低心血管疾病风险选择性环氧合酶-2抑制剂的虚拟筛选

摘要 目的：寻找具有血栓素A2受体（Thromboxane A2 receptor,TP）抑制作用的选择性环氧合酶-2（Cyclooxygenase-2,COX-2）抑制剂,以期降低其心血管疾病风险。方法：本研究从公开数据库中获取了512种TP抑制剂,通过分子对接、分子动力学模拟和ADMET预测,筛选出化合物TP84。结果：分子对接结果显示,与先前获批的选择性COX-2抑制剂罗非昔布相比,TP84对COX-2的亲和力更高,对环氧合酶-1（Cyclooxygenase-1,COX-1）的亲和力更低;分子动力学模拟进一步表明,模拟过程中TP84与COX-1的结合不稳定,而TP84能稳定结合COX-2,与COX-2的结合自由能是COX-1的3倍;此外,根据ADMET预测,TP84的药物化学、吸收、分布、代谢、排泄和毒性处于类药物候选物的可接受范围内。结论：TP84是一种潜在的低心血管疾病风险选择性COX-2抑制剂。     

中药灌肠对宫颈癌急性放射性直肠炎患者临床疗效及血清IL-1β、IL-8、TNF-α水平的影响

摘要 目的：探讨中药灌肠对宫颈癌急性放射性直肠炎（ARP）患者临床疗效及血清白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）水平的影响。方法：选取2021年3月-2023年3月期间在邵阳市中心医院收治行放疗的宫颈癌ARP患者180例,采用随机数字表法将患者分为A组（常规治疗,n=90）和B组（A组的基础上接受中药灌肠,n=90）。观察两组临床疗效、放射损伤疗效、中医证候积分和IL-1β、IL-8、TNF-α水平变化情况,并对比不同放射性直肠炎分级患者的血清IL-1β、IL-8、TNF-α水平。结果：B组的临床总有效率高于A组（P<0.05）。两组治疗后黏液血便、腹痛、里急后重、稀便或便秘、肛门灼痛坠痛、口干口苦、尿赤等证候积分下降,且B组低于A组（P<0.05）。B组的放射损伤总有效率高于A组（P<0.05）。放射性直肠炎分级III级、Ⅱ级血清IL-1β、IL-8、TNF-α水平高于I级,且III级高于Ⅱ级（P<0.05）。两组治疗后血清IL-1β、IL-8、TNF-α水平下降,且B组低于A组（P<0.05）。结论：中药灌肠治疗宫颈癌ARP患者,可提高临床疗效,改善临床症状,可能与改善血清IL-1β、IL-8、TNF-α水平有关。     

青海地区非小细胞肺癌患者PLR、NLR、SIRI、HSP90α预测EGFR基因突变的临床价值研究

摘要 目的：探讨青海地区非小细胞肺癌（NSCLC）患者血小板/淋巴细胞比值（PLR）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、系统性炎症反应指数（SIRI）、热休克蛋白90α（HSP90α）预测表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的临床价值。方法：选择2020年3月至2023年3月青海大学附属医院收治的青海地区135例NSCLC且行EGFR基因检测的患者为研究对象,根据EGFR突变发生情况将患者分为EGFR突变型组（64例）与野生型组（71例）。检测PLR、NLR、SIRI、HSP90α。采用多因素Logistic回归分析EGFR基因突变的影响因素,受试者工作特征（ROC）曲线分析PLR、NLR、SIRI、HSP90α联合应用预测NSCLC患者发生EGFR基因突变的效能。结果：EGFR突变型组血浆HSP90α水平高于野生型组（P＜0.05）,PLR、NLR、SIRI低于野生型组（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示,女性、腺癌、高HSP90α是NSCLC患者发生EGFR基因突变的危险因素（P＜0.05）,高PLR、NLR、SIRI是保护因素（P＜0.05）。PLR、NLR、SIRI、HSP90α预测NSCLC患者发生EGFR基因突变的曲线下面积为0.783、0.826、0.815、0.811,联合预测曲线下面积为0.932,高于单独预测。结论：青海地区EGFR基因突变的NSCLC患者PLR、NLR、SIRI降低,HSP90α增高。联合PLR、NLR、SIRI,HSP90α对EGFR基因突变的发生具有较高的预测价值。     

血清微小RNA-141-3p、微小RNA-150-5p与鼻咽癌患者临床病理特征和放疗敏感性的关系研究

摘要 目的：探讨血清微小核糖核酸（miRNA）-141-3p、miR-150-5p与鼻咽癌（NPC）患者临床病理特征和放疗敏感性的关系。方法：收集2019年1月～2022年7月在我院接受放疗的92例NPC患者为NPC组,根据放疗疗效分为抵抗组和敏感组,另选取同期80名在我院体检的健康志愿者为对照组。比较对照组、NPC组血清miR-141-3p、miR-150-5p表达。分析NPC患者血清miR-141-3p、miR-150-5p表达与临床病理特征的关系。利用单因素和多因素Logistic回归分析NPC患者放疗抵抗的影响因素。结果：与对照组比较,NPC组血清miR-141-3p表达升高,miR-150-5p表达降低（P＜0.05）。NPC患者血清miR-141-3p、miR-150-5p表达在不同分化程度、TNM分期和淋巴结转移中比较有差异（P＜0.05）。92例NPC患者放疗抵抗发生率为22.83%（21/92）。单因素分析显示,抵抗组TNM分期Ⅲ～Ⅳa期和miR-141-3p ≥ 2.60比例高于敏感组,miR-150-5p ≥ 0.80比例低于敏感组（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示,miR-141-3p ≥ 2.60为NPC患者放疗抵抗的独立危险因素,miR-150-5p ≥ 0.80为独立保护因素（P＜0.05）。结论：NPC患者血清miR-141-3p高表达,miR-150-5p低表达,与分化程度、TNM分期、淋巴结转移和放疗敏感性有关,有望成为NPC患者放疗抵抗的评价指标。     

血清LPA、AngII及β2-MG在老年2型糖尿病患者病情监控中的作用及其与胰岛素抵抗的相关性分析

摘要 目的：分析血清溶血磷脂酸（LPA）、血管紧张素II（AngII）及β2-微球蛋白（β2-MG）在老年2型糖尿病患者病情监控中的作用及其与胰岛素抵抗的相关性。方法：选择我院自2020年1月至2023年6月收治的106例老年2型糖尿病患者作为观察组,其中34例患者并发肾病（糖尿病肾病组）,72例患者不并发肾病（单纯糖尿病组）;另选106例健康体检者作为对照组。检测所有入选者血清LPA、AngII及β2-MG表达水平,使用多因素Logistic 回归分析血清LPA、AngII及β2-MG与老年2型糖尿病患者并发肾病的关系,Pearson相关性分析血清LPA、AngII及β2-MG表达水平与空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）的关系。结果：观察组血清LPA、AngII、β2-MG表达水平均高于对照组（P＜0.05）;糖尿病肾病组血清LPA、AngII、β2-MG表达水平均明显高于单纯糖尿病组（P＜0.05）;经多因素Logistic 回归分析,血清LPA、AngII及β2-MG均是老年2型糖尿病患者并发肾病的独立预测因素（P＜0.05）;观察组FPG、2hPG、FINS、HbA1c表达水平均高于对照组,HOMA-IR大于对照组,HOMA-β小于对照组（P＜0.05）;经Pearson相关性分析,老年2型糖尿病患者血清LPA、AngII及β2-MG均与FPG、2hPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR呈正相关（P＜0.05）,与HOMA-β呈负相关（P＜0.05）。结论：血清LPA、AngII及?茁2-MG表达水平升高对老年2型糖尿病患者的病情监控具有一定作用,且均与胰岛素抵抗程度密切相关,值得进一步研究应用。     

长病程低疾病活动度的系统性红斑狼疮患者血清β2-微球蛋白、肌酐水平与心血管疾病风险的相关性研究

摘要 目的：研究长病程低疾病活动度的系统性红斑狼疮患者血清β2-微球蛋白、肌酐表达水平与心血管疾病风险的相关性。方法：回顾性搜集2017年1月至2022年12月于我院风湿免疫科住院治疗的100例长病程低疾病活动度的系统性红斑狼疮患者作为研究组,并纳入同期健康体检者作为阴性对照组。采用Framingham评分将研究组分为高风险组和低风险组。采用酶联免疫吸附实验检测所有研究对象血清β2-微球蛋白（β2-MG）、肌酐（Scr）的表达水平,采用logistics回归模型分析长病程低疾病活动度的系统性红斑狼疮患者发生心血管疾病的危险因素,采用Pearson检验分析β2-MG、Scr水平与Framingham评分相关性。结果：长病程低疾病活动度的系统性红斑狼疮患者血清β2-MG、Scr表达水平明显升高（P<0.05）;高心血管病风险组长病程低疾病活动度的系统性红斑狼疮患者血清β2-MG、Scr表达水平较低风险组明显升高（P<0.05）;预后情况不同,患者β2-MG、Scr表达水平具有显著差异（P<0.05）;预后良好患者β2-MG、Scr表达水平显著低于预后不良者,预后情况越好,β2-MG、Scr表达水平越低;高危组较低危组代谢综合征比例高、胆固醇及甘油三酯表达水平高（P<0.05）;Framingham评分、β2-MG、Scr是长病程低疾病活动度的系统性红斑狼疮患者发生心血管疾病的危险因素;长病程低疾病活动度的系统性红斑狼疮患者β2-MG、Scr表达水平与Framingham评分正相关。结论：长病程低疾病活动度的系统性红斑狼疮患者血清β2-MG、Scr表达水平与心血管疾病风险正相关。     

龈沟液炎性因子及TSP-1在拔牙正畸患者中的表达情况及发生牙周疾病的影响因素分析

摘要 目的：探讨龈沟液炎性因子及TSP-1在拔牙正畸患者中的表达情况及发生牙周疾病的影响因素。方法：选取我院2020年8月到2023年8月收治的80例拔牙正畸治疗患者进行回顾性分析,分别取所有患者正畸前、正畸后1个月、3个月及正畸结束时的龈沟液样本检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、血小板反应蛋白-1（TSP-1）表达水平。随后依照患者正畸治疗过程中是否患有牙周疾病将其分为牙周疾病组（n=36）及非牙周疾病组（n=44）,对比两组患者正畸前及正畸结束时的TNF-α、IL-1β、IL-6、TSP-1表达水平,对比两组患者一般情况,采用logistics回归模型分析拔牙正畸患者牙周疾病的影响因素。结果：80例拔牙正畸患者中正畸后1个月、3个月 TNF-α、IL-1α、IL-6、TSP-1水平升高,正畸后3个月到正畸结束时TNF-α、IL-1β、IL-6、TSP-1水平趋于平稳,但正畸后1个月、3个月及结束时明显高于正畸前（P＜0.05）;牙周疾病组与非牙周疾病组患者正畸前、正畸后TNF-α、IL-1β、IL-6、TSP-1表达水平对比差异显著,牙周疾病组明显高于非牙周疾病组（P＜0.05）;牙周疾病组及非牙周疾病组患者性别、年龄、BMI对比无明显差异（P＞0.05）,牙周疾病组及非牙周疾病组患者正畸治疗时间、拔牙数量、正畸方式、口腔清洁度对比差异显著（P＜0.05）;logistic回归分析结果表明：TNF-α、IL-1β、IL-6、TSP-1、正畸方式、口腔清洁度为拔牙正畸患者牙周疾病的独立危险因素（P＜0.05）。结论：拔牙正畸患者随着正畸时间延长龈沟液炎性因子及TSP-1水平明显升高,且TNF-α、IL-1β、IL-6、TSP-1、正畸方式、口腔清洁度为拔牙正畸患者牙周疾病的独立危险因素。     

不同严重程度儿童特应性皮炎血清半乳糖凝集素-10及炎症因子的表达水平及其与皮肤感染的相关性分析

摘要 目的：分析不同严重程度儿童特应性皮炎血清半乳糖凝集素-10（Gal-10）及炎症因子的表达水平及其与皮肤感染的相关性。方法：选择我院自2022年1月至2023年1月收治的110例特应性皮炎患儿纳入观察组,根据特应性皮炎评分（SCORAD）,分为轻度组、中度组和重度组;另选110例健康体检儿童纳入对照组。检测所有入选者血清Gal-10、炎症因子（IL-4、IL-13、IL-31）水平及不同部位皮肤经皮失水量,分析血清Gal-10、IL-4、IL-13、IL-31与SCORAD评分、不同部位皮肤经皮失水量的关系,使用受试者工作特征曲线（ROC）分析血清Gal-10、炎症因子（IL-4、IL-13、IL-31）对皮肤感染的预测效能。结果：观察组血清Gal-10、IL-4、IL-13、IL-31水平均高于对照组（P＜0.05）;随着儿童特应性皮炎病情加重,患儿血清Gal-10、IL-4、IL-13、IL-31水平随之升高,血清Gal-10、IL-4、IL-13、IL-31水平在轻度组、中度组和重度组中差异显著（P＜0.05）;经Pearson相关性分析,特应性皮炎患儿血清Gal-10、IL-4、IL-13、IL-31水平与SCORAD评分,前壁伸侧、前壁屈侧、脸颊及胫前的经皮失水量呈正相关（P＜0.05）;在110例特应性皮炎患儿中,发生皮肤感染43例;经ROC曲线分析,血清Gal-10、IL-4、IL-13联合IL-31预测特应性皮炎患儿发生皮肤感染的敏感度为89.72%、特异度为56.97%、ROC曲线下面积（AUC）为0.921。结论：血清Gal-10、炎症因子（IL-4、IL-13、IL-31）水平与儿童特应性皮炎严重程度有显著相关性,对于评估其皮肤屏障功能和预测皮肤感染均具有一定作用,值得临床予以重视应用。     

甲状腺乳头状癌组织微小RNA-93-5p、微小RNA-98-5p表达与临床病理特征和增殖、侵袭基因表达的关系研究

摘要 目的：研究甲状腺乳头状癌（PTC）组织微小核糖核酸-93-5p（miR-93-5p）、微小RNA-98-5p（miR-98-5p）表达与临床病理特征和增殖、侵袭基因表达的关系。方法：选取2020年10月到2023年10月在广东省中医院行手术切除的PTC患者153例作为研究对象,收集术中切除的癌组织以及癌旁组织。检测并比较癌组织与癌旁组织miR-93-5p、miR-98-5p及增殖基因、侵袭基因mRNA表达水平,分析miR-93-5p及miR-98-5p表达与PTC患者临床病理特征的关系。利用Pearson法分析miR-93-5p、miR-98-5p表达水平与增殖基因、侵袭基因mRNA表达的相关性。结果：癌组织的miR-93-5p表达水平较癌旁组织更高,miR-98-5p表达水平较癌旁组织更低（P<0.05）。miR-93-5p高表达PTC患者TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移及低分化的比例较miR-93-5p低表达PTC患者更高（P<0.05）。miR-98-5p低表达PTC患者TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移及低分化的比例较miR-98-5p高表达PTC患者更高（P<0.05）。癌组织的增殖基因程序性细胞死亡因子4（PDCD4）及蛋白磷酸酶4调节亚基 （PP4R1）水平较癌旁组织更低（P<0.05）,侵袭基因金属蛋白酶解离素9（ADAM9）及Bcl-6共抑制因子样蛋白（BCORL1）水平较癌旁组织更高（P<0.05）。Pearson法分析结果显示,miR-93-5p表达与增殖基因PDCD4及PP4R1表达水平呈负相关,与侵袭基因ADAM9及BCORL1表达水平呈正相关。miR-98-5p表达水平与增殖基因PDCD4及PP4R1水平呈正相关,与侵袭基因ADAM9及BCORL1表达水平呈负相关。结论：PTC患者癌组织miR-93-5p表达升高,miR-98-5p表达降低,与TNM分期、淋巴结转移及分化程度等临床病理特征有关,还可促进PTC癌细胞增殖、侵袭。     

基于16S rDNA的系统发育分析在微生物进化关系中的应用

系统发育树的构建是现代生命科学研究中的重要技术,是分析未知菌种与其他菌种的亲缘关系,为进一步了解生物的进化关系的重要依据。对系统发育树的构建进行了详细的介绍。并对其在微生物进化研究中的具体应用进行了阐述。