多聚嘧啶区结合蛋白1通过调控基因的可变剪接促进胆管癌细胞的生长、迁移及侵袭能力

胆管癌是一种起病隐匿、侵袭性强、致死率高的原发性恶性肿瘤。多聚嘧啶区结合蛋白1(polypyrimidine tract-binding protein 1, PTBP1)已被报道,在多种类型肿瘤组织中异常高表达并参与癌症进展,但其在胆管癌中的作用仍未见报道。该研究旨在探讨PTBP1在胆管癌中的生物学功能,并初步解析其分子机制。本文利用公开的癌症基因组图谱(the cancer genome atlas, TCGA)数据,分析了胆管癌及癌旁组织中的PTBP1 mRNA表达水平。结果显示,PTBP1在胆管癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织(P < 0.05)。随后,在胆管癌细胞系RBE和HuH28中,通过CCK-8和细胞平板克隆实验,评价了PTBP1对胆管癌细胞生长能力的影响。结果显示,过表达PTBP1可显著促进胆管癌细胞的生长(P < 0.01),而敲低PTBP1显著抑制胆管癌细胞的生长(P < 0.001)。Transwell和Invasion实验结果显示,过表达PTBP1可显著促进胆管癌细胞的迁移和侵袭(P < 0.001),而敲低PTBP1显著抑制胆管癌细胞的迁移和侵袭(P < 0.001)。转录物组测序和通路富集分析结果显示,在胆管癌细胞中,敲低PTBP1后上调表达的基因显著富集于p53信号通路;而下调表达的基因显著富集于胆固醇代谢、Rho GTPase和TGF-β等信号通路。基于上述转录物组测序数据,本文还分析发现,敲低PTBP1可导致一系列基因发生异常的mRNA可变剪接事件,例如参与TGF-β调控的TGIF1及与p53活性相关的GNAS基因等。综上所述,PTBP1可能通过调控一系列基因的可变剪接而影响多个癌症相关的信号通路,从而促进胆管癌的进展。     

人肠道菌群与肺癌关系的研究进展

肠道菌群是由不同种类微生物组成的一个大群体,对宿主的代谢、内分泌系统和免疫系统有着较大的影响。近年来大量的研究发现肠道微生物群落结构变化与消化系统疾病、精神疾病、呼吸系统疾病等多种疾病的发生密切相关,其中关于肠道菌群与肺癌的研究发展迅速。在这篇综述中,我们系统地回顾了肠道常见菌群及肠道菌群与肺癌的关系,并探讨了调节肠道菌群在疾病预防和治疗方面的作用,以期能更加全面地了解肠道菌群在肺癌发生发展中的作用,从而为肺癌的预防、诊断及治疗提供新的方向。     

活性维生素D缺乏诱发与衰老相关的特发性肺纤维化

摘要 目的：研究活性维生素D缺乏致小鼠肺纤维化的作用与机制。方法：取7周龄同窝野生型（Wild Type, WT）小鼠,维生素D缺乏（1α(OH)ase^-/-）小鼠置于肺功能检测仪器中,对其吸气时间,最大吸气流速、呼出50%气量时对应的呼气流速、潮气量、分钟通气量,呼吸频率等指标进行分析。培养小鼠原代肺成纤维细胞,按基因型分为对照组、活性维生素D缺乏组,之后分组检测细胞SA-β-gal阳性率。另外取小鼠肺组织样本多聚甲醛固定后脱水浸蜡以制作石蜡组织切片, 对各组切片进行HE、Masson染色以观察肺的组织学形态的变化,使用免疫组织化学观察肺组织中的衰老相关蛋白（p16、p53）的表达量差异。结果：相较于同窝WT小鼠,1α(OH)ase^-/-小鼠通气功能显著减弱,肺成纤维细胞衰老程度和肺组织纤维化程度均有不同程度增加,且免疫组化结果显示肺组织中与衰老相关的p53及p16阳性的细胞也显著增加。结论：活性维生素D的缺乏能够诱发与衰老相关的特发性肺纤维化,可能的机制是通过激活p53/p16信号引发肺成纤维细胞提前衰老,继而引起肺组织异常纤维化。     

牵张成骨联合正颌正畸技术治疗颞下颌关节强直的效果分析

目的：探讨联合采用牵张成骨以及正颌正畸技术治疗颞下颌关节强直的效果。方法：选取我院收治的50 例颞下颌关节强直 继发小下颌畸形患者,根据不同的手术方式将其分为观察组以及对照组,对照组仅采取正颌正畸治疗,观察组一期通过关节成形 术解除关节强直,完成正畸治疗后,二期采用牵张成骨以及颏成形术矫治小下颌畸形伴随OSAHS,术后进行8-35 月的随访,评价 治疗效果。结果：观察组的牵张距离、颏前移距离以及术后张口度均明显大于对照组,且最大张口度均大于20 mm,平均最大张口 度由术前的3.2 mm增加至术后的36.7 mm,P<0.05,观察组术后能够恢复正常咬合关系和咀嚼功能,两组患者术后的平均睡眠紊 乱指数（AH1）、LAST、后气道间隙（PAS）以及SNB 角度比较有统计学差异,P<0.05,观察组术后患者的OSAHS 症状均得到显著 的改善,未出现OSAHS复发情况。结论：牵张成骨联合正颌正畸技术治疗颞下颌关节强直可以获得满意的效果,可以很好的矫治 牙额面畸形,且能够有效改善伴发的OSAHS 症状。     

慢性支气管炎住院患者机械通气的危险因素分析

目的：分析慢性支气管炎住院患者进行辅助机械通气的危险因素。方法：采取回顾性统计分析方法,收集2009-2014 年5 年 中共1746 例慢性支气管炎住院患者的临床资料,应用SPSS 17 软件分组对年龄、性别、肺气肿、慢性肺源性心脏病、肺性脑病、肺 大泡、肺炎、支气管扩张、哮喘、冠心病、高血压病、糖尿病、低蛋白血症、贫血、肝功能异常、肾功能异常等因素进行卡方检验及危 险因素分析。结果：1746 慢性支气管炎患者中,进行辅助机械通气治疗者626 人（无创辅助通气613人、有创辅助通气187 人）,未 进行辅助机械通气治疗者1120人。辅助机械通气治疗者中有439 人单纯行无创辅助通气、13 人单纯行有创辅助通气、174 人为 两种通气方式序贯。统计分析显示：高龄（＞ 65岁）、慢性肺气肿、慢性肺源性心脏病、肺性脑病、糖尿病、低蛋白血症、肝功能异常、 肾功能异常是慢性支气管炎患者行无创辅助通气的危险因素（OR＞1,P<0.05) ;高龄（＞65 岁）、男性、慢性肺源性心脏病、肺性脑 病、肺炎、糖尿病、低蛋白血症、贫血、肝功能异常、肾功能异常是慢性支气管炎患者行有创辅助通气的危险因素（OR＞1,P<0.05)。 结论：高龄、性别以及一些肺内外合并疾病是慢性支气管炎住院患者行辅助通气的危险因素,提示在临床工作中对这一类患者加 强教育、积极控制合并症具有重要的意义。     

胸腔镜术与右侧开胸术对中早期食管癌患者微转移相关因子水平影响的随机对照研究

目的:比较电视胸腔镜手术(VATS)与右侧开胸手术治疗中早期食管癌的临床疗效以及对患者血清微转移相关因子的影响。方法:选取60例食管癌患者作为研究对象,根据术式将其随机分为开胸对照组(30例)和VATS术组(30例),分析和比较两组患者的手术时间、术中出血量、下床活动时间及术后并发症发生率,并分别检测和比较两组手术前后胸腔灌洗液脱落肿瘤细胞标志CK19、CK20的m RNA水平以及血清中IL1-β和HMGB1的水平。结果:与开胸组相比,VTSA组的手术出血量、术后出院时间均明显少于或短于对照组(P0.05),且其术后24 h、72 h胸腔引流液及外周血术后3 d、7 d的IL-1β水平均低于开胸组(P0.05),而仅术后24 h的胸腔引流液HMGB1水平低于开胸组(P0.05),两组其它时点HMGB1水平比较均没有统计学差异(P0.05)。两组术后CK19、CK20的m RNA水平比较没有统计学差异(P0.05)。结论:与传统开胸手术相比,VATS辅助下的食管癌根治术不仅具有患者恢复快的特点,而且对于手术引起的转移相关因子较低,值得临床推广应用。     

游离皮瓣在晚期颅底肿瘤术后组织缺损中应用效果分析

目的:探讨使用游离皮瓣修复晚期颅底肿瘤术后缺损组织的效果及适应症。方法:选择2009年1月至2013年9月在我院行晚期颅底肿瘤术并且需要进行组织修复的病患74例作为研究对象。根据病患选择的修复方式分为观察组和对照组各37例。观察组采用游离皮瓣,而对照组使用钛网修复。观察两组相应指标,比较不同修复材料的修复效果。结果:观察组手术效果显效率和总有效率为40.54%(15/37)、97.30%(36/37),显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。观察组在术中出血量、手术时间以及术后愈合时间等方面均优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。观察组术后出现颅内感染、脑脊液漏和皮瓣坏死比率为8.11%(3/37)、0(0/37)和2.70%(1/37)都少于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:采用前臂皮瓣进行晚期颅底肿瘤术后缺损组织修复效果更好,皮瓣存活率更高。比传统钛网修复引起的并发症更少,值得临床推荐使用。     

胃复春片联合西药治疗胃溃疡的临床疗效

目的：探讨胃复春片联合西药治疗胃溃疡的临床疗效。方法：选取本院收治的胃溃疡患者80 例,随机分为观察组和对照组, 每组40 例。对照组给予奥美拉唑和阿莫西林治疗,观察组在对照组基础上加用胃复春治疗。观察并比较两组治疗前后血清TNF- 琢及IL-8 水平变化、临床疗效、幽门螺杆菌根除率、不良反应发生率,并采用采用视觉模拟评分法（Visual Analogue Scale/Score,V AS）评定治疗前后的腹部疼痛程度。结果：观察组治疗总有效率为92.50 %,对照组治疗总有效率为80.00 %,两组差异有统计学意 义（P＜0.05）;两组治疗后的VAS评分较治疗前均有明显下降（P＜0.05）,但观察组优于对照组（P＜0.05）;观察组幽门螺旋杆菌清 除率为97.50 %,显著高于对照组的77.50 %（P＜0.05）;观察组不良反应发生率为12.50 %,明显低于对照组的30.00 %（P＜0.05）。 两组治疗后的TNF-alpha、IL-8 浓度均有所下降,且观察组下降程度明显高于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：对于胃溃 疡患者,在西药治疗的基础上加以胃复春片治疗,可以显著提高治疗效果,缓解临床症状,且不良反应少。     

新辅助化疗与营养支持对老年结肠癌患者T 细胞，COX-2 及tM2-PK水平的影响

目的：探讨新辅助化疗与营养支持综合治疗对老年结肠癌患者血清肿瘤标记物水平、COX-2 及生活质量影响及临床意义。 方法：选取我科收治的老年结肠癌患者80 例,根据治疗方案不同分为对照组与试验组。对照组常规行结肠癌根治切除术,试验组 应用FOLFOX3 方案。比较两组患者血清肿瘤标记物CEA 及CA19-9 水平、COX-2 水平及CD4+、CD8+及tM2-PK 水平。结果：与 治疗前相比,治疗后试验组和对照组CEA 及CA19-9 水平降低（P<0.05),COX-2、tM2-PK 水平降低（P<0.05),CD4+及CD4+/CD8+ 水平降低（P<0.05),CD8+水平升高（P<0.05)。与对照组比较,试验组COX-2、tM2-PK 水平、CD4+、CD8+水平改善明显优于对照组, 差异具有统计学意义（P<0.05),而CEA 及CA19-9 水平组间比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论：新辅助化疗与营养支持综合 治疗可杀伤老年结肠癌患者全身不可见转移肿瘤细胞,控制病情,临床疗效理想。     

Wnt信号转导通路与神经发育研究进展

Wnt蛋白是一类分泌型糖蛋白家族,Wnt信号蛋白与细胞表面的多种受体相互作用,参与诸多生命过程。对神经系统发育的研究表明,Wnt信号通路在神经发生,神经祖细胞增值、分化,神经干细胞的自我更新,轴突导向等过程中起重要调控作用。多项研究已经证实,Wnt通路失调与诸多神经系统疾病有密切关系。Wnt信号通路的突变或异常,将会引起神经系统发育缺陷。然而,对Wnt非经典信号通路的研究,尤其是新受体Ryk的调控作用的认识迄今仍不全面。根据国内外相关研究,阐述了经典Wnt信号通路Wnt/β-catenin途径的同时也对Wnt/Ryk非经典信号途径这一研究新领域做了讨论。在非经典信号通路中,Ryk-ICD的剪接对于前体细胞的神经分化起重要作用。本文分析了Wnt/β-catenin和Wnt/Ryk信号通路在神经发育中的作用,有助于深入理解神经发育过程中Wnt信号通路的作用机制。然而,Ryk-ICD引导因子、分子机制等问题仍待进一步研究,而这将有利于理解神经干细胞分化机理。