首页 | 本学科首页   官方微博 | 高级检索  
文章检索
  按 检索   检索词:      
出版年份:   被引次数:   他引次数: 提示:输入*表示无穷大
  收费全文   1501篇
  免费   142篇
  国内免费   188篇
  2024年   6篇
  2023年   32篇
  2022年   78篇
  2021年   86篇
  2020年   78篇
  2019年   92篇
  2018年   60篇
  2017年   55篇
  2016年   59篇
  2015年   92篇
  2014年   119篇
  2013年   120篇
  2012年   175篇
  2011年   150篇
  2010年   81篇
  2009年   72篇
  2008年   103篇
  2007年   61篇
  2006年   52篇
  2005年   35篇
  2004年   42篇
  2003年   31篇
  2002年   23篇
  2001年   26篇
  2000年   12篇
  1999年   16篇
  1998年   4篇
  1997年   12篇
  1996年   2篇
  1995年   9篇
  1994年   9篇
  1993年   8篇
  1992年   7篇
  1991年   7篇
  1990年   3篇
  1989年   4篇
  1987年   2篇
  1986年   1篇
  1985年   3篇
  1984年   2篇
  1983年   1篇
  1981年   1篇
排序方式: 共有1831条查询结果,搜索用时 31 毫秒
61.
A novel, rapid and sensitive chemiluminescence (CL) method for the determination of oxytetracycline hydrochloride (OTCH) is described in this paper. The presented method was based on the fact that OTCH could immensely enhance the CL of the reaction of cerium sulfate and tris(2,2‐bipyridyl) ruthenium (II) in acidic medium. Under optimal experimental conditions, CL intensity was favorably linear for OTCH in the range 5.0 × 10?7 to 5.0 × 10?5 g/ml, with a detection limit of 1.5 × 10?7 g/ml (S/N = 3). The relative standard detection was 4.76% for 5.0 × 10?6 g/ml (n = 11). This method was successfully applied to the analysis of OTCH in milk and egg white samples. According to the results of the kinetic curves for OTCH in the Ru(bipy)32+–Ce(SO4)2 CL system, together with CL and ultraviolet (UV)–visible spectra, the possible mechanism of the CL reaction is discussed briefly.  相似文献   
62.
Dopamine D1/D2 receptors are important targets for drug discovery in the treatment of central nervous system diseases. To discover new and potential D1/D2 ligands, 17 derivatives of tetrahydroprotoberberine (THPB) with various substituents were prepared by chemical synthesis or microbial transformation using Streptomyces griseus ATCC 13273. Their functional activities on D1 and D2 receptors were determined by cAMP assay and calcium flux assay. Seven compounds showed high activity on D1/D2 receptor with low IC50 values less than 1?µM. Especially, top compound 5 showed strong antagonistic activity on both D1 and D2 receptor with an IC50 of 0.391 and 0.0757?µM, respectively. Five compounds displayed selective antagonistic activity on D1 and D2 receptor. The SAR studies revealed that (1) the hydroxyl group at C-9 position plays an important role in keeping a good activity and small or fewer substituents on ring D of THPBs may also stimulate their effects, (2) the absence of substituents at C-9 position tends to be more selective for D2 receptor, and (3) hydroxyl substitution at C-2 position and the substitution at C-9 position may facilitate the conversion of D1 receptor from antagonist to agonist. Molecular docking simulations found that Asp 103/Asp 114, Ser 107/Cys 118, and Trp 285/ Trp 386 of D1/ D2 receptors are the key residues, which have strong interactions with the active D1/D2 compounds and may influence their functional profiles.  相似文献   
63.
目的 使用剖宫产净化方法建立无菌APPswe/PS1ΔE9(PAP)双转基因小鼠模型并对动物脑内斑块沉积情况进行初步观察,为研究肠道菌群与阿尔茨海默症关系提供新的动物模型。方法 选择阳性PAP雄性杂合子鼠与经产的C57野生型雌鼠1∶2进行交配。怀孕母鼠在超净工作台内行剖宫产手术,用无菌ICR小鼠代乳。术后每个月进行无菌状态检测;PCR方法检测剖宫产所得PAP仔鼠的基因型;免疫组化方法定量检测9月龄PAP小鼠脑内斑块变化情况。结果 实施剖宫产手术12例,获仔鼠66只,剖宫产存活率及离乳存活率分别为95.45%(63/66)和95.24%(60/63),净化后按国标检测无菌状态均为合格。免疫组化结果显示9月龄无菌PAP小鼠海马内斑块较同月龄SPF级动物减少。结论 通过剖宫产净化技术去除了PAP小鼠携带的菌群,9月龄无菌PAP小鼠脑内斑块减少。  相似文献   
64.
本文以巫山玉米洞遗址为例,对石灰岩石器进行复制与使用功效的模拟实验,结果表明有些石灰岩在石器打制层面表现出较好的适用性,石灰岩石器在常规的砍砸、切割、挖掘等行为活动中表现出良好的功能实用性和效率。通过实验标本与遗址出土石器的对比分析,我们认为该遗址应存在优选天然毛坯直接使用而形成的“使用石器”,类型主要集中在砍砸器和手镐等重型工具,但二次加工的石器比“使用石器”更为有效耐用;有尖类石器在作用于硬性对象或结构不稳定、受力不均时容易产生残损,与出土有尖类石器较高的残损率相吻合;把手修理在石器使用过程中显得非常必要,为遗址出土石器普遍存在把手修理现象提供了合理解释。  相似文献   
65.
目的:研究姜黄素调控Keap1-Nrf2-ARE信号通路缓解大鼠过度训练所致脾脏氧化应激及细胞凋亡机制。方法:7周龄SPF级雄性Wistar大鼠分为对照组(C组,n=12)、过度训练组(OM组,n=11)、姜黄素+过度训练组(COM组,n=14)。C组不进行任何运动干预,OM组、COM组大鼠进行8周递增负荷游泳训练。训练期间,COM组以200 mg/(kg·d)、5 ml/kg姜黄素进行灌胃,其他组灌胃等体积0.5 %羧甲基纤维素纳助溶剂。末次训练后24 h,称重计算脾脏指数,光镜观察脾脏组织病理学改变,取血液、脾脏组织检测相关生化指标。结果:C组大鼠脾脏组织结构正常;OM组较C组脾脏指数极显著降低(P<0.01),并出现明显病理学改变;COM组较OM组脾脏指数显著升高(P<0.05),且组织形态学改变有所改善。与C组比较,OM组血清皮质酮(Cor)浓度和脾脏细胞凋亡水平、丙二醛(MDA)浓度均升高,促凋亡蛋白Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达增强(P<0.05或P<0.01);体重、血清睾酮(T)水平及脾脏超氧化物歧化酶(SOD)活性降低,脾脏血红素氧合酶1(HO-1)、抗凋亡蛋白B淋巴细胞瘤因子-2(Bcl-2)表达减弱(P<0.05或P<0.01);脾脏核因子E2相关因子2(Nrf2)表达水平无显著变化(P>0.05)。与OM组比较,COM组体重无显著变化(P>0.05);血清T浓度升高,脾脏SOD活性升高,Bcl-2、Nrf2和HO-1表达增强(P<0.05或P<0.01);血清Cor浓度及脾脏MDA浓度、细胞凋亡水平、Bax表达均降低或减弱(P<0.05或P<0.01);组间T/Cor比值变化趋势与T变化相一致,Bcl-2/Bax比值变化趋势与Bcl-2变化相一致。结论:8周递增负荷过度游泳训练引发脾脏细胞凋亡加剧,脾脏组织发生病理改变及功能异常。姜黄素通过上调Nrf2、HO-1蛋白表达,在一定程度上缓解过度训练引发的氧化应激,增强抑凋亡蛋白Bcl-2表达,减弱促凋亡蛋白Bax表达,改善大鼠脾脏细胞过度凋亡,保护脾脏组织结构和功能正常。  相似文献   
66.
Amyloid‐like peptides are an ideal model for the mechanistic study of amyloidosis, which may lead to many human diseases, such as Alzheimer disease. This study reports a strong second harmonic generation (SHG) effect of amyloid‐like peptides, having a signal equivalent to or even higher than those of endogenous collagen fibers. Several amyloid‐like peptides (both synthetic and natural) were examined under SHG microscopy and shown they are SHG‐active. These peptides can also be observed inside cells (in vitro). This interesting property can make these amyloid‐like peptides second harmonic probes for bioimaging applications. Furthermore, SHG microscopy can provide a simple and label‐free approach to detect amyloidosis. Lattice corneal dystrophy was chosen as a model disease of amyloidosis. Morphological difference between normal and diseased human corneal biopsy samples can be easily recognized, proving that SHG can be a useful tool for disease diagnosis.  相似文献   
67.
目的探讨常见毛囊细胞角蛋白在毛囊周期中的表达特征。 方法取毛囊发育期、生长期启动、生长期、退化期和静止期的小鼠皮肤,石蜡切片后通过免疫荧光的方法,检测细胞角蛋白Krt5、Krt6、Krt10、Krt14、Krt15和Krt19的表达情况。 结果Krt5在静止期和生长期启动表达于所有毛囊上皮细胞,在其他时期表达不一致;Krt6表达于所有时期的外根鞘细胞和内根鞘细胞;Krt10表达于生长期和退化期的毛母质和内根鞘细胞,在其他时期表达不一致;Krt14在生长期和退化期表达于所有毛囊上皮细胞,在其他时期表达不一致;Krt15和Krt19表达于毛囊发育期、生长期启动和静止期的毛囊隆突区细胞,在生长期和退化期表达不一致。 结论角蛋白作为毛囊结构或毛囊干细胞标记物仅适用于特定的毛囊周期。研究者在使用毛囊角蛋白作为标记物时,应首先明确其在毛囊周期中的表达情况。  相似文献   
68.
Zhu  Shiyou  Liu  Ying  Zhou  Zhuo  Zhang  Zhiying  Xiao  Xia  Liu  Zhiheng  Chen  Ang  Dong  Xiaojing  Tian  Feng  Chen  Shihua  Xu  Yiyuan  Wang  Chunhui  Li  Qiheng  Niu  Xuran  Pan  Qian  Du  Shuo  Xiao  Junyu  Wang  Jianwei  Wei  Wensheng 《中国科学:生命科学英文版》2022,65(4):701-717
Science China Life Sciences - The outbreak of coronavirus disease 2019 (COVID-19) caused by SARS-CoV-2 has created a global health crisis. SARS-CoV-2 infects varieties of tissues where the known...  相似文献   
69.
Guo  Shengjie  Chen  Yiou  Liu  Jingze  Zhang  Xinyi  Liu  Zhiheng  Zhou  Zhuo  Wei  Wensheng 《中国科学:生命科学英文版》2022,65(1):107-118
Science China Life Sciences - As the leading cause of worldwide hospital-acquired infection, Clostridioides difficile (C. difficile) infection has caused heavy economic and hospitalized burden,...  相似文献   
70.
Xiao  Zijun  Shen  Jie  Li  Yang  Wang  Zhuo  Zhao  Yanshuang  Chen  Yong  Zhao  Jing-yi 《Probiotics and antimicrobial proteins》2022,14(5):792-803
Probiotics and Antimicrobial Proteins - Nattokinase (NK) is a potent fibrinolytic enzyme with wide pharmaceutical and nutraceutical applications. Safe and high NK-yielding strains are urgently...  相似文献   
设为首页 | 免责声明 | 关于勤云 | 加入收藏

Copyright©北京勤云科技发展有限公司  京ICP备09084417号