DKK-1通过上调nm23表达抑制乳腺癌细胞迁移

Dickkopf-1(DKK-1)作为Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)经典信号传导通路的拮抗剂而受到关注.为了进一步阐明DKK-1在乳腺癌细胞迁移中的作用及其分子机制,应用我们建立的乳腺癌细胞MCF-7高转移倾向亚克隆LM-MCF-7细胞株,比较了DKK-1在不同转移能力的乳腺癌细胞株中表达水平及其与细胞迁移能力的关系.结果显示,DKK-1在LM-MCF-7细胞中表达明显下调;"伤口愈合"实验结果表明,在MCF-7细胞中,RNA干扰DKK-1可导致细胞迁移能力增强;相反,在LM-MCF-7细胞中过表达DKK-1则可抑制细胞的迁移.进一步研究结果显示,DKK-1为肿瘤转移抑制因子nm23的上游激活因子.因此,我们的研究结果表明,DKK-1表达水平下调导致nm23表达水平下调,解除了对乳腺癌细胞迁移的抑制作用,是LM-MCF-7乳腺癌细胞具有高迁移能力的原因之一;反之,与LM-MCF-7相比,DKK-1在MCF-7细胞中高表达,其通过上调nm23可抑制乳腺癌细胞迁移.这一发现对进一步揭示乳腺癌细胞转移的分子机制具有的重要意义.     

LGT蛋白质组阳性肿瘤患者免疫功能的观察报告——LGT系列论文之八

目的：了解LGT（lost goodwill target）蛋白质组阳性表达患者CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋、CD4^＋/CD8^＋、T细胞和NK细胞的变化规律.方法：对30例LGT蛋白质组阳性表达的肿瘤患者分别采用美国BD公司生产的流式细胞检测仪及提供的相应单克隆抗体检测患者空腹血清CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋、CD4^＋/CD8^＋、T细胞和NK细胞并用美国赛费吉（Ciphergen）公司制造的蛋白质指纹仪及该公司提供的弱阳离子交换芯片（WCX2）按其操作方法（SELDI检测技术）配对检测肿瘤患者空腹血清中的蛋白质指纹,对有病情加重的患者均检查两次以上.以指纹图上质荷比（M/Z）为11100＋H～11900＋H之间出现一峰簇样（cluster）的指纹标志为LGT阳性诊断标准,并按蛋白质指纹LGT检测阳性次数分成二组.对二组内CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋、CD4^＋/CD8^＋、T细胞和NK细胞与正常参考值之间进行统计学显著性检验.结果：CD3^＋T细胞值在LGT蛋白质组持续阳性表达组是增高的,在另一组是无变化,二者之间有显著性差异,而CD8^＋T细胞在二组内同时增高,CD4^＋T细胞和NK细胞二组同时低下,无显著性差别.结论：本研究提示肿瘤晚期可能存在有酪氨酸蛋白激酶修饰的细胞内信号传导,使之病情加重,而肿瘤早期则不明显.这是一种新的看法,应加强这个方面的研究.     

奥利司他联合维生素E对肥胖多囊卵巢综合征不孕患者的代谢指标及免疫功能的影响

摘要 目的：探讨奥利司他联合维生素E对肥胖多囊卵巢综合征不孕患者的代谢指标及免疫功能的影响 。方法：选取2018年9月至2020年12月于我院进行多囊卵巢综合征治疗的61例患者,将其随机分为观察组和对照组,观察组31例,对照组30例。对照组采用常规治疗,观察组采用奥利司他联合维生素E治疗。比较两组患者空腹胰岛素（FINS)、空腹血糖（FPG)、三酰甘油（TG),免疫球蛋白（IgA、IgM、IgG)水平,排卵率、妊娠率、卵泡未破裂黄素化综合征（LUFS) 率。结果：两组患者经治疗3个月后,FINS、FPG、TG代谢指标均有所变化,且变化规律一致,组间比较差异无统计学意义（P＞0.05 );治疗前,两组IgA、IgM、IgG水平对比,差异无统计学意义（P＞0.05);治疗3个月后,两组IgA、IgM、IgG水平均明显高于治疗前（P＜0.05) ,且观察组明显高于对照组（P＜0.05) ;观察组排卵率、妊娠率均明显高于对照组（P＜0.05) ,LUFS率明显低于对照组（P＜0.05)。结论：应用奥利司他联合维生素E治疗肥胖多囊卵巢综合征不孕患者,可有效改善患者代谢水平,提高免疫功能,提高患者的排卵率、妊娠率,降低LUFS率,可应用于临床。     

HER2阳性乳腺癌中CD44v6的表达与曲妥珠单抗耐药的关系

目的：探讨曲妥珠单抗在治疗HER2阳性的转移性乳腺癌时,产生耐药性与CD44v6表达的相关性。方法：共66例HER2阳性转移性乳腺癌患者入组。接受曲妥珠单抗治疗的患者37例,其中18例获得了治疗前和治疗后转移性癌组织。采用免疫组化S-P法对治疗前、治疗后的不同乳腺组织进行CD44v6表达的研究。结果：CD44v6在经曲妥珠单抗治疗产生耐药的活检组织中阳性表达程度明显高于治疗前。结论：CD44v6的表达与曲妥珠单抗耐药相关。     

彩色多普勒超声对乳腺癌新辅助化疗疗效的评价研究

目的:探讨彩色多普勒超声(CDFI)对乳腺癌新辅助化疗(NCT)疗效评价的临床应用价值。方法:选取2013年1月~2013年12月在我院接受新辅助化疗后行手术治疗的女性乳腺癌患者55例,以病理学评价为金标准,化疗后根据化疗效果分为有效组和无效组,利用CDFI观察患者NCT前后病灶超声指标、病灶内血流分级及阻力指数(RI)值变化。结果:55例患者中,临床触诊疗效评价符合率为36.4%,敏感度为60.7%;CDFI评价符合率为70.9%,敏感度为85.7%。CDFI检查显示,乳腺癌NCT后原发肿瘤病灶大小显著缩小,边界多清晰可见,内部回声及后方回声倾向正常。有效组NCT前后病灶内的血流类型和RI值变化有统计学意义(P0.05),无效组NCT前后病灶内的血流类型和RI值无明显变化(P0.05)。结论:CDFI技术可对乳腺癌NCT前后病灶大小及病灶内部血流动力学变化提供客观参数,是评价乳腺癌NCT疗效的有效方法。     

我国优秀散打运动员与几种疾病患者的手纹比较研究

通过对我国优秀散打运动员的手纹与几种疾病患者的手纹研究结果进行比对。发现我国优秀散打运动员手纹和胃癌、肺癌、食管癌患者的手纹特征相似,其斗型纹(W)增加和尺箕(Lu)减少的发展趋势一致。用统计学方法对相关指标数据分析,均与参照组、对照组具有显著性差异。建议优秀散打运动员合理饮食,重视预防以上恶性病变的发生。     

跨膜型TNF-α与NF-κB在三阴性乳腺癌中的表达及其意义

目的:探讨跨膜型TNF-α与磷酸化NF-κB在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化法检测52例三阴性乳腺癌与30例非三阴性乳腺癌组织中跨膜型TNF-α与磷酸化NF-κB的表达,并分析其与三阴性乳腺癌各临床指标的相关性。结果:跨膜型TNF-a与磷酸化NF-κB在三阴性乳腺癌中的阳性表达率分别为82.7%(43/52)和67.3%(35/52),均显著高于非三阴性乳腺癌,差异具有统计学意义(P0.05)。在三阴性乳腺癌中,跨膜型TNF-α及磷酸化NF-κB的表达与肿瘤大小和淋巴结转移与否显著相关(P0.05),且跨膜型TNF-α与磷酸化NF-κB的表达呈显著正相关(P0.05)。结论:跨膜型TNF-α及磷酸化NF-κB高表达可能预示着TNBC更差的化疗敏感性和预后,有望成为TNBC预后的重要预测因子。跨膜型TNF-α通过激活磷酸化NF-κB激活其下游的抗凋亡和促增殖因子,与三阴性乳腺癌的发生发展有关。     

老年患者腹腔镜手术时应用丙泊酚对血浆内皮素、降钙素基因相关肽的影响

目的:在腹腔镜手术中应用丙泊酚对老年患者血浆内皮素(ET)和降钙素基因相关肽(CGRP)含量的影响.方法:50例腹腔镜手术病人,年龄58-69岁,ASAI-Ⅱ级,随机分P组和C组两组,每组25例.P组为丙泊酚组、C组为对照组,分别于麻醉前、麻醉后、气腹后10min、20min和30min,抽取静脉血测定ET和CGRP值.结果:麻醉前后两组患者ET和CGRP水平无显著性差异(P＞0.05).气腹后10min P组ET水平开始下降,30min时显著低于C组和气腹前,而C组气腹后ET水平显著增高(P＜0.05).P组CGRP水平30min时较气腹前显著增高(P＜0.05),而C组CGRP水平气腹后20min开始下降,30min时显著低于P组(P＜0.05).结论:CO2气腹压可致机体ET水平升高,而丙泊酚能明显拮抗ET水平,提高CGRP水平,减轻老年患者在腹腔镜手术中的心血管应激反应.     

抑制PI3K信号通路促进TRAIL诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)对癌细胞有独特的细胞毒性作用,而对正常细胞没有影响.但乳腺癌细胞耐受TRAIL诱导凋亡.本研究探索磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)信号通路对人乳腺癌MCF-7细胞耐受TRAIL的影响.采用MTT法、显微照相以及DAPI染色观察TRAIL对MCF-7细胞生长的抑制作用以及诱导细胞凋亡状况;流式细胞分析细胞凋亡的情况;激光共聚焦显微镜观察多聚ADP核糖多聚酶-1(poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1)的迁移和定位;Western印迹分析死亡受体、caspase-3/8、磷酸化的AKT[pAKT(Ser473)]、Src和PARP-1等蛋白质表达.结果显示,小剂量TRAIL(80 nmol/L)和Ly294002(40μmol/L)对MCF-7细胞生长没有显著的抑制作用,但是大剂量TRAIL(160 nmol/L)和Ly294002(80μmol/L)则能抑制MCF-7细胞生长;低剂量Ly294002协同TRAIL抑制MCF-7细胞生长,并诱导细胞凋亡;Ly294002和TRAIL共同作用能促进PARP-1从胞浆进入细胞核;蛋白质表达分析显示,MCF-7细胞均表达死亡受体DR4、DR5、诱骗受体DcR1和DcR2、以及caspase-8,但是不表达caspase-3;Ly294002和TRAIL共同作用也能抑制pAKT(Ser473)和Src的表达,并且导致PARP-1断裂.本研究结果提示,抑制PI3K信号可增加MCF-7细胞对TRAIL诱导的敏感性;MCF-7细胞通过PI3K/AKT途径促进Src的表达耐受TRAIL的细胞毒性作用;Ly294002联合TRAIL是一种新的药物组合方式治疗乳腺癌.     

Caspase-8及Caspase-9在肝细胞癌组织中的表达及意义

目的:观察凋亡相关因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8(caspase-8)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(caspase-9)在肝细胞癌中的表达及临床病理意义。方法:选择我院自2012年7月~2013年4月的53例肝细胞肝癌患者作为观察组,选择同一时期在医院体检的50例正常肝组织患者作为对照组,采用原位分子杂交方法对两组患者的Caspase-8和Caspase-9mRNA进行检测。结果:观察组与对照组中caspase-8、caspase-9的阳性表达率分别为84.91%(45/53)、88.68%(47/53)和60.00%(30/50)、82.00%(41/50),观察组与对照组比较均有升高趋势,比值有显著性差异(P0.05)。结论:肝癌细胞中caspase-8、caspase-9的较高表达显示在肝癌的发生发展过程中起到重要作用,在肝癌组织细胞增殖凋亡中具有一定作用,肝癌中caspase-8和caspase-9蛋白的表达均对于判断肝癌预后具有一定的临床价值。