SGK1 抑制剂改善糖代谢紊乱的作用研究

目的:观察血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(serum and glucocorticoid-induced protein kinase1,SGK1)抑制剂对db/db小鼠糖代谢紊乱的改善作用,初步探讨该作用是否与改善脂肪组织功能紊乱有关。方法:将db/db小鼠随机分为db/db组、抑制剂组,同时设db/m组,db/db组、db/m组小鼠给予普通饲料喂养,抑制剂组小鼠给予含SGK1抑制剂的饲料喂养,干预8周。观察体重、摄食量、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,Hb A1C),干预8周后行腹腔葡萄糖耐量试验(intraperitoneal glucose tolerance test,IPGTT)、腹腔胰岛素耐量试验(intraperitoneal insulin tolerance test,IPITT)。酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)及胰岛素敏感性指数(insulin sensitivity index,ISI)。实时定量荧光PCR(real-time PCR)法检测脂肪组织中SGK1、脂肪细胞因子m RNA表达水平。结果:干预8周后,抑制剂组体重、FBG、Hb A1C、IPGTT、IPITT均低于db/db组(P0.05),摄食量无明显差异。与db/db组相比,抑制剂组血清FINS有下降趋势,HOMA-IR明显降低,ISI明显升高(P0.05)。SGK1抑制剂干预治疗后,脂肪组织中SGK1、单核细胞趋化因子-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)、凝血酶元激活因子的抑制因子-1(plasminogen activator inhibitor 1,PAI-1)m RNA表达下降(P0.05),脂联素(adiponectin)m RNA表达无明显变化。结论:SGK1抑制剂干预治疗可一定程度改善db/db小鼠糖代谢紊乱,该作用可能部分与改善脂肪组织功能紊乱有关。     

熊果酸改善自然衰老大鼠糖脂代谢紊乱与自噬能力的研究

为研究熊果酸对自然衰老大鼠糖脂代谢紊乱和自噬功能影响。实验取22月龄SD雄性大鼠25只,随机分为3组,即老年模型组(n=9),熊果酸低剂量组(UA-L):灌胃给予熊果酸10 mg/kg(n=8),熊果酸高剂量组(UA-H):灌胃给予熊果酸50 mg/kg(n=8);另取8只3月龄SD青年大鼠作为青年对照组,均给予常规正常饮食饮水并记录摄食量和体重变化。用酶法和ELISA法检测血浆葡萄糖、甘油三酯和胰岛素并计算HOMA-IR指数,测定肝脏甘油三酯;油红"O"染色观察肝脏脂质沉积情况;Western blot法检测肝脏自噬相关蛋白及线粒体质量相关蛋白的表达。结果显示熊果酸(50 mg/kg)并不影响大鼠食物摄入量、体质量,但是逆转了老年大鼠血浆甘油三酯、胰岛素和HOMA-IR的升高,降低了肝质量、肝脏TG含量、改善了肝脏脂质沉积(P<0.05),与此同时老年大鼠肝脏自噬相关蛋白LC3B/3A,Beclin1和线粒体质量控制蛋白PGC-1α,Drp1的表达显著升高,但对P62、Pink1的表达无影响。根据以上实验结果推测熊果酸可以提高胰岛素敏感性,改善老年大鼠脂肪肝,增强肝细胞自噬,提高线粒体质量。     

玉环柚调节血脂和润肠通便的作用研究

本实验以200mg／kg、400mg／kg、1200mg／kg三个剂量组分别用预防型大鼠脂质代谢紊乱模型法和小肠推进实验、排便实验进行了柚粉调节血脂和润肠通便的研究。结果：证明柚粉能显著降低高血脂模型大鼠血清甘油三酯、血清胆固醇水平,能缩短便秘模型小鼠的首次排便时间,能增加便秘模型的排便粒数和排便重量。     

认清痛风发展四步曲

痛风是一种特别疼痛的关节炎，由于其发作和缓解如风一样来去匆匆，故名日“痛风”。它是由于嘌呤代谢紊乱及尿酸排泄障碍导致的疾病，主要表现为血液中尿酸浓度增高，当达到一定程度时，形成的尿酸盐结晶就会沉积在关节、软骨、滑膜及肾脏等组织中，引起炎症反应，初期表现为急性关节炎，若病情反复发作，后期可引起痛风性慢性关节炎，导致关节畸形、功能障碍以及尿酸肾结石和尿酸性肾病等，严重危害人体健康。痛风演变要经过下面四步：[第一段]     

壳寡糖的制备及其在医学和农业生产中的应用

壳寡糖为一种由2~10个氨基葡萄糖经β-1,4糖苷键连接而成的寡糖聚合物,可通过化学水解或酶降解几丁质或壳聚糖获得,在医学及农业生产等各个领域具有广泛的研究和应用价值。壳寡糖天然无毒,分子量相对较低,水溶性好,易于吸收,且具有良好的生物相容性。此外,壳寡糖也表现出了良好的生物学活性,包括抗肿瘤、抗炎、免疫调节、抗菌、改善糖脂代谢紊乱、保护神经损伤等。对壳寡糖的制备和表征、生物学功能及应用进展进行了综述,并对壳寡糖产业目前存在的问题及未来的研究方向进行了讨论,以期为壳寡糖的深度开发提供依据。     

异常活化的小胶质细胞的特征与功能

神经系统的各种损伤均可以引起小胶质细胞的激活.小胶质细胞是神经系统中发挥免疫功能的细胞,与T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞,以及其他的循环系统来源的白细胞共同参与神经损伤后的免疫反应.一般情况下,激活的小胶质细胞可以中止或者降低受累组织或细胞的生化代谢紊乱.但是持续激活的小胶质细胞释放的大量炎性因子能够对正常组织造成损害,加重神经损伤.关于小胶质细胞激活的病理生理学研究在最近几年取得较大进展,本文将主要介绍小胶质细胞在病理情况下激活的过程、特征,以及激活后发挥的功能及其调节机制.     

微管蛋白亲和力调节激酶4作为药物靶点的研究进展

微管蛋白亲和力调节激酶4（microtubule affinity-regulating kinase，MARK4）是丝氨酸/苏氨酸激酶家族重要成员之一，主要功能是磷酸化微管结合蛋白（microtubule associated protein，MAP），进而导致MAP从微管中分离，从而改变细胞形状，促进细胞分裂，调控细胞周期等。研究表明，MARK4与微管束形成、神经系统发育和程序性细胞死亡等密切相关，并且参与多种疾病的发生，比如阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）、代谢紊乱、癌症以及心衰心梗等疾病，因此MARK4被认为是极具潜力的药物靶点。本文综述了MARK4的三维结构、生物学功能以及MARK4介导的相关疾病，并且总结了MARK4抑制剂的研究进展。     

NONFH与脂质代谢紊乱

非创伤性股骨头坏死是多发于中青年的疑难骨病,其发病机制尚不明晰。脂质代谢紊乱被认为是该病发病的重要机制之一,基于该机制防治非创伤性股骨头坏死虽有了一定的进展,但仍处在研究探索中。本文将对脂质代谢紊乱在非创伤性股骨头坏死机制中的作用及基于该机制的防治进展做一综述,以期为该病发病机制研究及防治提供参考及借鉴。     

绝经后脂质代谢紊乱诱导小鼠抑郁症状的形成

目的 初步探讨绝经后脂质代谢紊乱是否参与抑郁症状的形成。方法 24只LDLR^-/-和16只WT C57BL/6J雌鼠，分为5组(n=8),分别为：WT+普通饮食组(WT)、WT+高脂饮食组(WT-H)、LDLR^-/-去卵巢+普通饮食组(LDLR^-/-)、LDLR^-/-去卵巢+高脂饮食组(LDLR^-/--H)、LDLR^-/-去卵巢+高脂饮食+辛伐他汀组(XF),连续喂养3个月。LDLR^-/-雌鼠双侧卵巢摘除联合高脂饮食建立绝经后脂质代谢紊乱模型。检测小鼠体重、脑总胆固醇(TC)及海马ERα、ERβ水平、抑郁行为、脑内5-HT水平；对脑TC水平和抑郁相关指标进行相关性分析。结果 (1)LDLR^-/--H组可复制绝经后脂质代谢紊乱特征，表现为小鼠体重显著增加、脑TC水平显著升高、海马ERβ表达明显下降；(2)LDLR^-/--H组小鼠水平和垂直运动均显著降低，TST静止时间显著增加，脑5-HT水平显...     

巨型支架蛋白AHNAK在疾病中的研究进展

AHNAK是一种巨型支架蛋白，分子量约为700 kDa, AHNAK可以通过蛋白质-蛋白质的相互作用介导一系列的生理活动，包括维持心脏相关钙通道的平衡、脂肪细胞的分化、膜结构构成与修复等。本文就近年来AHNAK生物学特性、功能以及AHNAK涉及的相关疾病，如AHNAK在心血管疾病、代谢性疾病、肿瘤等疾病中的研究进展进行综述，以期全面地理解和探索AHNAK的特性及在疾病中发挥的作用，这将有助于阐明AHNAK的功能及为相关疾病的转化研究提供理论依据。