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101.
We recently showed that bitter melon-derived triterpenoids (BMTs) activate AMPK and increase GLUT4 translocation to the plasma membrane in vitro, and improve glucose disposal in insulin resistant models in vivo. Here we interrogated the mechanism by which these novel compounds activate AMPK, a leading anti-diabetic drug target. BMTs did not activate AMPK directly in an allosteric manner as AMP or the Abbott compound (A-769662) does, nor did they activate AMPK by inhibiting cellular respiration like many commonly used anti-diabetic medications. BMTs increased AMPK activity in both L6 myotubes and LKB1-deficient HeLa cells by 20–35%. Incubation with the CaMKKβ inhibitor, STO-609, completely attenuated this effect suggesting a key role for CaMKKβ in this activation. Incubation of L6 myotubes with the calcium chelator EGTA-AM did not alter this activation suggesting that the BMT-dependent activation was Ca2+-independent. We therefore propose that CaMKKβ is a key upstream kinase for BMT-induced activation of AMPK.  相似文献   
102.
103.
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is an invasive and aggressive cancer that remains a major threat to human health across the globe. Despite advances in cancer treatments and diagnosis, the prognosis of PDAC patients remains poor. New and more effective PDAC therapies are therefore urgently required. In this study, we identified a novel host factor, namely the LncRNA TP73-AS1, as overexpressed in PDAC tissues compared to adjacent healthy tissue samples. The overexpression of TP-73-AS1 was found to correlate with both PDAC stage and lymph node metastasis. To reveal its role in PDCA, we targeted TP73-AS1 using LnRNA inhibitors in a range of pancreatic cancer (PC) cell lines. We found that the inhibition of TP73-AS1 led to a loss of MMP14 expression in PC cells and significantly inhibited their migratory and invasive capacity. No effects of TP73-AS1 on cell survival or proliferation were observed. Mechanistically, we found that TP73-AS1 suppressed the expression of the known oncogenic miR-200a. Taken together, these data highlight the prognostic potential of TP73-AS1 for PC patients and highlight it as a potential anti-PDAC therapeutic target.  相似文献   
104.
植物叶片功能性状能够响应环境条件的变化,反应了植物对环境的适应策略。当前,针对藤本植物叶片功能性状地理格局及其环境驱动力的研究较少。以国家重点保护植物永瓣藤(Monimopetalum chinense)为研究对象,对其分布区内11个种群的15个叶片功能性状进行测量,并结合气候、土壤因子来解释叶性状变异。比较叶片性状在局域和区域尺度上的种内变异程度,利用多元逐步回归分析环境因子对叶性状的影响。结果表明,在局域尺度上,永瓣藤叶功能性状变异系数介于3.0%-22.5%,其中,叶面积变异程度最大,叶片碳含量变异最小。永瓣藤叶片形状随纬度上升而变得宽且圆。叶片磷含量相对较低,永瓣藤的生长可能受到了磷限制。土壤与气候因子是叶片性状的重要驱动因素,解释了25%-97%的叶片性状变异。在温度和水分充足的情况下,永瓣藤叶片趋向于的慢速生长的保守策略。总体来说,永瓣藤叶片功能性状通过一定的种内变异和性状组合,并与气候、土壤因子相互作用,适应当前的环境条件。  相似文献   
105.
106.
Lexical gap in cQA search, resulted by the variability of languages, has been recognized as an important and widespread phenomenon. To address the problem, this paper presents a question reformulation scheme to enhance the question retrieval model by fully exploring the intelligence of paraphrase in phrase-level. It compensates for the existing paraphrasing research in a suitable granularity, which either falls into fine-grained lexical-level or coarse-grained sentence-level. Given a question in natural language, our scheme first detects the involved key-phrases by jointly integrating the corpus-dependent knowledge and question-aware cues. Next, it automatically extracts the paraphrases for each identified key-phrase utilizing multiple online translation engines, and then selects the most relevant reformulations from a large group of question rewrites, which is formed by full permutation and combination of the generated paraphrases. Extensive evaluations on a real world data set demonstrate that our model is able to characterize the complex questions and achieves promising performance as compared to the state-of-the-art methods.  相似文献   
107.
易扬  胡昕利  史明昌  康宏樟  王彬  张辰  刘春江 《生态学报》2021,41(19):7796-7807
基于1999-2015年的MODIS NDVI时间序列遥感数据,应用趋势分析、变异系数、重标极差分析和偏相关分析等方法,分析了长江中游的植被时空变化特征及其与气象因子的关系。结果表明,长江中游地区NDVI均值总体上呈上升趋势(从0.72增加到0.80)。从空间分布来看,NDVI低值区域(0.1-0.5)占1.40%,高值区域(>0.7)占87.15%;NDVI空间格局呈"西高东低、北高南低"的分布特征,低值区域表现为以三省省会城市为中心向外辐射。Hurst指数显示,研究区大部分区域(60.54%)的NDVI变化趋势具有不确定性,持续性改善区域(34.78%)主要分布在西部山地区,持续性退化区域(3.26%)主要分布在人类活动频繁的较发达城市区域。在年际尺度上,研究区NDVI与各气象因子关系均不显著;月际尺度上,NDVI与降水、相对湿度和日照时数显著相关,降水和日照时数有明显的时滞性。区域内NDVI动态趋势以不确定性发展为主,城市群周边NDVI呈现持续退化的区域应该引起关注。  相似文献   
108.
分泌型磷脂酶PLA2G5属于磷脂酶A2超家族的一员,在免疫细胞和非免疫细胞中均有表达.研究表明,PLA2G5参与生物学事件的发生发展,在特定的病理条件下具有诱导作用.本文简要阐述了PLA2G5的来源、结构特征、生物学功能和在疾病中的作用,以及现有或潜在的PLA2G5抑制剂,以期探索基于PLA2G5的治疗新靶标.  相似文献   
109.
110.
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