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D. O. Hancock 《BMJ (Clinical research ed.)》1964,2(5420):1331-1332
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Properties of substituted 2-trifluoromethylbenzimidazoles as uncouplers of oxidative phosphorylation 总被引:2,自引:1,他引:1 下载免费PDF全文
1. The activity of 25 substituted 2-trifluoromethylbenzimidazoles in uncoupling oxidative phosphorylation by rat-liver mitochondria has been compared. 2. For halogen- or mixed-halogen- and alkyl-substituted analogues, uncoupling activity was proportional to the acidity of the imidazole -NH group. Tetrachloro-2-trifluoromethylbenzimidazole was the most active (50% uncoupling of oxidative phosphorylation at 7.9x10(-8)m, pK5.04). Nitro-substituted analogues were less active than predicted from pK considerations or from partition-coefficient measurements. 3. Introduction of an -NH(2) or -CO(2)H substitutent caused a loss of uncoupling activity, as did alkylation at position 1 of the imidazole ring. 4. Benzimidazoles active as uncouplers stimulated mitochondrial adenosine triphosphatase but not all stimulated the oxidation of succinate in the absence of a phosphate acceptor. 5. 4,5-Dichloro-2-trifluoromethylbenzimidazole inhibited the succinate-oxidase system at about the same concentration required for uncoupling (0.52mum for 50% inhibition of both activities) and the site of this inhibition appears to lie between succinate dehydrogenase and cytochrome b. 相似文献
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