Aβ25-35诱导大鼠记忆减退时脑组织损伤及热耐受后HSP70变化对其的影响

目的探讨Aβ25-35诱导模拟人类Alzheimer’s病(AD)的大鼠病理模型中神经元受损与老年性记忆减退之间的关系,以及热耐受处理致HSP70产生对其的影响。方法采用海马内一次性注射β-淀粉样多肽25-35片段(Aβ25-35)制作大鼠AD模型,一周后进行水迷宫行为学测定,采用免疫组化法检测海马CA1区HSP70的表达、HE染色观察细胞形态、流式细胞仪检测神经元的坏死和凋亡。结果与对照组相比,海马内注射Aβ25-35后出现学习记忆能力降低,神经元的坏死和凋亡增多,并且海马区有HSP70的生成,而热休克预处理组能够进一步增加HSP70的生成(P<0·05),减轻神经元的坏死和凋亡的程度(P<0·05)。结论海马内注射Aβ25-35诱导的大鼠学习记忆功能低下与凋亡导致神经元数量减少有关,而Aβ的毒性是神经元凋亡的重要原因,热休克预处理通过增加热休克蛋白表达,对神经元起一定的保护作用。     

大肠埃希菌脂多糖诱导的血小板降解及急性休克:O抗原在LPS诱导的免疫反应中的作用

目的探讨LPS中的0抗原部分与其它部分在血小板反应中的作用。方法给BALB／c小鼠注人大肠埃希菌野生株E．coli O8、O9、K-12（不含有O抗原）及2株重组变异的K-12株（携带编码O8、O9的O抗原rfb基因）。结果K-12的LPS引起血小板反应及急性休克能力较弱,O8及O9引起一定的反应,而这2种重组的LPS,即在K-12的LPS上带有O8或O9的O抗原．显示出极强的活性。静脉注入补体C5的阻止剂后,重组株LPS的作用消失了。而且在缺乏补体C5小鼠DBA／2中,重组的LPS能引起血小板的聚集但不能降解,也不能引起休克症状。结论诱导血小板反应及急性休克的能力依赖于LPS结构;O抗原及R核心抗原是表现活性的必要结构;LPS诱导的血小板反应及急性休克依赖补体系统。     

Ubiquitin B在HSP90抑制剂17-AAG诱导人宫颈癌HeLa细胞周期阻滞中的作用

目的 研究Ubiquitin B（Ubb）在热休克蛋白90（HSP90）抑制剂17-AAG诱导人宫颈癌HeLa细胞周期阻滞中的作用及机制.方法 不同浓度17-AAG处理HeLa细胞后,流式细胞术检测细胞周期分布,荧光分光光度法检测细胞蛋白酶体活性变化;Ubb siRNA 转染HeLa细胞后,Real Time PCR法检测Ubb干扰效应,Western 印迹检测细胞周期相关蛋白的表达改变.结果 17-AAG可以诱导HeLa细胞阻滞于G2/M期,同时显著增强细胞内糜蛋白酶样蛋白酶体活性,并且两者的变化均呈现剂量依赖性;干扰HeLa细胞内Ubb后,可以逆转17-AAG引起的G2/M期阻滞;17-AAG可明显下调HeLa细胞周期相关蛋白Cdk1和Hec1的表达,并且这一变化也是Ubb依赖的.结论 Ubb在17-AAG诱导的HeLa细胞周期阻滞中发挥重要作用,Ubb和HSP90抑制剂17-AAG在功能上相互关联,可能成为宫颈癌治疗的新靶点.     

两种液体复苏方案对创伤后非控制性失血性休克家兔血流动力学的影响

目的:建立非控制性失血性休克的家兔模型,研究两种不同复苏方案对家兔血流动力学的影响.方法:24只家兔复制成非控制性失血性休克模型,随即分成四组,假手术组(SHAM组)、休克未治疗组(SWT组)、积极性复苏组(PT组)、限制性复苏组(LT组).在实验设定的时间段内,采用两种复苏方案输入的液体有:7.5%高渗氯化钠溶液(7.5%Hypertonie saline,HTS).乳酸林格氏液(Lactated Ringers solution,LRS),羟乙基淀粉溶液(Hydroxyethyl Starch 130/0.4,HES).在实验的Omin、30min、60min、90min,监测家兔的左心室压力上升或下降的最大速率(themaximal change rateofleftintraventricularpressure.±dp/dtrnax)以及左心室收缩压(left intraventricular systolic pressure,LVSP),并在90min实验结束时,处死家免,统计出血量,补液量.结果:在监测指标±dp/dtmax和LVSP上,PT组和LT组分别与SWT组比较时,60min、90min的指标均有统计学意义(P＜0.05);60min时,PT组与LT组相比较,各指标数值虽略大,但差异无统计学意义(P＞0.05);90min时,PT组与LT组相比较各项指标均有统计学意义(P＜0.05).补体量上,30-60min、60-90min两个阶段,PT组与LT组比较所用LRS、HES的量均有统计学意义(P＜0.05);失血量上,PT组分别与LT组、SWT组比较后,均有统计学意义(P＜0.05),LT组与SWT组比较无统计学意义(P＞0.05).结论:在非控制性失血性休克的早期救治中,采用限制性液体复苏方案较积极性液体复苏,补液量少,并且对家兔心功能的维持作用效果比较明显;尤其在控制活动性失血上,与积极性复苏相比,限制性复苏优势明显.     

热休克与老化

在躯体衰老过程中,从错误折叠蛋白的累积程度可以看出生物体的年龄增长。那么,热休克蛋白能通过降解错误折叠蛋白来减轻衰老的影响和降低患病的风险吗？     

新型环境污染物抗生素的分子生态毒理研究进展

人们在农业畜牧业和治疗人类疾病的过程中大量使用抗生素,由于抗生素自身独特的代谢特点,导致了抗生素在包括水体和土壤等环境介质中的残留,并因此导致对不同生物及生态系统产生广泛而深远的影响。本文概述了目前抗生素分子生态毒理学方面的研究进展,并阐述了抗生素对生物及生态系统的各分子水平的毒性机理及分子标记物研究情况,对于一些较新的分子诊断方法也进行了总结。最后,分析了抗生素分子生态毒理研究存在的不足,并探讨了今后的研究重点。     

大鼠再生肝中hsbp1、hsf1、hsf2、shp70表达水平改变的分析

在克隆了大鼠热休克因子结合蛋白1基因（hsbp1）全长cDNA基础上,进一步分析它在肝再生中作用。用SD纯系大鼠为材料。按Higgens等方法建立大鼠部分肝切除（PH）模型;用原位杂交等方法分析凤6pJ在肝再生中表达变化;用基因表达谱芯片分析凤如1、hsf1、如,2和hsp70在肝再生中表达变化。原位杂交和基因表达谱芯片分析表明。PH后6h和66-144h,hsbp1表达发生了有意义上调;8-16h,nsf1表达发生了有意义上调;2-16h,hsf2表达发生了有意义上调;0．5—24h,hsp70表达发生了有意义上调。假手术（只打开腹腔和翻动肝叶。但不进行部分肝切除）后0．5-2h,hsbp1表达发生了有意义下调;8—16h,hsf1表达发生了有意义上调;0—144h,hsf2未发生有意义表达变化;0．5—30h,hsp70表达发生了有意义上调。根据实验结果推测,PH后hsbp1表达上调可增加细胞内HSBP1量。促进生长、发育、分化相关基因表达和再生肝的组织结构功能重建;（假）手术后hsbp1表达下调可减少细胞内HSBP1量,有利于HSF1上调hsp70表达,提高机体和肝脏抗损伤能力。     

温度休克法诱导草履虫的同步分裂

运用细胞周期原理,采用温度休克法,对尾草履虫进行分裂周期同步化的研究,实验中草履虫经过3～5 h的处理后,就能观察到大量不同阶段的无性生殖横分裂状态,并获得了大量处于分裂阶段的草履虫.运用这种技术取材容易,获取率稳定,可达61%,可为细胞生理学等领域的研究提供大量的同步分裂个体.     

C6大白鼠神经胶质瘤细胞HSP68的修饰和降解分析

本文用蛋白水解酶复性电泳、放射自显影和Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹等方法分析Ｃ６细胞ＨＳＰ６８在体内、外修饰和降解表明：（１）Ｃ６细胞的中性蛋白水解酶几乎不参与ＨＳＰ６８降解;（２）ＨＳＰ６８降解涉及到胞液ＡＴＰ结合蛋白水解酶和溶酶体酸性蛋白水解酶,其中,ＡＴＰ结合蛋白水解酶在起动ＨＳＰ６８降解和把ＨＳＰ６８降解成多肽大片段方面起重要作用,溶酶体酸性蛋白水解酶主要参与把多肽大片段彻底降解;（３）热休克诱导Ｈ