AG490 上调 BATF2 表达抑制淋巴瘤细胞增殖 *

摘要 目的： AG490 作为 JAK2/STAT3 通路的抑制剂, 在对肿瘤细胞的抑制作用上所展现出的高效低毒性, 使其有望成为临床上 治疗肿瘤的一种可能的药物。 然而, AG490 的抗瘤机制尚未明确。因此, 本文拟对 AG490 抑制淋巴瘤细胞增殖的效应及其作用机 制进行进一步探讨,为 AG490 应用于临床提供实验依据。方法： 用不同剂量的 AG490 处理淋巴瘤细胞 （Namalwa 和 JeKo-1 ） 、 JurkatT 淋巴细胞性白血病细胞和 THP-1 单核细胞性白血病细胞 24 小时, CCK-8 法检测 AG490 (0 μM、 2 μM、 20μM、 50μM、 200μM)对上述细胞的增殖抑制作用, 实时定量 PCR 法检测 BATF2 mRNA 的变化, Western blot 法检测其蛋白水平的变化, 细胞转染 siRNA 法抑制 BATF2 表达后 CCK8 法检测 AG490 对 Namalwa 细胞的增殖抑制效应。结果： AG490 呈剂量依赖性地抑制 Namalwa、 JeKo-1、 Jurkat 细胞的增殖(P<0.05), 同时上调其 BATF2 mRNA 水平和蛋白水平的表达(P<0.05)。对于无显著抑制作用的 THP-1 细胞, BATF2 的表达亦未见升高(P>0.05)。siRNA 法抑制 BATF2 基因表达后, AG490 对 Namalwa 细胞的增殖抑制效果明 显降低(P<0.05)。 结论： AG490 杀肿瘤细胞的效率与其诱导的 BATF2 的表达呈正相关, 抑制 BATF2 的表达后 AG490 抑制肿瘤细 胞增殖的效率明显降低。因此, AG490 可能是通过上调 BATF2 表达的方式抑制淋巴瘤细胞增殖。这意味着 BATF2 是 AG490 杀 伤淋巴瘤细胞的作用靶点, 可能为新药的开发做出一定的贡献。     

糖尿病合并肺结核患者诱导耐药性危险因素的回归分析

目的:研究2型糖尿病(Type 2 Diabetes,T2DM)合并肺结核(Tuberculosis,TB)患者诱导耐药性危险因素的回归分析。方法:从2012年3月到2013年3月,于我院共计有124例患者被确诊为肺结核,将其作为研究对象。根据患者是否合并有2型糖尿病,将其分成观察组(49例)及对照组(75例)。对全部患者进行耐药性实验,分别经单因素分析及Logistic回归性分析寻找诱导耐药性的危险因素。结果:观察组在治疗过程中断、有吸烟习惯、依从性差、病程≥1年、HbAlc值≥6.5%等方面所占比例显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P0.05)。由多因素分析可知,治疗过程中断、有吸烟习惯、依从性差、病程≥1年、HbAlc值≥6.5%等均为糖尿病合并肺结核患者的危险因素。结论:T2DM合并TB患者诱导耐药性的危险因素较多,临床应重点关注,并采取相应措施,从而为临床治疗提供更为有利的条件。     

跨膜型TNF-α与NF-κB在三阴性乳腺癌中的表达及其意义

目的:探讨跨膜型TNF-α与磷酸化NF-κB在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化法检测52例三阴性乳腺癌与30例非三阴性乳腺癌组织中跨膜型TNF-α与磷酸化NF-κB的表达,并分析其与三阴性乳腺癌各临床指标的相关性。结果:跨膜型TNF-a与磷酸化NF-κB在三阴性乳腺癌中的阳性表达率分别为82.7%(43/52)和67.3%(35/52),均显著高于非三阴性乳腺癌,差异具有统计学意义(P0.05)。在三阴性乳腺癌中,跨膜型TNF-α及磷酸化NF-κB的表达与肿瘤大小和淋巴结转移与否显著相关(P0.05),且跨膜型TNF-α与磷酸化NF-κB的表达呈显著正相关(P0.05)。结论:跨膜型TNF-α及磷酸化NF-κB高表达可能预示着TNBC更差的化疗敏感性和预后,有望成为TNBC预后的重要预测因子。跨膜型TNF-α通过激活磷酸化NF-κB激活其下游的抗凋亡和促增殖因子,与三阴性乳腺癌的发生发展有关。     

放射性粒子碘125插置组织间治疗晚期肿瘤的临床疗效

目的:探讨放射性粒子碘125插置组织间治疗晚期肿瘤的疗效。方法:选择2008年7月至2011年4月经我院收治的晚期肿瘤患者95例,全部患者均经放射性粒子碘125插置组织间治疗,观察患者疗效、不良反应、免疫指标及肿瘤标志物水平,并随访6-24月观察患者生存率。结果:95例患者临床有效率为83.15%,其中CR 23例(24.21%),PR 56例(58.94%),PD 9例(9.47%),SD 7例(7.37%)。在碘125插置过程中出现7例气胸,术后出现2例咳血、1例排便困难和3例出现发热并伴穿刺处疼痛。全部患者治疗前后IgG、IgA和IgM水平无显著性变化(P0.05),而治疗后4周各病种晚期肿瘤患者相应肿瘤标志物水平显著低于治疗前,差异有统计学意义(P0.05)。53例肺癌患者中,半数生存期为20个月,术后1、2年生存率分别为86.79%和41.51%;而同期行姑息手术且未接受放射性粒子碘125插置组织间治疗的40例肺癌患者,半数生存期仅为12个月,术后1、2年生存率分别为57.50%和22.50%,两组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论:放射性粒子碘125插置组织间治疗晚期肿瘤具有适应症广、安全性高、临床效果好和不良反应少等优点,还可提高晚期肿瘤患者的生存期。     

血清转化生长因子beta-1 在大鼠放射性肝纤维化中的动态表达 及其相关性研

目的:肝癌的放射治疗可导致放射性肝损伤(RILD)、甚至肝纤维化及肝硬化等并发症的发生,因此寻找较佳的血清标记物对放射性肝纤维化的无创诊断及监测具有重要意义。本文通过建立放射性肝纤维化大鼠模型,检测血清转化生长因子β1(TGF-β1)的动态表达,从而探讨其与放射性肝纤维化严重程度的相关性及其作为血清标记物的诊断价值。方法:雄性SD大鼠40只,随机分为模型组(30只)和对照组(10只)。除对照组外,模型组大鼠右半肝均接受单次6MV X线25Gy照射,于照射2月、4月、6月后,随机抽取10只,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清TGF-β1的表达,同时将大鼠肝组织进行HE染色,观察肝组织病理变化及大鼠肝纤维化程度,将后者与血清TGF-β1值进行相关性分析。结果:在照射第2月、4月、6月后,模型组大鼠血清TGF-β1值(分别为551.03±69.00 ng/L、645.31±109.29 ng/L、737.89±118.11 ng/L)逐渐升高,均明显高于对照组(451.71±51.12 ng/L,P<0.05)。通过相关性分析表明,大鼠血清TGF-β1值与肝纤维化程度正相关(r=0.82,P<0.01)。结论:在放射性肝纤维化发生发展中,TGF-β1随着肝纤维化严重程度增加,其表达亦升高。本研究为放射性肝纤维化严重程度的监测提供了一种新的无创、操作简单的手段,为后续TGF-β1作为血清标记物应用于放射性肝纤维化的临床研究奠定了理论基础。     

AG490上调BATF2表达抑制淋巴瘤细胞增殖

目的：AG490 作为JAK2/STAT3 通路的抑制剂,在对肿瘤细胞的抑制作用上所展现出的高效低毒性,使其有望成为临床上治疗肿瘤的一种可能的药物。然而,AG490 的抗瘤机制尚未明确。因此,本文拟对AG490 抑制淋巴瘤细胞增殖的效应及其作用机制进行进一步探讨,为AG490 应用于临床提供实验依据。方法：用不同剂量的AG490 处理淋巴瘤细胞（Namalwa 和JeKo-1）、Jurkat T 淋巴细胞性白血病细胞和THP-1 单核细胞性白血病细胞24小时,CCK-8 法检测AG490 （0 滋M、2 滋M、20 滋M、50 μM、200滋M）对上述细胞的增殖抑制作用,实时定量PCR 法检测BATF2 mRNA 的变化,Western blot 法检测其蛋白水平的变化,细胞转染siRNA 法抑制BATF2 表达后CCK8 法检测AG490 对Namalwa 细胞的增殖抑制效应。结果：AG490 呈剂量依赖性地抑制Namalwa、JeKo-1、Jurkat 细胞的增殖（P〈0.05）,同时上调其BATF2 mRNA 水平和蛋白水平的表达（P〈0.05）。对于无显著抑制作用的THP-1 细胞,BATF2 的表达亦未见升高（P〉0.05）。siRNA 法抑制BATF2 基因表达后,AG490 对Namalwa 细胞的增殖抑制效果明显降低（P〈0.05）。结论：AG490 杀肿瘤细胞的效率与其诱导的BATF2 的表达呈正相关,抑制BATF2 的表达后AG490 抑制肿瘤细胞增殖的效率明显降低。因此,AG490可能是通过上调BATF2表达的方式抑制淋巴瘤细胞增殖。这意味着BATF2 是AG490 杀伤淋巴瘤细胞的作用靶点,可能为新药的开发做出一定的贡献。     

收割对穗花狐尾藻生长的影响

在水深为24 cm的桶中,以6、12和18 cm等3个收割强度对穗花狐尾藻（Myriophyllum spicatum）进行了连续4次收割实验,研究了收割强度、收割频次及收割季节对穗花狐尾藻生长恢复的影响。结果表明：8月下旬第1次收割18 cm后,植物在41 d恢复,但产生分枝较少,影响了植物的无性繁殖;9月下旬之前,前2次收割6 cm或12 cm后,穗花狐尾藻在55 d恢复,并能产生较多的分枝,而且条枝总长有明显的增加,表明穗花狐尾藻的无性繁殖没有受到抑制;10月初第2次收割18 cm,或11月下旬前第3次收割6或12 cm后,植物均能安全越冬,恢复时间至少4个月以上;各次收割后,穗花狐尾藻的新生枝条主要从切割处萌发（至少40%以上）,其次是从基部萌发（0～41.3%）;随着收割次数增加,干质量的相对增长率下降,而根冠比增加。     

基于地表温度-植被指数特征空间的区域土壤干湿状况

土壤干湿状况是监测土地状况的重要指标之一,在水文、气候和生态等多个领域有广泛应用.地表温度-植被指数特征空间(Ts/VI)综合了传感器从可见光到近红外波段的信息,能较好地反映区域土壤干湿状况.以华北平原作为研究区,选择了研究区的云量较少的16幅MODIS产品,包括每日500m地表反射率产品(MOD09GA),每日1km地表温度产品(MOD11A1),建立温度-植被指数特征空间.首先利用线性方程拟合了特征空间的上下边界,改进了计算特征空间的干湿边的方法,并分析了干湿边参数随时间变化的趋势,比较了归一化植被指数(NDVI)和增强型植被指数(EVI)构建的地表温度-植被指数特征空间形状的差异.基于研究区107个土壤湿度站点的数据,讨论分别由Ts/NDVI和Ts/EVI特征空间计算得到的温度植被干旱指数(temperature vegetation dryness index,简称TVDI,分别为TVDIN与TVDIE)和土壤湿度的相关性,以此验证TVDI反映区域土壤干湿状况的能力.利用Ts/EVI空间计算得到的TVDI分析了研究区4个时期土壤湿度的5空间分布规律.同时在气象站点尺度上,讨论了TVDI与降水变化的相关性.研究结果表明,TVDI能够反映土壤表层的干湿状况;Ts/EVI空间计算得到的TVDI与土壤湿度的相关性比Ts/NDVI空间计算得到的TVDI与土壤湿度的相关性要高.降水随时间变化的规律和TVDI也有明显的相关性,即:每次连续降水以后TVDI值下降,表明土壤湿度升高;经过一段无降水的时间之后,TVDI值上升,土壤湿度降低.研究区不同时期的TVDIE图表明,TVDIE能够有效的反映土壤湿度的时空差异,是一种有效的实时监测土壤干湿状况的手段.     

大河猪76个STR基因座的遗传多态性

大河猪是中国西南中海拔地区代表性猪种之一,长期以来在当地养猪生产中发挥了重要作用。为了阐明其群体遗传变异情况,为进一步有效保护和合理利用提供科学依据,采用分布在家猪19对染色体上的76个微卫星标记对该猪种60个随机抽样个体进行了微卫星PCR–聚丙烯酰胺凝胶电泳检测。共检测到347个等位基因,所有座位都呈现出多态性,每个座位的等位基因数在3—10个之间,平均每个座位等位基因数4.57个,有效等位基因数3.50个,群体平均杂合度及平均多态信息含量分别为0.696 2±0.071 6和0.644 1±0.091 4。结果表明,大河猪群体遗传多样性较丰富,选择潜力较大。     

嗜碱性芽孢杆菌碱性α淀粉酶的纯化和性质

淀粉是高等植物体内碳水化合物的主要储藏形式,广泛存在于谷物、豆类的种子和果实中.α1,4葡聚糖4葡聚糖水解酶(α1,4glucan4glucanohydrolase,EC3.2.1.1),又简称为α淀粉酶(αamylase),能水解淀粉分子内部α1,4葡萄糖苷键,水解产物有糊精、麦芽寡糖、麦芽糖和葡萄糖.它和β淀粉酶、α葡萄糖苷酶、去分枝酶(普鲁兰酶)和异淀粉酶等都属于糖苷水解酶13家族,即α淀粉酶家族[1].α淀粉酶是目前世界上最早生产、产量最大的工业酶制剂品种之一,在食品、纺织、医药和饲料等工业中都有非常重要的应用;其中碱性α淀粉酶常用于洗涤剂和纺织品工业中,…