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癌症的发生是一个多基因决定和多阶段演进的过程 ,首先是某些基因发生突变并不断积累 ,引起细胞分化生长失控。然而这些突变必须克服机体设置的细胞增殖障碍、应激产生的染色体基因修补机制以及多种抑癌基因的作用。在染色体受到损伤时 ,这些抑癌因子会激活表达 ,调控基因转录以抑制肿瘤生长 ,所以只有当排除了抑癌因子的多重作用后 ,一个正常细胞才能逐渐突破防线而转化成为一个肿瘤细胞[1] 。经过多年研究 ,科学家虽已搞清了主导肿瘤转化的相关基因及其在转化过程中所起的作用 ,但能否根据这些已经了解的细胞转化机制 ,在体外模拟肿瘤的发… 相似文献
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254.
盐藻基因组DNA文库的构建(英文) 总被引:5,自引:0,他引:5
以LambdaFIX○RⅡ为载体,构建了盐藻(Dunaliellasalina)的基因组文库。该文库包含了1.1×106个重组子,插入片段平均大小为18kb左右,含插入片段的频率为100%。该文库的容量约为盐藻单倍体基因组的200倍。 相似文献
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256.
Qing Yao Li Zhang Xiaobo Wan Jing Chen Liyan Hu Xiaojun Ding Lin Li Jayashree Karar Hongzhuang Peng She Chen Niu Huang Frank J. Rauscher III Feng Shao 《PLoS pathogens》2014,10(11)
Enteropathogenic E. coli (EPEC) and related enterobacteria rely on a type III secretion system (T3SS) effector NleE to block host NF-κB signaling. NleE is a first in class, novel S-adenosyl-L-methionine (SAM)-dependent methyltransferase that methylates a zinc-coordinating cysteine in the Npl4-like Zinc Finger (NZF) domains in TAB2/3 adaptors in the NF-κB pathway, but its mechanism of action and other human substrates are unknown. Here we solve crystal structure of NleE-SAM complex, which reveals a methyltransferase fold different from those of known ones. The SAM, cradled snugly at the bottom of a deep and narrow cavity, adopts a unique conformation ready for nucleophilic attack by the methyl acceptor. The substrate NZF domain can be well docked into the cavity, and molecular dynamic simulation indicates that Cys673 in TAB2-NZF is spatially and energetically favorable for attacking the SAM. We further identify a new NleE substrate, ZRANB3, that functions in PCNA binding and remodeling of stalled replication forks at the DNA damage sites. Specific inactivation of the NZF domain in ZRANB3 by NleE offers a unique opportunity to suggest that ZRANB3-NZF domain functions in DNA repair processes other than ZRANB3 recruitment to DNA damage sites. Our analyses suggest a novel and unexpected link between EPEC infection, virulence proteins and genome integrity. 相似文献
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Jianyi Wang Tao Peng Xiya Zhang Sanlei Xie Pimiao Zheng Kai Yao Yuebin Ke Zhanhui Wang Haiyang Jiang 《Journal of molecular recognition : JMR》2019,32(6)
The antigen‐antibody interaction determines the sensitivity and specificity of competitive immunoassay for hapten detection. In this paper, the specificity of a monoclonal antibody against alternariol‐like compounds was evaluated through indirect competitive ELISA. The results showed that the antibody had cross‐reactivity with 33 compounds with the binding affinity (expressed by IC50) ranging from 9.4 ng/mL to 12.0 μg/mL. All the 33 compounds contained a common moiety and similar substituents. To understand how this common moiety and substituents affected the recognition ability of the antibody, a three‐dimensional quantitative structure‐activity relationship (3D‐QSAR) between the antibody and the 33 alternariol‐like compounds was constructed using comparative molecular field analysis (CoMFA) and comparative molecular similarity indices analysis (CoMSIA) methods. The q2 values of the CoMFA and CoMSIA models were 0.785 and 0.782, respectively, and the r2 values were 0.911 and 0.988, respectively, indicating that the models had good predictive ability. The results of 3D‐QSAR showed that the most important factor affecting antibody recognition was the hydrogen bond mainly formed by the hydroxyl group of alternariol, followed by the hydrophobic force mainly formed by the methyl group. This study provides a reference for the design of new hapten and the mechanisms for antibody recognition. 相似文献
258.
心率即心脏跳动的速度,不仅反映了心脏的功能,还与寿命的长短及能量代谢有关。与大多数陆生哺乳动物相比,鲸类心率显著降低。降低的心率有助于鲸类寿命的延长及能量的高效利用,便于其适应极端的海洋环境,而这一适应的分子机制尚不清楚。鉴于此,本研究采用基于最大似然法的枝模型、枝位点模型结合蛋白质功能差异分析等方法,对控制心率的环状腺苷酸结合蛋白(Epac1 和Epac2)基因进行适应性探究。分析结果表明,Epac1在长寿鲸类即须鲸类和抹香鲸(Physeter macrocephalus)组合进化支中检测到加速进化过程,且枝位点模型在须鲸类祖先支中检测到的强烈的正选择位点均位于功能重要的催化区;另外,该蛋白质在鲸类中还发生了显著的功能修饰(θ=0.5296 ± 0.1300;P<0.001)。对Epac2进行相同的分析发现,该基因在寿命长达200年之久的弓头鲸(Balaena mysticetus)中检测到的正选择位点同样位于功能重要的催化区。上述结果提示Epac1和Epac2在鲸类中均产生了适应性进化,这一方面可能有助于鲸类心率降低,另一方面也可能与其较长的寿命及高效的能量利用有关。 相似文献
259.
间断下体负压暴露方式对下体负压耐力的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:探讨不同方式反复下体负压锻炼对下体负压耐力的影响,以期筛选最佳的负压锻炼方式。方法:27名男性健康受试者随机分成3组,分别进行-5.33kPa8min(A组)、6.67kPa4min(B组)、6.67kPa8min(C组)的下体负压锻炼后累积应激指数(CSI)、总耐受时间(DNP)较锻炼前显著提高,A、B组上述指标无显著变化,下体负压暴露时的心率较平静状态显著升高,收缩压显著降低,舒张压无显著变化。结论:经过-6.67kPa/d8min连续8d的间断下体负压可以显著提高下体负压耐力。 相似文献