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Construction of a novel bifunctional biogenic amine receptor by two point mutations of the H2-histamine receptor. 下载免费PDF全文
J. DelValle I. Gantz L. Wang Y. J. Guo G. Munzert T. Tashiro Y. Konda T. Yamada 《Molecular medicine (Cambridge, Mass.)》1995,1(3):280-286
BACKGROUND: H2-histamine receptors mediate a wide range of physiological functions extending from stimulation of gastric acid secretion to induction of human promyelocyte differentiation. We have previously cloned the H2-histamine receptor gene and noted that only three amino acids on the receptor were sufficient to define its specificity and selectivity. Despite only modest overall amino acid homology (34% amino acid identity and 57.5% similarity) between the H2-histamine receptor and the receptor for another monoamine, the beta 2-adrenergic receptor, there is remarkable similarity at their critical ligand binding sites. We hypothesized that, if the specificity and selectivity of both receptors are invested in just three amino acids, it should be possible to convert one of the receptors into one that recognizes the ligand of the other by simple mutations at only one or two sites. MATERIAL AND METHODS: We explored the effect of two single mutations in the fifth transmembrane domain of the H2-histamine receptor, which encompasses the sites that determine H2 selectivity. The canine H2 receptor gene was mutated at Asp186 and Gly187 (Asp186 to Ala186 and Gly187 to Ser187) by oligonuceotide directed mutagenesis. The coding region of both the wild-type and mutated H2 receptors was subcloned into the eukaryotic expression vector, CMVneo, and stably transfected into Hepa cells and L cells. The biological activity of histamine and epinephrine on the expressed receptor was examined by measurement of cellular cAMP production and inositol trisphosphate formation. RESULTS: Hepa cells transfected with the Ala186-Ser187 mutant H2 receptor demonstrated a biphasic rise in cAMP in response to epinephrine with an early phase (ED50 approximately 10(-11) M) that could be inhibited by both propranolol and cimetidine. Epinephrine also induced IP3 generation in the same cells, a biological response that is characteristic of activation of the wild-type H2 but not of the beta-adrenergic receptor. L cells transfected with the Ala186-Ser187 mutant H2 receptor also responded to epinephrine in a cimetidine and propranolol inhibitable manner. CONCLUSIONS: We converted the H2-histamine receptor into a bifunctional one that has characteristics of both histamine and adrenergic receptors by two simple mutations. These results support the hypothesis that ligand specificity is determined by only a few key points on a receptor regardless of the structure of the remainder of the molecule. Our studies have important implications on the design of pharmacological agents targeted for action at physiological receptors. 相似文献
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M. E. Hodes S. R. Dlouhy J. J. Wei Y. Wang L. Sangameswaran V. Lazar L. C. Triarhou B. Ghetti 《Neurochemical research》1994,19(11):1359-1362
The mouse autosomal recessive mutant gene weaver (wv) results in abnormalities in cerebellum, substantia nigra and testis. Although a subtracted cDNA library prepared by removing P31 (wv/wv) sequences from a P1 (wv/+) library should contain mainly nonrepetitive neonatal sequences, unfortunately, repetitive sequences still appear during screening. Two clones, one repetitive, the other not, are used to illustrate the problems encountered in attempting to isolate the weaver gene from a subtracted cDNA library.Special issue dedicated to Dr. Sidney Ochs. 相似文献
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水平回转对水稻幼苗叶细胞的影响 总被引:9,自引:0,他引:9
对在模拟微重力装置上回转14 天的水稻幼苗叶细胞进行了亚显微形态、电子探针和细胞酶化学研究。发现叶细胞质膜上Ca2+ -ATP酶活性消失,膜内钙总量上升、膜外钙总量下降,细胞骨架变得疏松,细胞壁变薄并凹凸不平。叶绿体的基粒和线粒体的内嵴亦有部分变化。其变化机制,首先是细胞质膜上Ca2+ -ATP酶活性消失,膜上钙泵停止工作,跨膜钙浓度差减小,膜内钙浓度上升,微管、微丝聚合受阻,细胞骨架疏松,分泌泡移动失去导向,从而导致细胞壁变薄等状态 相似文献
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把从榛木(Corylusavellana L.)花粉中分离得到的高尔基囊泡与经高度纯化并聚合好的牛脑微管进行体外组合,然后于1.5 m ol/L的蔗糖层上进行超离心,对其沉淀物进行SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳和电镜负染。结果表明,花粉高尔基囊泡可以结合到牛脑微管上,证明植物花粉的高尔基囊泡与动物细胞的某些细胞器一样,也与细胞骨架的主要组成之一——微管具有结构上的紧密联系。花粉高尔基囊泡与牛脑微管的体外结合能力,受10 m m ol/LATP和0.5 m ol/LKCl的影响,但不受5 m m ol/L AMP-PNP的影响,说明两者结合可能是通过高尔基囊泡表面与ATP有关的某种外周膜蛋白来完成的。 相似文献
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刺果番荔枝中的番荔枝内酯 总被引:4,自引:0,他引:4
从刺果番荔枝(Annona m uricata L.)的种子中分离到3 个单四氢呋喃型番荔枝内酯类化合物,用波谱方法鉴定为海南哥纳香甲素(how iicin A, S13)、乙素(how iicin B, S5)和新化合物4-去氧海南哥纳香乙素(4-desoxyhow iicin B, S2)。 相似文献
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比较研究几种兼性和专一性CAM植物材料的PEPC同工酶表明:经自然干旱诱导,兼性CAM植物露花(Mesembryanthemumcordifolium)、长药景天(Sudumspectabile)有新的PEPC同工酶的出现,诱导前后各同工酶的天然分子量变化不大;而土三七(Sedumaizoon)则没有新的PEPC同工酶出现,但诱导后其同工酶的天然分子量有所增大。以上几种兼性CAM植物的PEPC同工酶酶谱无明显昼夜变化。专一性CAM植物的PEPC酶谱和天然分子量均较一致,亦无昼夜差异。 相似文献
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腹腔注射链脲佐霉素(65mg/kg)诱发Wistar大鼠糖尿病。糖尿病发病4周后,向饲料中加尼群地平(30mg·kg-1·d-1)。结果表明,糖尿病4周时大鼠心室舒张功能首先受损,8周后心室舒张和收缩功能均明显受累。尼群地平处理对糖尿病大鼠的心肌收缩性有一定的改善作用。提示尼群地平对大鼠糖尿病性心肌病有一定有益作用。 相似文献
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自然免耕下的稻田生态系统 总被引:15,自引:0,他引:15
自然免耕是一种新型的稻田耕作法,通过人为改变地表微地形,建立了一个适合水旱作物复种轮作,鱼、萍、鸭周年共生的稻田生态系统.自然免耕促进了土壤内、外环境的物质、能量和信息交换,水、热、气、肥谐调.并通过环境网络效应,强化了环境与生物区系间的缓冲-调节力.提高了土壤自调能力和土壤有序度. 相似文献
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伪狂犬病毒闽A株基因文库的构建及物理图谱分析 总被引:6,自引:0,他引:6
本文报道以质粒pBR322作载体,用鸟枪法克隆出了PRV闽A株除BamHI-1,2外的所有酶切片段,构建了PRV闽A株基因文库,并以克隆出的BamHI片段用光生物素标记作探针,应用分子杂交法确定了PRV闽A株绝大部分限制性内切酶位点的位置。 相似文献