LVEF高于对照组（P<0.05）。治疗6个月后,研究组SDNN、SDANN、rMSSD均较治疗前升高,且研究组上述指标高于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较差异不明显（P>0.05）。结论：曲美他嗪联合目标剂量螺内酯治疗老年CHF患者疗效显著且安全性好,可明显改善患者的心功能、心率变异性,降低炎症因子水平,其可能是通过拮抗RAAS发挥作用。     

他克莫司对HaCaT细胞NF-κB表达的影响

目的：探讨他克莫司对HaCaT细胞中NF-κB分子表达的影响。方法：培养人HaCaT细胞,分别与10μmol·1^-1和50μmol·1^-1他克莫司溶液共孵育后,通过RT-PCR和Western-blot方法,分别从基因和蛋白水平,观察NF-κB分子表达的变化。结果：经10μmol·1^-1和50μmol·1^-1的他克莫司（FK506）溶液孵育后,HaCaT细胞中NF-κB分子表达明显低于对照组,同时体现一定的剂量效应,50μmol·1^-1组的表达水平更低。结论：他克莫司可以剂量依赖性地抑制HaCaT细胞中NF-κB的分子表达。     

他克莫司对大鼠重症急性胰腺炎和其相关的肺损伤的保护作用

目的:观察他克莫司(Tacrolimus)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠的潜在治疗作用并探究其机制.方法:健康雌性SD大鼠90只,随机分为对照组、SAP模型组、SAP Tacrolimus治疗组(0.5、1.0、1.5mg/kg),逆行胆胰管注射5%牛磺胆酸钠制备SAP模型.观察肺组织及胰腺组织的病理变化,检测各组大鼠血清TNF-α及MMP-9表达、支气管肺泡灌洗液(BALD蛋白含量、胰腺组织髓过氧化物酶(MPO)活性.结果:SAP组胰腺、肺组织病理损伤随病情进展而逐渐加重,经tacrolimus治疗后缓解.SAP大鼠组血清TNF-α及MMP-9表达、肺灌洗液(BALF)蛋白含量及胰腺组织MPO活性较对照显著升高(P＜0.01),但是经tacrolimus治疗后升高幅度呈非浓度依赖性的明显降低(P＜0.01),各组大鼠存活率提高(P＜0.01).结论:Tacrolimus可有效降低SAP大鼠急性重症胰腺炎的严重程度,其机制可能包括减少肺脏的毛细血管渗透性,抑制由TNF-α,MMP-9以及中性粒细胞(PMN)所释放的MPO等炎症介质产生的炎症反应.     

乌司他丁治疗急性胰腺炎的临床疗效及机制研究

目的:探讨乌司他丁对急性胰腺炎患者的临床疗效及可能机制。方法:收集我院收治的重症急性胰腺炎患者66例,随机分为实验组和对照组。所有患者均给予禁食水、充分补液、纠正电解质紊乱等常规支持对症治疗。对照组予奥曲肽,实验组予乌司他丁,共治疗7天。测定两组患者治疗前、后各血清白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;治疗前、治疗第1、3天及治疗后进行血常规检测,观察白细胞计数(WBC),并进行血淀粉酶(AMS)、尿淀粉酶(UAMY)测定;分别记录两组患者临床症状及体征恢复时间,判定临床疗效。结果:1治疗后,两组患者血清IL-6、IL-8及TNF-α水平均较治疗前显著下降,且实验组较对照组下降更明显(P0.05);2治疗后,两组患者白细胞计数及血、尿淀粉酶水平均较治疗前明显下降,且实验组较对照组下降更明显(P0.05);3治疗后,实验组各项临床症状及体征消失时间均明显短于对照组(P0.05)。结论:乌司他丁可有效改善急性胰腺胰腺炎患者的各项临床症状,这可能与其显著降低其血清IL-6、IL-8、TNF-α、淀粉酶水平、白细胞计数及尿淀粉酶水平有关。     

佛司可林类成分的光谱特征(四)

二萜佛司可林I、J、K、L,已从毛喉鞘蕊花分离得到。本文根据一维和二维的核磁共振谱详细描述了它们的光谱特征,二萜佛司可林K、L是首次报道。     

短刺小克银汉霉与卷枝毛霉对昂丹司琼的转化

采用微生物转化法考察11株放线菌及11株小型丝状真菌对昂丹司琼的转化能力,通过高效液相色谱-多级质谱(HPLC-MSn)检测转化产物。7株真菌可将昂丹司琼转化为7-羟基昂丹司琼和N-去甲基昂丹司琼,与文献中报道的人体内主要代谢产物相同,其中短刺小克银汉霉AS 3.153转化能力最强,在优化的转化系统中7-羟基昂丹司琼和N-去甲基昂丹司琼的产率分别达到57.80%和15.60%。此外,3株真菌和7株放线菌将昂丹司琼转化为1-羟基昂丹司琼,其中卷枝毛霉AS 3.3421转化能力最强,在优化的转化系统中,1-羟基异构体的总产率达43.10%。表明筛选出的2模型菌株对形成昂丹司琼的类哺乳动物代谢产物具有互补能力,在确定药物代谢产物种类及制备相应的对照品中具有应用价值,可作为药物代谢体外研究的有效辅助工具。     

埃他卡林对压力超负荷大鼠心室重构和血浆中PGI2的影响

目的：观察埃他卡林（IPT）对压力超负荷大鼠心室重构的影响,探讨其保护作用与血浆中前列环素（PGI2）的关系。方法：SD大鼠经腹主动脉缩窄6周后诱导压力超负荷高血压模型,随机分为5组（n=9）：①假手术组;②模型组;③IPT 3mg／kg组（IPT 3）;④吲哚美辛2mg/kg（Indo2）组;⑤IPT 3mg／kg＋吲哚美辛2mg／kg（IPT 3＋Indo2）组。RM-6000八导生理记录仪记录血流动力学改变,称量计算心脏重量指数,HE染色和iassort’s染色观察心肌组织病理学改变,比色法检测心肌组织羟脯氨酸含量,放免法检测血浆中PGI2含量。结果：腹主动脉缩窄6周后,与假手术组相比,模型组大鼠出现了明显的高血流动力学状态和心室重构,血浆中PGI2含量也明显降低。而IPT 3mg／kg实验治疗6周可明显改善上述变化。单用吲哚美辛可进一步恶化大鼠的高血流动力学状态和心室重构,合用肼可明显改善高血流动力学状态和心肌纤维化,明显抑制血浆中PGI2含量的降低。结论：IPT可明显逆转腹主动脉缩窄／压力超负荷大鼠的心室重构,其机制可能与胛作用于内皮细胞上的KATP通道,恢复内皮细胞的分泌功能增加PGI2的合成和分泌密切相关。     

乌司他丁联合血必净治疗重症脓毒症的研究

目的：评估乌司他丁联合血必净注射液治疗重症脓毒症的临床疗效。方法：将符合入选标准的脓毒症患者40例,按照随机分组原则分为观察组和对照组,每组20例。所有患者给予常规抗感染治疗（根据培养结果给予敏感抗生素）和必要的对症支持治疗。观察组患者加用血必净注射液50ml静脉滴注,1次／12h,乌司他丁60万u静脉滴注,1次／12h,连用7d。记录治疗前后所有患者的体温、脉搏、呼吸、血白细胞（W33C）、降钙素原（PCT）、c反应蛋白（CRP）、急性生理学与慢性健康状况评分（APACHEII）、7天病死率。结果：疗程结束时观察组脉搏、呼吸、WBC、PCT、CRP、APACHEII评分、7天病死率均较治疗前明显下降,与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：血必净注射液联合乌司他丁对重症脓毒症有明确疗效,改善临床症状,降低病死率。     

Na-K-Cl协同转运蛋白研究进展

Na-K-Cl协同转运蛋白是一类膜蛋白,负责转运Na、K、Cl离子进出上皮细胞与非上皮细胞。Na-K-Cl介导的转运过程是电中性的,多数情况下是1Na：1K：2C1（乌贼轴突中是2Na：1K：3C1）,其活性被布美他尼（bumetanide）和呋塞米（furosemide）所抑制。迄今为止,Na-K-Cl协同转运蛋白被鉴定出来两个同源异构体：NKCCl和NKCC2。NKCCl存在于多个组织中,合有NKCCl的上皮大多数属于分泌上皮,而且会有Na-K-Cl协同转运蛋白位于基底膜外侧;NKCC2只存在于肾脏,位于上皮细胞致密斑的顶膜上。Na-K-Cl协同转运蛋白的调控在不同的细胞和组织中是不同的。Na-K-Cl协同转运蛋白的活性会受激素刺激和细胞体积变化的影响;有些组织中,这种调控作用（尤其是NKCCl亚基）是通过特定的激酶使该转运蛋白自身发生氧化／硝化、磷酸化／去磷酸化来实现的;蛋白过表达在Na-K-Cl协同转运蛋白的激活中也起重要作用。     

乌司他丁联合连续性血液净化治疗重症脓毒症临床研究

目的：研究连续性血液净化联合乌司他丁对重症脓毒症患者炎症反应的影响及其临床疗效。方法：70例重症脓毒症患者随机分为对照组（n=22例）、CBP组（n=23例）和CBP＋乌司他丁组（n=25例）,其中对照组采用经典治疗方案,CBP组在此基础上加用连续性血液净化,CBP＋乌司他丁组在CBP组基础上加用乌司他丁治疗。观察比较患者病情发展,分别于治疗前后进行血液生化指标、凝血功能检测和动脉血气分析,ELISA法检测血清CRP水平。结果：①与对照组和CBP组相比,CBP＋鸟司他丁纽患者病死率、ICU住院时间、MODS发生率均明显下降（P〈0．05）。②经过治疗,CBP＋乌司他丁组患者APACHEⅡ评分降至15．46±3．96,与对照组（18．06±4．25）和CBP组（17．14±5．55）比较差异有统计学意义（P〈0．05）。③治疗后,患者BUN、HR降低程度依次为CBP＋乌司他丁组〉CBP组〉对照组,组问比较差异有显著性（P〈0．05）,而治疗前后PH值、HCO3-、MAP比较差并不明显（P〉0．05）。④CBP＋乌司他丁纽血清CRP含量下降,WBC数量减少,其变化程度明显大于CBP组和对照组（P〈0．05）。⑤对照组、CBP组和CBP＋乌司他丁组患者PT、TT和APTT时间延长,血小板数量下降,其中CBP＋鸟司他丁组PT、APTT时间短于CBP组和对照组（P〈0．05）。结论：连续性血液净化联合乌司他丁可有效抑制脓毒症患者炎症反应,缓解病情,改善患者预后。