以EGFR为靶点的肿瘤分子靶向药物研究进展

随着分子生物学研究的进展,分子靶向治疗已成为除手术、放疗、化疗之外的第4种治疗方法,越来越多的用于临床治疗恶性肿瘤。分子靶向药物进入体内能够特异地选择致癌位点,杀伤肿瘤细胞,而不会波及周围正常的组织细胞,因此分子靶向治疗又被称为"生物导弹"。与传统化疗药物相比,分子靶向药物具有特异性强、疗效明显、副作用少等优点。按照分子靶向药物的性质主要归为两大类:一类是单克隆抗体,如西妥昔单抗等;另一类是单靶点或多靶点的小分子抑制剂,如吉非替尼等。表皮生长因子受体(EGFR)对肿瘤的生长、发展以及肿瘤干细胞的维持都有着非常重要的作用,并且在多种实体瘤中存在过表达或异常表达,因此在肿瘤治疗中,EGFR成为一个非常重要的用药靶点。现主要对目前国内已上市的针对EGFR的分子靶向药物最新的临床研究进展作一简要综述。     

Drger麻醉呼吸设备的维修与探讨

介绍了Dr／tger麻醉机与呼吸机结构与工作原理。Fabius麻醉机潮气量不准与压力报警故障分析及排除方法;呼吸机FiO2低报警与开机后反复起动自检的故障分析及排除方法。     

心血管病患者并发肺部感染的病原菌分布及危险因素分析

目的:探讨心血管病患者并发肺部感染的病原菌分布特点及相关危险因素,以降低感染率。方法:选择2015年8月~2016年3月因心血管病入院治疗的154例患者为研究对象,收集其相关临床数据,进行回顾性分析,采集医院感染患者痰标本进行细菌培养,分析病原菌分布及危险因素。结果:154例心血管病患者并发肺部感染者25例,感染率为16.23%。共培养出病原菌27株,革兰阴性菌16株(占59.26%)、革兰阳性菌7株(占25.93%)及真菌4株(占14.81%)。单因素分析显示年龄、基础疾病、侵入性操作、抗生素使用、住院时间等与医院感染率有关,差异有统计学意义(P0.05);logistic回归分析发现,年龄(≥60岁)、有基础疾病、有侵入性操作、使用抗生素、住院时间(14天)是心血管病患者并发肺部感染的危险因素。结论:心血管病患者肺部感染的主要病原菌为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌以及金黄色葡萄球菌等,应针对相关危险因素进行干预,以降低医院感染率。     

TGFβ信号调控阿霉素诱导的衰老肿瘤细胞表达SA-β-gal

目的:细胞衰老是维持机体稳态的一种重要机制,表达SA-β-gal被认为是衰老细胞的一种特异性的标志,但有研究表明在衰老细胞中SA-β-gal染色阳性只是衰老细胞的溶酶体变大的结果,为了探究SA-β-gal的表达与细胞衰老之间的具体关系,我们验证了参与调节衰老细胞表达SA-β-gal的信号通路及SA-β-gal的表达情况是否会对细胞衰老的过程产生影响.方法:肿瘤细胞用低剂量的阿霉素处理24小时后,再分别给予不同的小分子抑制剂继续作用4天,观察SA-β-gal染色阳性的细胞数目及SA-β-gal表达与否对于衰老细胞在分泌细胞因子、生长阻滞等细胞生物学功能上的影响.结果:在阿霉素诱导细胞发生衰老的过程中,TGFβ抑制剂SB431542能够抑制衰老细胞表达SA-β-gal,而SA-β-gal表达的缺失并不影响细胞衰老的其他特征性改变.结论:低剂量的阿霉素作用肿瘤细胞后,细胞会进入衰老的状态.在细胞衰老的过程中,TGFβ受体Ⅰ的抑制剂SB431542可以抑制衰老细胞表达SA-β-gal,但是SA-β-gal的缺失表达并不影响细胞衰老的过程及衰老细胞的其他特性,如:不可逆的生长阻滞、分泌有活性的细胞因子等.结果表明:SA-β-gal并不能作为衰老细胞的特异性标志.     

具核梭杆菌脂多糖诱导THP-1细胞M2极化及对低浓度白介素6产生的作用

【背景】在结直肠肿瘤等多种肿瘤中普遍存在的具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum)与结直肠肿瘤发生、预后不良、复发及化疗耐药等密切相关。其引发炎症、对肿瘤微环境中巨噬细胞等免疫细胞作用与机制尚待阐明。【目的】对比分析F.nucleatum脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)与嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)、大肠杆菌(Escherichia coli)的LPS诱导单核细胞极化、炎性细胞因子表达等活性差异,探讨F.nucleatum在诱发慢性炎症、致癌等过程中的作用与机制。【方法】分别用A.muciniphila、E.coli、F.nucleatum LPS或联合干扰素γ(Interferon-γ,IFN-γ)处理后,观察THP-1、THP-1 M0细胞的细胞形态变化,然后检测M0 (CD11B)、M1 (CD40、CD86)和M2 (CD163、CD206)巨噬细胞标志基因、TLR3、TLR4、IL-6、IL-10等基因转录水平,以及IL-6、IL-10、C反应蛋白(C Reactive Protein,CRP)...     

丹红注射液联合玻璃酸钠关节腔内注射对胫骨骨折患者血清骨性标志物水平的影响

目的:研究丹红注射液联合玻璃酸钠关节腔内注射对胫骨骨折术后血清骨性标志物水平的影响。方法:研究对象选取我院2015年5月到2016年8月间收治的胫骨骨折患者110例,所有患者均行切开复位内固定手术治疗。采用随机数字法将其分为对照组和观察组,每组各55例。对照组患者玻璃酸钠关节腔内注射治疗,观察组患者配合丹红注射液。比较两组患者的治疗疗效、治疗前后的视觉模拟评分法(VAS评分)、血清骨钙素(bone Glaprotein,BGP)、I型前胶原羧基端肽(carboxyterminal propeptide of type I procollagen,PICP)水平的变化。结果:治疗后1、3、7天患处疼痛VAS评分均明显低于对照组(P0.05),治疗后1、2、4周观察组患者关节活动度评分均明显高于对照组(P0.05),治疗后观察组患者血清BGP、PICP水平均明显高于对照组(P0.05)。结论:丹红注射液联合玻璃酸钠关节腔内注射能够促进胫骨骨折术后骨折愈合,提高临床疗效。可能与其有效提高患者血清BGP、PICP水平有关。     

呼气末二氧化碳分压在评估心脏骤停大鼠模型复苏结果中的作用

目的:研究持续监测呼气末二氧化碳分压(Pressure of End Tidal Carbon Dioxide, P_(ET)CO_2)在室颤法和窒息法所致的心跳骤停的大鼠模型中的差异,探究其在判断复苏结局中的意义。方法:分别用室颤法和窒息法建立心脏骤停-复苏的大鼠模型,持续监测大鼠复苏过程中复苏起点PC0 min(Precordial Compression, PC0),PC1 min,PC2 min,PC3 min,PC4 min,PC5 min,PC6 min呼气末二氧化碳分压,比较两组组间不同时间点P_(ET)CO_2水平差异及两组组内自主循环恢复大鼠(Return Of Spontaneous Circulation,ROSC)和未能成功复苏(NOROSC)的大鼠P_(ET)CO_2的差异,分别绘制P_(ET)CO_2的受试者工作特征曲线。结果:窒息组大鼠ROSC 9只(9/12,75%),室颤组ROSC 8只(8/12,67%),组间无统计学差异(P=0.093)。窒息组平均复苏时间232±20 s,室颤组平均复苏时间360±30 s(P0.05)。心脏骤停后,室颤组大鼠P_(ET)CO_2水平较基础值明显下降(P0.05),窒息组P_(ET)CO_2先升高后降低。复苏开始即刻(PC0)窒息组大鼠明显高于室颤组45±4 vs 36±4 mm Hg(P0.001),直到PC3 min,窒息组P_(ET)CO_2水平仍高于室颤组。组内比较发现室颤组在PC5 min和PC6 min时ROSC大鼠P_(ET)CO_2水平明显高于NOROSC组,PC5 34±3 vs 24±3 mm Hg (P0.001),P_(ET)CO_2曲线下面积为0.731,95%置信区间为(0.512, 0.764),根据约登指数计算,当截断点选择20 mm Hg时,灵敏度66.6%,特异度63%。室颤组PC6时P_(ET)CO_233±4 VS 23±2 mm Hg(P0.001),ROC曲线下面积为0.875,95%置信区间为(0.662, 0.984),当截断点选择18 mm Hg时,灵敏度87.4%,特异度71%。窒息组组内分析未见P_(ET)CO_2水平在ROSC和NOROSC之间差异。结论:P_(ET)CO_2水平在复苏早期可能有助于鉴别心脏骤停原因,窒息所致P_(ET)CO_2水平可有升高。在室颤所致的心脏骤停,P_(ET)CO_2水平可能有助于判断复苏结局。     

白介素-22与具核梭杆菌在结直肠癌发生发展中的协同作用

结直肠癌是威胁全球和我国公民健康的恶性肿瘤之一.近年来,越来越多的报道揭示了肠道微生物和免疫微环境在维持肠稳态中的重要作用;其中,具核梭杆菌介导的肠道微生态失调和免疫紊乱是近期研究热点之一.但是,少有研究关注肠道细菌和免疫炎症因子在致癌过程中的相互作用.本课题组发现,具核梭杆菌可以增高白介素-6(IL-6)和IL-22等免疫因子的表达,从而参与大肠癌的发生发展,且与大肠癌化疗疗效相关.IL-22和具核梭杆菌可能有协同促癌作用.     

髓性TGF-β受体Ⅱ敲除鼠的建立及其巨噬细胞表型的初步分析

目的:建立髓性TGF-β受体Ⅱ (TβRⅡ)敲除鼠模型并对其巨噬细胞表型进行了初步分析.方法:利用溶菌酶M启动子-重组酶转基因鼠(lysozyme M-Cre鼠)和TβRⅡ条件敲除鼠,建立定向髓性TβRⅡ敲除鼠,通过基因型检测、免疫细胞的分布组成,然后检测敲除鼠巨噬细胞细胞因子表达的变化及对肿瘤细胞凋亡的影响.结果:建立了髓性TβRⅡ敲除鼠,并初步证明,在肿瘤细胞上清刺激条件下,TβRⅡ敲除的巨噬细胞与对照细胞相比,CXCL1表达量下调.结论:TGF-β信号可调控巨噬细胞的CXCL1表达.     

可溶性PD-1 和调节性T细胞在肺炎支原体感染和哮喘的实验研究

目的:探讨可溶性PD-1(soluble PD-1,s PD-1)和调节性T细胞(Regulatory T lymphocyte,Treg)在肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae,MP)感染与哮喘模型小鼠关系中的作用。方法:20只BALB/c小鼠随机分为4组(n=5),其中2组建立鸡卵白蛋白(ovalbumin,OVA)致敏哮喘模型,将MP菌液滴入其中1组OVA小鼠和1组对照小鼠,形成OVA致敏并MP感染组,OVA致敏组,MP感染组及正常对照组。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)方法分别检测各组小鼠血清、肺泡灌洗液(Bronchoalveolar Lavage Fluid,BALF)中s PD-1的浓度;采用流式细胞术检测脾脏组织中Treg细胞的比例。结果:1与正常对照组相比,OVA致敏并感染MP组、单纯OVA致敏组和单纯MP感染组小鼠血清s PD-1的浓度均升高,差异有统计学意义(P0.05),BALF中的s PD-1的浓度亦增高,但无统计学差异;2与正常对照组相比,OVA致敏并感染MP组、单纯OVA致敏组小鼠的脾脏Treg细胞占淋巴细胞的比例下降,而单纯MP感染组Treg细胞的比例升高,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:s PD-1和Treg细胞可能参与了哮喘小鼠感染MP的发病。