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Dong Chengya Wen Shaohong Zhao Shunying Sun Si Zhao Shangfeng Dong Wen Han Pingxin Chen Qingfang Gong Ting Chen Wentao Liu Wenqian Liu Xiangrong 《Neurochemical research》2021,46(4):755-769
Neurochemical Research - Cerebral ischemia leads to reactive astrogliosis and glial scar formation. Glial scarring can impede functional restoration during the recovery phase of stroke. Salidroside... 相似文献
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Alex Zaufel Sandra M.W. van de Wiel Lu Yin Günter Fauler Daphne Chien Xinzhong Dong John F. Gilmer Jennifer K. Truong Paul A. Dawson Stan F.J. van de Graaf Peter Fickert Tarek Moustafa 《生物化学与生物物理学报:疾病的分子基础》2021,1867(8):166153
IsoBAs, stereoisomers of primary and secondary BAs, are found in feces and plasma of human individuals. BA signaling via the nuclear receptor FXR is crucial for regulation of hepatic and intestinal physiology/pathophysiology. Aim: Investigate the ability of BA-stereoisomers to bind and modulate FXR under physiological/pathological conditions. Methods: Expression-profiling, luciferase-assays, fluorescence-based coactivator-association assays, administration of (iso)-BAs to WT and cholestatic mice. Results: Compared to CDCA/isoCDCA, administration of DCA/isoDCA, UDCA/isoUDCA only slightly increased mRNA expression of FXR target genes; the induction was more evident looking at pre-mRNAs. Notably, almost 50% of isoBAs were metabolized to 3-oxo-BAs within 4 h in cell-based assays, making it difficult to study their actions. FRET-based real-time monitoring of FXR activity revealed that isoCDCA>CDCA stimulated FXR, and isoDCA and isoUDCA allowed fully activated FXR to be re-stimulated by a second dose of GW4064. In vivo co-administration of a single dose of isoBAs followed by GW4064 cooperatively activated FXR, as did feeding of UDCA in a background of endogenous FXR ligands. However, in animals with biliary obstruction and concomitant loss of intestinal BAs, UDCA was unable to increase intestinal Fgf15. In contrast, mice with an impaired enterohepatic circulation of BAs (Asbt?/?, Ostα?/?), administration of UDCA was still able to induce ileal Fgf15 and repress hepatic BA-synthesis, arguing that UDCA is only effective in the presence of endogenous FXR ligands. Conclusion: Secondary (iso)BAs cooperatively activate FXR in the presence of endogenous BAs, which is important to consider in diseases linked to disturbances in BA enterohepatic cycling. 相似文献
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Dong Haoru Shu Xinhua Xu Qiang Zhu Chen Kaufmann Andreas M. Zheng Zhi-Ming Albers Andreas E. Qian Xu 《中国病毒学》2021,36(6):1284-1302
Virologica Sinica - Human papillomavirus (HPV) infection identified as a definitive human carcinogen is increasingly being recognized for its role in carcinogenesis of human cancers. Up to... 相似文献
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磷是植物生长发育必需的大量矿质营养元素, 但自然界大部分土壤都存在严重缺磷的问题。为了适应这一营养逆境, 植物演化出一系列低磷胁迫应答反应。通过改变基因的转录水平调控低磷胁迫应答反应, 而转录因子PHR1在调控植物对低磷胁迫的转录响应中起关键作用。此外, 大部分陆生植物还能与丛枝菌根真菌建立共生关系, 通过丛枝菌根真菌更有效地从土壤中获取磷元素。最近, 中国科学院分子植物科学卓越创新中心王二涛研究组发现, 以PHR为中心的转录调控网络控制植物-丛枝菌根真菌共生的建立。因此, PHR不但在维持植物细胞自身的磷稳态中发挥作用, 而且参与植物与外界微生物的相互作用, 为植物有效地从环境中获得磷元素提供了另外一条途径。 相似文献
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