2013 年全球新药研发报告——第二部分（Ⅵ）

近年来很多人都悲观地预测医药产业行将消亡,但至今尚未应验,事实上患者活得很好。药品监管者制定的新法规已受到产业的热捧,包括美国食品药品管理局（FDA） 的“突破性疗法”、“合格感染性疾病产品（qualified infectious disease product,QIDP）” 认定以及如今在很多国家都已深入人心的孤儿药法规。医药公司往往很务实,及时果断摈弃开发计划中表现欠佳的项目,这样虽对计划进行了瘦身,却提高了项目质量。2013 年医药企业仍趋于继续通过并购以巩固在产业中的地位,提升效率。综述2013 年医药产业林林总总的发展趋势。     

猪源马链球菌兽疫亚种表达的类M蛋白黏附抑制性单抗的获得

根据马链球菌兽疫亚种(Streptococcus equi subsp.zooepidemicus)猪源株ATCC35246株的类M蛋白基因序列,通过PCR技术,扩增出无信号肽的类M蛋白基因并定向克隆至表达载体pET-32a( )中。重组质粒经酶切鉴定和测序后,在大肠杆菌BL21中表达,获得60kDa产物,Western blot显示,其与ATCC35246株多克隆抗血清反应,抗原性良好。以His亲和层析柱纯化重组类M蛋白作为抗原免疫8周龄的BALB/c小鼠,采用淋巴细胞杂交瘤技术制备了12株稳定分泌抗类M蛋白单抗的细胞株,特异性检测显示其与A群链球菌、猪链球菌2型以及马链球菌马亚种等没有交叉反应。单抗亚类鉴定显示,其中6株为IgG1,3株为IgG2,另外3株为IgM。从腹水中纯化的单抗效价为2.56×104~1.01×105。黏附抑制实验显示,其中一株单抗能阻断类M蛋白黏附HEp-2细胞。     

贵州半夏块茎腐烂病病原菌的分离与鉴定

【目的】对贵州省半夏块茎腐烂病病原菌进行分离和鉴定,为开发有效的防治技术体系提供依据。【方法】采用组织分离法进行病原菌分离,根据柯氏法则进行致病性测定,结合形态学、生理生化特性和分子生物学方法进行鉴定。【结果】从贵州3个半夏产地患病样品中分离出12株病原细菌和5株病原真菌。经形态学、生理生化特性和分子生物学方法鉴定,12株病原细菌为胡萝卜软腐果胶杆菌胡萝卜软腐亚种;ZJ、Z3病原真菌为尖孢镰刀菌,D3、D5、H1为茄病镰刀菌。【结论】贵州省半夏块茎腐烂病的病原菌有病原细菌和病原真菌。     

斑翅鹩鹛一新亚种—现川亚种

本文报道了斑翅鹩鹛一新亚种,命名为斑翅鹩鹛南川亚种,并记述了新亚种同已知亚种区别的形态特征。     

中国橙腹长吻松鼠种下分类的探讨

通过系统观察我国西南部的橙腹长吻松鼠,应分为4亚种。西藏东南部米什米山区、察隅和云南西北部高黎贡山一带的D.l.subflaviventris应为一有效亚种;西藏南部聂拉木等地的橙腹长吻松鼠D.l.nielamuensis为新亚种,它们有头骨小、体色浅等特点;西藏南部雅鲁藏布江大拐弯以西的墨脱亚种D.l.motuoensis也为有效亚种:南亚亚种D.l.garonum亦应有效。     

东方田鼠指名亚种和长江亚种筑巢行为

为了解东方田鼠（Microtus fortis）筑巢行为在不同环境条件下的适应性进化。在实验室内采用48 h等级法和连续144 h巢材获取重量法,比较了东方田鼠长江亚种（M. f. calamorumt）和指名亚种（M. f. fortis）筑巢行为。结果表明,东方田鼠指名亚种和长江亚种皆能主动获取巢材并建筑质量良好的巢,具有稳定的筑巢行为;东方田鼠两个亚种的筑巢行为在利用巢材能力（P < 0.01）和获取巢材能力（P < 0.05）上皆具有显著性差异;指名亚种雌雄个体在利用巢材（P < 0.05）和获取巢材的能力（P < 0.05）上皆具有显著差异,而长江亚种在这两个方面都不存在性别差异。     

苏云金芽孢杆菌不同亚种菌株制剂毒力效价的研究

采用苏云金芽孢杆菌制剂美国标准品:Bacillus thuringiensis subsp. Kurstaki HD-1-S-1980(H_(3a3b))对不同亚种制剂:Bacillus thuringiensis subsp. Dendrolimus U菌株(H_(4a4b))和Bacillus thuringiensis subsp. Galleriae C88菌株(H_5a5b))进行了毒力效价的研究。以U菌株制备的标样与美国标准品对不同试虫进行了比较。生物测定的结果表明,U菌株标样的效价分别为18666.6IU/mg(试虫为马尾松毛虫Dendrolimus punctatus 2龄幼虫)、22956.5IU/mg(试虫为小菜蛾Plutella xylostella 2龄幼虫),均高于美国标样16000IU/mg的水平。其敏感度为小菜蛾大于马尾松毛虫。以U菌株和C88菌株生产的中试产品用美国标准品进行毒力测定,试虫为马尾松毛虫,其结果表明,U菌株产品毒力效价为36444.4IU/mg;C88菌株产品为28521.7IU/mg,两者均明显高于美国标准品。试验结果还表明,采用美国标准品及马尾松毛虫和小菜蛾为…     

利用杆状病毒在昆虫细胞内表达

苏云金杆菌以色列亚种（Ｂａｃｉｌｌｕｓｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓｖａｒｉｓｒａｅｌｅｎｓｉｓ）的分子量为２７ｋＤ的δ－内毒素蛋白基因,与一个拷贝杆状病毒ｇｐ６７信号肽基因连接后,被插入苜蓿银纹夜蛾核型多角体病毒（ＡｃＭＮＰＶ）基因组。在筛选出的３种不同的重组病毒株ＡｃＢＴＩ５－１、ＡｃＢＴＩ５－３和ＡｃＢＴＩ６－３中,前两种表现为多角体阳性,后者为多角体阴性,ＡｃＢＴＩ５－１和ＡｃＢＴＩ６－３在Ｓｆ细胞中表达产生分子量为２６～３０．５ｋＤ的４种与２７ｋＤδ－内毒素蛋白有关的多肽。在ＡｃＢＴＩ５－３感染的细胞中未检测出类似的多肽。粉纹夜蛾在吃了涂有ＡｃＢＴＩ５－１感染的细胞收集物的饲料后,表现典型的苏云金杆菌δ－内毒素中毒症状。被ＡｃＢＴＩ５－１感染的粉纹夜蛾幼虫血淋巴与２７ｋＤδ－内毒素蛋白抗血清呈阳性反应。     

猪尾鼠的分类,分布与分化

本文对猪尾鼠（Ｔｙｐｈｌｏｍｐｓｃｉｎｅｒｅｕｓ）的亚种分化、分布和亚种间的相互关系作了研究。它被划分为５个亚种．其中,分布于长江流域中上游一带的猪尾鼠为一新亚种（大娄山亚种,Ｔ．ｃ．ｄａｌｏｕｓｈａｎｅｎｓｉｓ）,以脑颅较隆突、眶间较窄、鼻骨后缘止于颌额缝之前为其特征;广西珠江以南的猪尾鼠为另一新亚种（广西亚种,Ｔ．ｃ．ｇｕａｎｇｘｉｅｎｓｉｓ）,以腹面污黄色,脑颅高隆而宽阔为其特征。通过对２２个可数性状和测量性状的聚类分析,结果表明：５个亚种可分为两组,其中,越南北部的沙巴亚种和广西南部的广西亚种为一组,性状相对特化;长江流域的大娄山亚种、云南的景东亚种和华东地区的指名亚种为另一组,性状相对原始。后一亚种组小,大娄山亚种和景东亚种有较多的相似性,关系比较密切,指名亚种保有较多的原始特征。猪尾鼠起源于更新世早期,起源地可能是华南大陆。现今的猪尾鼠在我国长江流域及其以南地区的分布几乎是连续的,向北可分布到秦岭南坡和甘肃南部,向酉到滇中哀牢山。江河的阻隔和地带性环境气候的差异和变化可能是导致猪尾鼠亚种分化的主要原因。