匹多莫德对抗生素相关性腹泻患儿的免疫功能及炎症反应的影响

目的:研究匹多莫德辅助治疗抗生素相关性腹泻(ADD)患儿的临床疗效及对患儿免疫功能和炎症反应的影响。方法:研究对象选取我院2015年10月到2016年12月间收治的ADD患儿96例,采用随机数字法将其分为对照组和观察组,每组各48例。两组患儿均接受常规对症治疗,观察组患儿在此基础上口服匹多莫德治疗。比较两组患儿的治疗总有效率和复发率、治疗前后的免疫功能指标和血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平的变化。结果:观察组的治疗总有效率(93.75%)明显高于对照组(72.92%)(P=0.00),复发率明显低于对照组(P=0.00)。治疗后,观察组的血清IgA、IgG、IgM水平、CD~(3+)、CD~(4+)及CD~(4+)/CD~(8+)比值均明显高于对照组(P0.01),CD~(8+)、血清TNF-α和IL-6水平均明显低于对照组(P0.01)。结论:匹多莫德能够有效改善ADD患儿的免疫功能,抑制机体炎症反应,且治疗安全性高。     

依加利塞（Eganelisib）的抗炎及其PI3Kγ选择性抑制机制研究

目的 磷脂酰肌醇3激酶γ (PI3Kγ)在免疫系统的调节中发挥重要作用,使其成为一个炎症治疗的潜在药物靶点。目前选择性PI3Kγ抑制剂用于治疗炎症的研究较为匮乏,PI3Kγ抑制剂的炎症治疗效果有待进一步揭示。因此,本课题选择目前已进入临床研究的PI3Kγ抑制剂依加利塞（Eganelisib）进行抗炎作用及PI3Kγ选择性机制研究。方法 首先通过脂多糖（LPS）诱导RAW264.7细胞,构建炎症细胞模型检测依加利塞的抗炎作用及机制。随后,通过联用分子共同特征药效团、受体-配体复合物药效团、分子动力学的计算模拟方法,在分子水平揭示依加利塞的PI3Kγ选择性作用抑制机制。结果 依加利塞可以通过抑制炎症细胞中的PI3K信号通路来抑制细胞炎症因子的释放;药效团模型揭示氢键及疏水是依加利塞产生PI3Kγ选择性抑制的关键药效团特征;分子动力学模拟发现了抑制剂与PI3Kγ蛋白选择性结合的关键氨基酸,包括Val882、Met804、Trp812、Ile963。结论 本研究初步验证了依加利塞的抗炎作用,并在分子水平揭示了抑制剂与PI3Kγ选择性结合机制,为抗炎PI3Kγ抑制剂的开发提供一定的指导作用。     

碳酸镧咀嚼片联合依降钙素对血液透析高磷血症患者冠状动脉钙化及血磷水平的影响

摘要 目的：观察碳酸镧咀嚼片联合依降钙素对血液透析高磷血症患者冠状动脉钙化及血磷水平的影响。方法：选取2019年8月~2021年3月我院接收的血液透析高磷血症患者120例,采用双色球法,将患者分为对照组（60例,依降钙素治疗）和观察组（60例,在对照组基础上结合碳酸镧咀嚼片治疗）,对比两组疗效、血磷、血钙、钙磷乘积、全段甲状旁腺激素（iPTH）、成纤维生长因子23（FGF-23）、冠状动脉钙化积分（CACS）,观察两组不良反应发生情况。结果：观察组临床总有效率（91.67%）优于对照组（70.00%）（P<0.05）。两组不良反应发生率组间对比无差异（P>0.05）。观察组治疗结束后血磷、iPTH、血钙、FGF-23、钙磷乘积、CACS低于对照组（P<0.05）。结论：血液透析高磷血症患者采用碳酸镧咀嚼片联合依降钙素治疗,可延缓冠状动脉钙化,有效降低血磷水平,安全有效。     

依达拉奉联合重组组织型纤溶酶原激活剂治疗脑梗死的临床研究

目的:探究依达拉奉联合重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)对脑梗死(CI)患者的疗效影响。方法:选取于2013年5月~2015年10月期间我院收治的CI患者88例,随机分为对照组和观察组各44例,对照组给予依达拉奉治疗,观察组在对照组的基础上予以rt-PA溶栓治疗,观察两组治疗后的美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)、疗效及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)、白介素-12(IL-12)水平的变化。结果:两组治疗后NIHSS评分均较治疗前显著下降,且观察组较对照组下降更加显著,差异有统计学意义(P0.05);观察组总有效率为77.27%,明显高于对照组的50.00%,差异有统计学意义(P0.05),且两组患者在治疗过程中均未出现严重的不良反应。两组治疗后血清炎性因子水平均显著降低,差异具有统计学意义(P0.05),且观察组改善程度均明显优于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:依达拉奉联合rt-PA能显著减轻CI患者的炎症反应,改善神经功能缺损程度,值得临床推广。     

大鼠脑缺血-再灌注损伤后Beclin-1和LC3的表达及依达拉奉的干预作用

目的:检测大鼠脑缺血-再灌注损伤模型中自噬相关蛋白Beclin-1和LC3在皮层和海马区表达以及依达拉奉的干预。方法:将SD大鼠(雄性)随机分为以下几组:假手术组、模型组、依达拉奉组。采用Zea Longa线栓法通过大脑中动脉阻塞2 h再灌注24 h制备脑缺血-再灌注模型,其中假手术组仅分离左侧颈总动脉。剂量为10 mg/kg的依达拉奉于再灌注前15 mim经腹腔注射。采用神经行为学评分评估大鼠脑神经损伤表现;TTC染色判断模型是否成功和脑部损伤程度;对大鼠神经元细胞进行HE染色,观察其在皮层和海马区的变化;免疫组化检测Beclin-1和LC3的表达。结果:脑缺血-再灌注24 h后,依达拉奉组神经行为学评分为(2.00±0.67),显著低于模型组的(2.50±0.53)(P0.05)。模型组大鼠脑部观察到梗死灶出现,皮层和海马区神经元受损伤,依达拉奉组上述症状减轻。皮层区假手术组、模型组、依达拉奉组的Beclin-1阳性表达率分别为(11.08±0.85)%、(33.42±1.57)%和(25.61±1.39)%,模型组与假手术组和依达拉奉组比较差异都有统计学意义(P0.05);海马区假手术组、模型组、依达拉奉组的Beclin-1阳性表达率分别为(10.34±0.21)%、(31.82±1.73)%和(22.74±1.26)%,模型组与假手术组和依达拉奉组比较差异都有统计学意义(P0.05)。皮层区LC3的阳性表达率分别为(15.33±0.47)%、(39.72±1.73)%和(28.53±1.61)%,模型组与假手术组和依达拉奉组比较差异都有统计学意义(P0.05);海马区LC3的阳性表达率分别为(13.74±0.37)%、(32.53±1.43)%和(25.38±1.23)%,模型组与假手术组和依达拉奉组比较差异都有统计学意义(P0.05)。结论:脑缺血-再灌注后Beclin-1和LC3表达水平增加,而依达拉奉可能通过下调它们的表达减少自噬发生,减轻脑损伤。     

依替膦酸二钠对老年性骨质疏松症的疗效及安全性分析

目的:分析依替膦酸二钠对老年性骨质疏松症的疗效及安全性。方法:以2013年1月至2016年6月在西安交通大学附属三二0一医院门诊及住院部接受治疗的老年骨质疏松症患者60例为研究对象,将60例患者按照接受治疗时间顺序分为观察组和对照组,每组30例。对照组给予钙尔奇D片治疗,观察组在对照组的基础之上加用依替膦酸二钠,两组治疗时间12个月。比较两组的疗效及安全性。结果:治疗后,观察组的股骨颈骨密度和腰椎骨密度均治疗前升高(P0.05),对照组治疗前与治疗后比较,差异无统计学意义(P 0.05);观察组治疗后的股骨颈和腰椎骨密度均高于对照组(P0.05)。治疗后,观察组的骨密度治疗显效率和总有效率均高于对照组(P0.05)。治疗后,观察组和对照组的视觉模拟评分法(VAS)评分均较治疗前降低(P0.05),观察组的VAS评分低于对照组,观察组的腰背疼痛治疗显效率及总有效率均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,观察组Trap-5b水平较治疗前下降(P0.05),观察组的Balp和对照组的Trap-5b和Balp水平较治疗前有下降趋势,但无差异无统计学意义(P0.05);观察组治疗后的Trap-5b水平均低于对照组(P0.05)。两组的不良反应发生率比较,观察组高于对照组(P0.05)。结论:依替膦酸二钠可有效改善老年性骨质疏松症患者的骨密度及骨疼痛,有效降低Trap-5b和Balp水平,抑制破骨过程,但不良反应发生率较高,临床需综合评估患者情况合理选择用药。     

尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效及对血清VEGF和NO的影响

目的:观察尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效及对血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和一氧化氮(nitric oxide,NO)的影响。方法:将2015年1月至2016年12月期间在我院神经内科住院治疗的急性脑梗死患者70例随机分成观察组和对照组。两组患者均采用常规治疗方式,如抗血小板、脑保护、活血化瘀等。在此基础上,给予观察组患者依达拉奉和尤瑞克林治疗,而对照组仅给予依达拉奉治疗,两组患者均持续治疗10 d。随后,分别观察两组患者的临床疗效以及治疗前后的血清VEGF和NO水平变化。结果:观察组的总有效率明显高于对照组,且差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,两组患者的血清VEGF和NO水平均较治疗前明显升高,NIHSS评分明显下降(P0.05),且观察组的血清VEGF和NO水平均显著高于对照组,NIHSS评分明显低于对照组差异(P0.05)。结论:采用尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效优于依达拉奉单药治疗,可能与其明显提高血清血清VEGF、NO水平,有助于改善患者的血管内皮细胞功能和神经功能缺损有关。     

阿托伐他汀联合依折麦布对冠心病患者氧化应激及血脂水平的影响

目的:探讨依折麦布联合阿托伐他汀对冠心病患者氧化应激及血脂水平的影响及临床疗效。方法:选择2013年8月-2016年8月于我院接受治疗的冠心病患者144例,随机分为对照组和研究组,每组72例。对照组患者给予阿托伐他汀及硝酸甘油治疗,研究组患者给予阿托伐他汀和依折麦布治疗。观察并比较两组患者治疗前后血清过氧化物酶(MPO)、丙二醇(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)及高密度脂蛋白(HDL-C)水平、心功能及临床疗效。结果:研究组患者临床总有效率(87.5%)效显著高于对照组(76.4%),差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,两组患者血清MDA及MPO水平均降低,而SOD水平均升高,差异具有统计学意义(P0.05);与对照组比较,治疗后研究组患者血清MDA及MPO水平较低,而SOD水平较高,差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者血清HDL-C水平均升高,而LDL-C,TC及TG水平均降低,差异具有统计学意义(P0.05);与对照组比较,治疗后研究组患者血清HDL-C水平较高,而LDL-C,TC及TG水平较低,差异具有统计学意义(P0.05)。与治疗前比较,两组患者治疗后LVEDD及LVESD均降低,而LVEF均升高,差异具有统计学意义(P0.05);与对照组比较,研究组患者治疗后LVEDD及LVESD较低,而LVEF较高,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:依折麦布联合阿托伐他汀治疗冠心病的临床疗效显著,能够降低患者血脂水平,改善氧化应激反应及心功能,值得临床推广应用。     

脑血疏口服液联合依达拉奉对高血压脑出血的治疗效果及对血清IL-6，IL-1β，MMP-9的影响

目的:研究脑血疏口服液联合依达拉奉对高血压脑出血的治疗效果及对血清白介素-6(IL-6)、IL-1β、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法:选取2014年10月至2016年9月我院收治的102例高血压脑出血患者,根据入院顺序分为观察组和对照组,51例每组。对照组使用常规治疗,观察组在此基础上采取脑血疏口服液联合依达拉奉完成治疗。比较两组患者临床疗效,神经功能评分、血肿周围水肿量、血肿量,血清IL-6、IL-1β、MMP-9水平。结果:治疗后,观察组临床总有效率显著高于对照组[94.12%(48/51)比78.43%(40/51)](P0.05);神经功能评分、血肿量、周围水肿量显著低于对照组[(11.04±1.21)分、(8.65±0.54)m L、(5.87±0.54)m L比(19.87±1.76)分、(13.56±1.23)m L、(9.65±0.92)m L](P0.05);血清IL-6、IL-1β、MMP-9水平低于对照组[(8.98±0.87)ng/m L、(12.34±1.21)ng/L、(74.21±8.42)ng/L比(11.21±1.02)ng/m L、(23.87±2.37)ng/L、(92.17±9.86)ng/L](P0.05)。两组患者不良反应的发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:脑血疏口服液联合依达拉奉治疗高血压脑出血的临床疗效明显优于常规治疗,可能与其有效降低患者血清IL-6、IL-1β、MMP-9水平有关。     

消栓肠溶胶囊联合依达拉奉右莰醇注射用浓溶液治疗急性脑梗死的临床研究

摘要 目的：研究消栓肠溶胶囊联合依达拉奉右莰醇注射用浓溶液治疗急性脑梗死（ACI）的临床疗效。方法：选取2021年3月-2022年8月间我院诊治的132例ACI患者,按照随机数字表法将患者分为对照组（n=66,依达拉奉右莰醇注射用浓溶液治疗）和观察组（n=66,对照组的基础上接受消栓肠溶胶囊治疗）。治疗14d后,对比两组疗效、卒中量表评分[美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、改良Rankin评分量表（mRS）]、脑血流灌注指标[平均流速（TMV）、收缩期峰值流速（PSV）、阻力指数（RI）]、炎症因子水平[正五聚蛋白3（PTX-3）、脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）、淀粉样蛋白A（SAA）]水平和血管内皮功能指标[一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）、血浆血栓素B2（TXB2）],同时记录两组不良反应发生情况。结果：观察组的临床总有效率高于对照组（P<0.05）。与对照组治疗14 d后相比,观察组的NIHSS、mRS评分、RI、Lp-PLA2、PTX-3、SAA、ET-1、TXB2更低,TMV、PSV、NO更高（P<0.05）。两组不良反应发生率对比未见差异（P>0.05）。结论：依达拉奉右莰醇注射用浓溶液和消栓肠溶胶囊联合治疗ACI,可减轻神经损伤,抑制炎症反应,改善血管内皮功能,促进脑循环恢复,且无明显不良反应。