血必净注射液联合替加环素治疗脓毒症休克患者的临床疗效观察

目的:研究血必净注射液联合替加环素治疗脓毒症休克患者的临床疗效。方法:选取2015年9月至2016年8月我院收治的86例脓毒症休克患者,根据患者入院顺序分为观察组和对照组,42例每组。对照组使用血必净注射液完成治疗,观察组在此基础上加以替加环素。比较两组患者治疗前后APACHEII评分、尿量、血清LAC、血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、炎性因子及心肌酶水平的变化。结果:治疗后,两组患者APACHEII评分均较治疗前显著降低(P0.05),尿量均较治疗前显著增加(P0.05),和对照组相比,观察组的APACHEII评分较低(P0.05),尿量较多(P0.05);两组患者血清LAC、BUN、SCr、IL-6、CRP、TNF-α、CK-MB、c Tn I、LDH水平较治疗前显著降低(P0.05),且观察组的以上指标水平较对照组显著降低(P0.05)。结论:血必净注射液联合替加环素治疗脓毒症休克患者能有效改善患者病情严重程度,提高患者心肾功能并抑制炎症反应,临床疗效较单用血必净注射液更好。     

左西孟旦对脓毒症休克患者心肌损伤的保护作用探讨

目的:探讨左西孟旦对脓毒症休克患者心肌损伤的保护作用。方法:选择我院2013年1月至2017年12月收治的149例脓毒症休克患者,根据随机数字表法分为观察组(73例)及对照组(76例),对照组给予常规治疗及静脉注射多巴酚丁胺48 h,观察组在常规治疗基础上给予静脉注射多巴酚丁胺24h后再静脉注射左西孟旦24 h。观察和比较两组的心脏功能参数、血流动力学指数、肌钙蛋白、乳酸、去甲肾上腺素、机械通气例数及ICU病死率。结果:治疗前,两组的左室射血分数、左室舒张期末容积指数及左室收缩期末容积指数对比差异无统计学意义(P0.05);治疗后,观察组的心排血量、每搏量指数、左室每搏作功指数均明显高于对照组,中心静脉压低于对照组(P0.05)。对比治疗前,治疗后观察组的心脏功能参数有明显改善(P0.05),而对照组无明显差别(P0.05)。此外,两组治疗后肌钙蛋白及乳酸水平均低于治疗前,且观察组明显低于对照组(P0.05)。两组的去甲肾上腺素总用量、机械通气例数及ICU病死率对比差异均无统计学意义(P0.05)。结论:左西孟旦对脓毒症休克患者具有心肌保护作用,可以改善患者心脏功能,优化血流动力学,但并不能降低患者ICU病死率。     

炎症因子相关基因在创伤失血性休克中的研究进展

近年来研究认为在创伤失血性休克的发生发展及液体复苏、缺血再关注过程中均伴随着炎症因子的变化,现将与炎症因子密切相关基因环氧化酶-2(COX-2)、核因子κB(NF-κB)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)、低氧诱导因子1α(HIF1α)、血红素氧合酶-1(HO-1)、寒冷诱导的RNA结合蛋白(CIRBP)在创伤失血性休克中的作用机制方面的研究及进展作一综述,为创伤失血性休克临床救治提供思路。     

热休克蛋白的生物医学功能

热休克蛋白（Ｈｓｐ）是真核细胞和原核细胞在应激条件下产生的一种蛋白质,在正常状态的细胞中也广泛存在。Ｈｓｐ是生物种系发育中最保守的蛋白质之一,其主要功能是促进新生多肽的正确折叠并维持折叠状态,从而发挥调节细胞生长、分化、生存的功能。Ｈｓｐ还有调节免疫功能、参与疾病发生的作用。     

热休克反应中小鼠心脏HSP70表达的免疫组织化学研究

用免疫组织化学方法研究了小鼠心脏在不同温度（40、42、44、46℃）热休克处理后，各恢复期（2、4、8、12、24小时）HSP70 的表达。结果表明，（1）44、46℃热处理能诱导心肌细胞合成 HSP70，以46℃为多（P＜0.01），且于恢复期4～8小时为合成高峰（P＜0.01）；（2）阳性免疫反应定位于心肌细胞质中，核呈阴性反应。提示了心脏有较强的耐热能力。     

分子伴侣

分子伴侣是最近十几年才发现的一类非常保守的蛋白家庭。它与酶的作用方式类似，能和某些不同的多肽链非特异性结合，催化介导蛋白质特定构象的形成，参与体内蛋白质的折叠、装配和转运，但又不构成其结构的一部分。这类保守的蛋白家族大致可分为四类，广泛存在于生物体中。其中研究得最多的是热休克蛋白。实际上，分子伴侣是一种蛋白质分子构象的协助者，主要参与蛋白质次级结构的形成。     

大肠杆菌冷休克蛋白CspC的分离纯化及部分性质测定

经Sepharose Q Fast Flow阴离子交换层析和Superdex 30凝胶过滤层析,从大肠杆菌（Escherichia coli）细胞内分离纯化了一种小分子蛋白质，SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)纯度鉴定为单一条带，经质谱分析、N端测序、同源序列比较，确定该蛋白质为大肠杆菌冷休克蛋白CspC.在此基础上，用圆二色光谱测定了其二级结构含量，初步探索了其热稳定性及与单链DNA结合后的构象变化.     

热休克蛋白27在转移潜能不同人肝癌细胞系中的表达及机制研究

利用不同转移潜能肝癌细胞系探讨热休克蛋白27(HSP27)参与肝癌细胞转移潜能形成的可能分子机制.细胞免疫荧光技术、RT-PCR和免疫印迹技术显示,HSP27在转移潜能不同的肝癌细胞Hep3B、MHCC97L和MHCC97H中定位于细胞浆,亦可见于细胞核,HSP27 mRNA和蛋白质的表达水平与肝癌细胞转移潜能呈正相关.高转移潜能肝癌细胞系MHCC97H的HSP27 RNA干扰试验结果显示,HSP27 RNA干扰后MHCC97H的侵袭(MHCC97H组:21.36±2.92;对照RNAi组:19.88±2.23;RNAi组:11.40±2.05)、运动能力(MHCC97H组:26.35±3.29;对照RNAi组:24.43±3.17;RNAi组:10.92±2.27)明显减弱,细胞凋亡显著增加(MHCC97H组:15.12%;对照RNAi组:17.56%;RNAi组:27.64%).同时进行信号转导基因芯片检测发现,HSP27干扰后核因子κB(NF-κB)通路抑制,并且免疫印迹显示细胞核内活化的NF-κBp65减少,细胞内磷酸化IκBα降低.另外,免疫共沉淀检测发现,在肝癌细胞内HSP27可与IKKβ、IκBα共沉淀,且在HSP27RNA干扰后IKKβ与IKKα结合能力下降.这些结果提示,HSP27可能通过参与细胞内NF-κB通路的激活,影响细胞凋亡和细胞运动,在肝癌细胞侵袭转移过程中发挥作用.     

诱导型一氧化氮合酶对内毒素休克小肠微循环的影响

采用静脉注射脂多糖(1ipopolysaccharide,LPS)的方法建立小鼠内毒素休克模型,探讨内毒素休克时小肠微循环的变化以及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)对小肠微循环的影响。实验过程中连续监测小鼠平均动脉血压(mean afterial pressure,MAP)变化情况。利用FTTC标记红细胞和活体显微镜方法直接观察并计算小鼠小肠绒毛尖端小动脉和毛细血管内红细胞的流速和流量,并观察敲除小鼠iNOS基因和选择性iNOS抑制剂S-methylthiourea sulfate(SMT)对实验过程中小肠微循环的影响。结果显示,对于野生型小鼠,应用SMT处理和敲除iNOS基因对基线的MAP、小肠绒毛尖端小动脉和毛细血管的红细胞流速和流量没有显著性差别。给予LPS后,小鼠的MAP进行性下降。给予LPS前,应用SMT和敲除小鼠iNOS基因可以显著提高MAP：给予LPS后,小鼠小肠绒毛尖端小动脉和毛细血管内红细胞流速和流量显著下降。给予LPS前,应用SMT和敲除小鼠iNOS基因可以显著提高小肠绒毛尖端小动脉和毛细血管的红细胞流速和流量。结果表明,iNOS在内毒素休克小肠微循环衰竭的过程中发挥重要作用。一能性     

热休克蛋白A5介导的自噬在小鼠脑缺血/再灌注损伤中的作用

目的：探讨热休克蛋白A5（HSPA5）诱导的自噬在小鼠脑缺血/再灌注损伤中的作用。方法：将36只BALB/c小鼠随机分为sham、缺血再灌注（I/R）、vehicle + I/R、3-甲基腺嘌呤（3-MA） + I/R、scramble siRNA + I/R和HSPA5 siRNA + I/R组（n=6）。Sham组只进行手术操作,不插入线栓。I/R采用大脑中动脉阻塞（MCAO）60 min后再灌注24 h。Vehicle + I/R组和3-MA + I/R将5μl 0.9% NaCl或3-MA （30 mg/ml）在MCAO前30 min侧脑室注射。scramble siRNA + I/R组和HSPA5 siRNA + I/R组将5μl scramble siRNA或HSPA5 siRNA （2μg/μl）在MCAO前24 h侧脑室注射。检测神经细胞内自噬体、缺血大脑皮层（LC3）-Ⅱ/LC3-I表达、神经元损伤程度及神经功能缺损。结果：显微镜下sham组小鼠大脑皮层神经细胞形态正常;I/R组小鼠缺血大脑皮层神经元胞质中细胞器减少,自噬体形成。与sham组比较,I/R组缺血大脑皮层LC3-Ⅱ/LC3-I蛋白表达水平显著增高（P < 0.05）;与I/R组相比,3-MA + I/R组或HSPA5 siRNA + I/R组缺血大脑皮层LC3-Ⅱ/LC3-I蛋白表达明显减少（P < 0.05）;3-MA + I/R组及HSPA5 siR-NA + I/R组I/R后脑缺血性损伤及神经系统症状加重（P < 0.05）。结论：HSPA5诱导自噬可能在小鼠局灶性I/R损伤中发挥保护作用。