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Dan‐Ju Luo Qiong Feng Zhi‐Hao Wang Dong‐Sheng Sun Qun Wang Jian‐Zhi Wang Gong‐Ping Liu 《Journal of neurochemistry》2014,130(6):816-825
Phosphotyrosyl phosphatase activator (PTPA) is decreased in the brains of Alzheimer's disease (AD) and the AD transgenic mouse models. Here, we investigated whether down‐regulation of PTPA affects cell viability and the underlying mechanisms. We found that PTPA was located in the integral membrane of mitochondria, and knockdown of PTPA induced cell apoptosis in HEK293 and N2a cell lines. PTPA knockdown decreased mitochondrial membrane potential and induced Bax translocation into the mitochondria with a simultaneous release of Cyt C, activation of caspase‐3, cleavage of poly (DNA ribose) polymerase (PARP), and decrease in Bcl‐xl and Bcl‐2 protein levels. Over‐expression of Protein phosphatase 2A (PP2A) catalytic subunit (PP2AC) did not rescue the apoptosis induced by PTPA knockdown, and PTPA knockdown did not affect the level of and their phosphorylation of mitogen‐activated protein kinases (MAPKs), indicating that PP2A and MAPKs were not involved in the apoptosis induced by PTPA knockdown. In the cells with over‐expression of tau, PTPA knockdown induced PP2A inhibition and tau hyperphosphorylation but did not cause significant cell death. These data suggest that PTPA deficit causes apoptotic cell death through mitochondrial pathway and simultaneous tau hyperphosphorylation attenuates the PTPA‐induced cell death.
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Due to increasing concerns about food safety and environmental issues, bio-based production of flavonoids from safe, inexpensive, and renewable substrates is increasingly attracting attention. Here, the complete biosynthetic pathway, consisting of 3-deoxy-D-arabinoheptulosonate 7-phosphate synthase (DAHPS), chorismate mutase/prephenate dehydrogenase (CM/PDH), tyrosine ammonia lyase (TAL), 4-coumarate:CoA ligase (4CL), chalcone synthase (CHS), chalcone isomerase (CHI), malonate synthetase, and malonate carrier protein, was constructed using pre-made modules to overproduce (2S)-naringenin from D-glucose. Modular pathway engineering strategies were applied to the production of the flavonoid precursor (2S)-naringenin from L-tyrosine to investigate the metabolic space for efficient conversion. Modular expression was combinatorially tuned by modifying plasmid gene copy numbers and promoter strengths to identify an optimally balanced pathway. Furthermore, a new modular pathway from D-glucose to L-tyrosine was assembled and re-optimized with the identified optimal modules to enable de novo synthesis of (2S)-naringenin. Once this metabolic balance was achieved, the optimum strain was capable of producing 100.64 mg/L (2S)-naringenin directly from D-glucose, which is the highest production titer from D-glucose in Escherichia coli. The fermentation system described here paves the way for the development of an economical process for microbial production of flavonoids. 相似文献
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黄硕陈健贾谊君王永坤陆云姝吴克瑾 《现代生物医学进展》2014,14(5):881-884
目的:研究三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中基质金属蛋白酶9(matrix metal proteinase 9,MMP9)和P53的表达及其与三阴性乳腺癌预后的关系。方法:收集2002年3月至2011年7月上海交通大学医学院附属新华医院普外科诊治且临床资料完整的TNBC标本147例,通过免疫组化检测其MMP9、P53的表达。结合临床随访数据,分析MMP9、P53的表达与TNBC预后的关系。结果:TNBC占同期本院收治的乳腺癌13.3%(147/1103)。MMP9、P53在TNBC中的阳性表达率分别为47.6%和66.0%。MMP9与TNBC患者的淋巴结转移数显著相关(P=0.003)。MMP9表达阳性的TNBC与MMP9表达阴性TNBC患者60个月的无病生存(disease free survival,DFS)率分别为62%和83%,差异具有统计学意义(P=0.001);总体生存率(overall survival,OS)率分别为66%和73%,差异具有统计学意义(P=0.022)。P53表达阳性的TNBC和P53表达阴性的TNBC患者60个月的DFS分别为65%和87%(P=0.010);OS分别为60%和85%(P=0.005)。MMP9和P53的HR分别为3.353(95%CI:1.614-6.966,P=0.001)和2.979(95%CI:1.239-7.165,P=0.015)。结论:MMP9和P53在TNBC中的阳性表达与患者的预后不良有关,且MMP9为影响TNBC患者预后的独立危险因素。 相似文献
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采用4℃反复浸提、离心、硫酸铵沉淀、DEAE—Sepharose Fast Flow离子交换柱层析,从紫球藻(Porphyridium cruentum Naegeli)冻干粉中分离纯化藻红蛋白,分离纯度达到4.85,总收率51.9%;经羟基磷灰石柱层析纯化,藻红蛋白纯度达到5.10,总收率34.0%,聚丙烯酰胺凝胶电泳显示1条带。所分离纯化的藻红蛋白含有3个亚基(α、β、γ),在可见光区545nm和560nm处有2个吸收峰,在498nm处有1个吸收肩峰。实验结果说明所分离纯化的藻红蛋白纯度符合要求。 相似文献
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利用多分辨率分割生成3种尺度的城市绿地景观.以50像元和300像元的目标分割值生成小尺度和大尺度的景观影像目标层,利用最近邻法分类两个目标层.对小尺度景观分类后的结果进行分割生成中间尺度的景观影像目标层并进行分类.从3个景观尺度的分类目标层中矢量化提取出绿地信息并计算6个景观指数:多样性、优势度、均匀度和分维数、破碎度和内缘比.多样性、优势度、均匀度和分维数的最大值分别为2.2、0.681、0.948和0.326,最小分别为1.641、0.122、0.707和0.113.表明多样性、均匀度和破碎度随着景观尺度的增大而减小,优势度随着景观尺度的增大而增大.基于分割产生多尺度景观的方法可以满足城市绿地景观研究的需求. 相似文献