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Xiaomin Xi Jiting Wang Yue Qin Weidong Huang Yilin You Jicheng Zhan 《Cell death & disease》2022,13(8)
Breast cancer, the most common cancer in women, usually exhibits intrinsic insensitivity to drugs, even without drug resistance. MUC1 is a highly glycosylated transmembrane protein, overexpressed in breast cancer, contributing to tumorigenesis and worse prognosis. However, the molecular mechanism between MUC1 and drug sensitivity still remains unclear. Here, natural flavonoid apigenin was used as objective due to the antitumor activity and wide availability. MUC1 knockout (KO) markedly sensitized breast cancer cells to apigenin cytotoxicity in vitro and in vivo. Both genetical and pharmacological inhibition significantly enhanced the chemosensitivity to apigenin and clinical drugs whereas MUC1 overexpression conversely aggravated such drug resistance. Constitutively re-expressing wild type MUC1 in KO cells restored the drug resistance; however, the transmembrane domain deletant could not rescue the phenotype. Notably, further investigation discovered that membrane-dependent drug resistance relied on the extracellular glycosylated modification since removing O-glycosylation via inhibitor, enzyme digestion, or GCNT3 (MUC1 related O-glycosyltransferase) knockout markedly reinvigorated the chemosensitivity in WT cells, but had no effect on KO cells. Conversely, inserting O-glycosylated sites to MUC1-N increased the drug tolerance whereas the O-glycosylated deletant (Ser/Thr to Ala) maintained high susceptibility to drugs. Importantly, the intracellular concentration of apigenin measured by UPLC and fluorescence distribution firmly revealed the increased drug permeation in MUC1 KO and BAG-pretreated cells. Multiple clinical chemotherapeutics with small molecular were tested and obtained the similar conclusion. Our findings uncover a critical role of the extracellular O-glycosylation of MUC1-N in weakening drug sensitivity through acting as a barrier, highlighting a new perspective that targeting MUC1 O-glycosylation has great potential to promote drug sensitivity and efficacy.Subject terms: Breast cancer 相似文献
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高山森林林窗对苔藓及土壤微量元素含量的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
苔藓植物和土壤在森林元素循环过程中具有重要作用,其元素含量特征可能受林窗和生长基质的影响,但有关不同林窗位置对苔藓和土壤微量元素含量影响的研究尚未见报道。为理解林窗更新对森林苔藓和土壤微量元素含量及分布特征的影响,于2016年10月,调查研究了在川西高山岷江冷杉(Abies faxoniana)原始林林下、林缘、林窗和旷地中地表苔藓和石生苔藓Na、Zn、Mg、Mn、Ca、Fe元素含量以及对应土壤有机层和矿质土壤层的元素含量。结果表明:川西高山森林地表苔藓与石生苔藓的Na、Zn、Mg、Fe、Ca含量差异不显著,地表苔藓的Mn元素含量显著高于石生苔藓;土壤有机层的Zn、Mg、Mn和Ca元素含量显著高于矿质土壤层,但Fe元素含量则相反,Na元素含量差异不显著。林窗位置对地表苔藓和石生苔藓Na、Zn、Ca和Fe元素含量具有相似的影响,均以林窗和旷地相对较高;石生苔藓与地表苔藓的Mn含量对林窗的响应存在差异,石生苔藓的Mn含量以林下最高,而地表苔藓则以林窗中心最高。但是,林窗对苔藓植物Mg元素含量的影响不显著。森林林窗位置对土壤有机层和矿质土壤层微量元素含量具有相似的影响。Na元素含量以旷地土壤最高,而Zn、Mn、Ca和Fe含量以林窗中心的土壤最高;除元素Na,所有微量元素均以林缘的土壤最低。此外,地表苔藓的Na、Zn、Mn和Ca含量显著高于土壤,而土壤中的Fe含量显著高于苔藓植物;苔藓中Ca和Mn元素含量与土壤的Ca和Mn元素含量呈显著正相关。可见,高山森林林窗更新过程在不同程度上影响了森林地表苔藓和土壤对微量元素的吸存特征,为进一步了解林窗和苔藓植物在高山森林生态系统物质循环中的作用提供了新的角度。 相似文献
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Yu Shang Li Li Tengfei Zhang Qingping Luo Qingzhong Yu Zhe Zeng Lintao Li Miaomiao Jia Guoyi Tang Sanlin Fan Qin Lu Wenting Zhang Yuhan Xue Hongling Wang Wei Liu Hongcai Wang Rongrong Zhang Chan Ding Huabin Shao Guoyuan Wen 《PLoS pathogens》2022,18(6)
The development of thermostable vaccines can relieve the bottleneck of existing vaccines caused by thermal instability and subsequent poor efficacy, which is one of the predominant reasons for the millions of deaths caused by vaccine-preventable diseases. Research into the mechanism of viral thermostability may provide strategies for developing thermostable vaccines. Using Newcastle disease virus (NDV) as model, we identified the negative surface charge of attachment glycoprotein as a novel determinant of viral thermostability. It prevented the temperature-induced aggregation of glycoprotein and subsequent detachment from virion surface. Then structural stability of virion surface was improved and virus could bind to and infect cells efficiently after heat-treatment. Employing the approach of surface charge engineering, thermal stability of NDV and influenza A virus (IAV) vaccines was successfully improved. The increase in the level of vaccine thermal stability was determined by the value-added in the negative surface charge of the attachment glycoprotein. The engineered live and inactivated vaccines could be used efficiently after storage at 37°C for at least 10 and 60 days, respectively. Thus, our results revealed a novel surface-charge-mediated link between HN protein and NDV thermostability, which could be used to design thermal stable NDV and IAV vaccines rationally. 相似文献
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高寒生态脆弱区农户的气候变化适应策略评价——以甘南高原为例 总被引:1,自引:0,他引:1
气候变化加剧了高寒生态脆弱区农户的生计脆弱性,为应对气候变化,农户已采取了各种响应措施,当前急需评估农户所采取适应策略的效果,以便选择更有效的适应策略。以甘南高原为研究区,基于入户调查数据分析了农户所采取适应策略的特征,采用模糊综合评价法分析现行适应策略的效果,并利用多准则决策模型确定了最优的气候变化适应策略。结果显示:(1)甘南高原农户多采取组合型策略应对气候变化,尤以调整+扩张型策略为主;(2)甘南高原农户所采取气候变化适应策略的效果较好,效益指数为3.43。其中,农区农户的适应策略效果最好、半农半牧区次之、纯牧区最差;(3)甘南高原不同区域农户筛选的最优策略存在差异。其中,纯牧区和半农半牧区农户筛选的最优策略为调整农牧业结构,而农区农户为完善农牧业基础设施。最后,提出了提高农户适应策略效果的对策建议及未来研究中需进一步关注的问题。 相似文献
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基于选择实验的三江平原湿地生态系统服务功能价值评价及偏好异质性研究 总被引:1,自引:0,他引:1
维持与保护生态系统服务功能是实现可持续发展的基础,定量评价湿地生态系统服务功能的经济价值已成为当前生态学领域研究的前沿课题。以三江平原湿地为研究对象,应用选择实验法,选取湿地面积、生物多样性、水源涵养和自然景观等4项湿地属性,运用随机参数Logit模型(RPL)对其进行货币化评价,并结合潜在分类模型(LCM)证实并解释公众对湿地生态系统服务功能的偏好异质性。研究结果显示:湿地生态系统服务功能的价值依次为水源涵养湿地面积生物多样性自然景观。对于维持当前各项湿地生态系统服务功能的总价值为14.61亿元/a,改善价值为98.58亿元/a。此外,研究发现受访者可分为资源偏好型、景观偏好型和价格敏感型等3个潜在类别,不同类型的群体对湿地生态系统服务功能存在不同偏好;女性和更高学历的受访者更偏好于资源保护,高收入和到景区旅游次数多的受访者更偏好于景观保护,而教育和收入水平越低的受访者更倾向于选择价格较低的湿地管理方案。研究有助于湿地可持续管理政策的优化设计,为相关环境政策的制定提供理论依据。 相似文献
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虫害马尾松(Pinus massoniana Lamb)邻枝针叶挥发物及其内源茉莉酸甲酯的快速变化 总被引:2,自引:0,他引:2
对盆栽马尾松针叶进行接虫咬食危害处理后,通过TCT-GC/MS分析了同一株受害枝相邻的健康枝针叶挥发物的成分及相对含量的时序变化。结果表明:萜烯类化合物是邻枝针叶挥发物的主要成分,其次是含氧化合物、含氮化合物等。与对照相比,多数挥发物的相对含量1h略高于对照,2h维持较高水平。同时,用GC/MS分析了邻枝针叶不同时间序列中茉莉酸甲酯的含量,结果表明:虫害马尾松邻枝针叶1h茉莉酸甲酯含量就有所升高,2h显著高于对照,是对照的近1倍。证明马尾松受到虫害后,启动了体内的防御系统,并诱导邻枝产生抗性。 相似文献