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991.
Xianwen Cao Jing Jiang Shoude Zhang Lili Zhu Juan Zou Yanyan Diao Weilie Xiao Lei Shan Handong Sun Weidong Zhang Jin Huang Honglin Li 《Bioorganic & medicinal chemistry letters》2013,23(11):3329-3333
Eleven compounds were identified as estrogen receptor modulators from an in-house natural product database (NPD) by structure-based virtual screening for ERα and ERβ. Among them, 3 compounds were confirmed as ER agonists and 8 compounds were confirmed as ER antagonists by yeast two-hybrid (Y2H) assay, with EC50 values ranging from several micromolar to 100 micromolar. In this study, a novel series of cycloartane triterpenoids isolated from Schisandra glaucescens Diels was found to have ER antagonistic effect, the most potent antagonist of which exhibited activity with EC50 value of 2.55 and 4.68 μM for ERα and ERβ, respectively. Moreover, the types of modulation and subtype selectivity were also investigated through molecular docking simulation. 相似文献
992.
Seong Rim Byeon Hyunjin Vincent Kim Mijin Jeon Young Gil Ahn Maeng Sup Kim Jae Yang Kong Hye Yun Kim Young Soo Kim Dong Jin Kim 《Bioorganic & medicinal chemistry letters》2013,23(11):3467-3469
Alzheimer’s disease drug discovery regarding exploration into the molecules and processes has focused on the intrinsic causes of the brain disorder correlated with the accumulation of amyloid-β. An anti-amyloidogenic bis-styrylbenzene derivative, KMS80013, showed excellent oral bioavailability (F = 46.2%), facilitated brain penetration (26%, iv) in mouse and target specific in vivo efficacy in acute AD mouse model attenuating the cognitive deficiency in Y-maze test. Acute toxicity (LD50 >2000 mg/kg) and hERG channel inhibition (14% at 10 μM) results indicated safety of KMS80013. 相似文献
993.
994.
Kang Jin Xiaopan Zhang Chunhua Ma Yingying Xu Yumei Yuan Wenfang Xu 《Bioorganic & medicinal chemistry》2013,21(9):2663-2670
Aminopeptidase N (APN/CD13), as a zinc-containing ectoenzyme, plays a critical role in the process of tumor angiogenesis, invasion and metastasis. Through the docking-based virtual screening of chemical databases and the further activity assay, we discovered that compound 10c exhibits potent and selective inhibitory ability towards APN. In addition, a series of indoline-2,3-dione derivates have been designed and synthesized as APN inhibitors. The results of preliminary activity evaluation showed that compound 12a (IC50 = 0.074 ± 0.0026 μM) exhibited the best inhibitory activity against APN, which could be used for further anticancer agent research. 相似文献
995.
Phuong-Thao Tran Van-Hai Hoang Shivaji A. Thorat Sung Eun Kim Jihyae Ann Yu Jin Chang Dong Woo Nam Hyundong Song Inhee Mook-Jung Jiyoun Lee Jeewoo Lee 《Bioorganic & medicinal chemistry》2013,21(13):3821-3830
In an effort to design inhibitors of human glutaminyl cyclase (QC), we have synthesized a library of N-aryl N-(5-methyl-1H-imidazol-1-yl)propyl thioureas and investigated the contribution of the aryl region of these compounds to their structure–activity relationships as cyclase inhibitors. Our design was guided by the proposed binding mode of the preferred substrate for the cyclase. In this series, compound 52 was identified as the most potent QC inhibitor with an IC50 value of 58 nM, which was two-fold more potent than the previously reported lead 2. Compound 52 is a most promising candidate for future evaluation to monitor its ability to reduce the formation of pGlu-Aβ and Aβ plaques in cells and transgenic animals. 相似文献
996.
线虫是一类低等无脊椎动物,在自然界分布很广。因为线虫通常生活在土壤或寄生物中,没有适宜的视觉或听觉系统,接收环境信号的重要途径就是借助于其精细的化学感受系统。研究表明,线虫能够通过识别挥发性物质来引导一系列行为:取食、交配、产卵和驱避有毒物质、避免高种群密度等。目前,对线虫化学感受机制的研究越来越被人们所重视,也取得了一些突破性进展。综合近年来已有的研究成果,从发育调控机制、寄主识别机制、化学感受机理等方面进行了详细系统的总结,并对未来研究和线虫防治进行了展望。 相似文献
997.
998.
描述了产自内蒙古二连盆地呼和勃尔和地区始新世壮鼠类化石,包括呼和勃尔和剖面伊尔丁曼哈组底部的Asiomys dawsoni以及努和廷勃尔和剖面阿山头组底部的Ischyromyidae gen.et sp.indet.。其中Asiomys与其他壮鼠类的区别在于其下颌厚、高;咬肌窝明显、前缘宽,并有较明显的结节;P4无次尖、M1和M2次尖小;后小尖2个;dp4有明显的下次脊、p4无下次脊;下臼齿下原尖后棱长短不一、下次尖与下后齿带相连、下外脊完整、下次脊短。Asiomys的下颌特征与Paramys delicatus相似,门齿釉质层、上臼齿次尖、下臼齿下次脊等结构特征与北美中始新世的壮鼠类相近,与亚洲已知的壮鼠类差别较大。因此,Asiomys是中始新世亚洲与北美大陆哺乳动物之间交流的又一佐证。 相似文献
999.
通过在细胞和胚胎水平对猪Von Hippel-Lindau(VHL)基因进行了基因敲低研究,以便为建立VHL疾病模型猪奠定基础.研究首先通过 3'RACE和5'RACE克隆得到猪VHL基因cDNA全长序列(2 725 bp),Real-time PCR结果表明VHL基因广泛表达于猪的各种组织器官,其中在肾上腺、肝脏、胰腺、心脏和睾丸等组织器官高量表达.进一步在猪iPS细胞中对5条干扰片段进行筛选,获得2条高效的干扰片段,干扰效率分别达到72%(P=0.0012)和64% (P< 0.01).以稳定干扰VHL基因的猪胎儿成纤维细胞为核供体,构建克隆胚胎,结果表明,克隆胚胎的发育能力与对照组相比没有明显差异,而且在克隆囊胚中VHL基因的干扰效率达到71% (P< 0.01).综上所述,文中获得了猪VHL基因全长序列并获得该基因稳定敲低的猪细胞和胚胎,从而为VHL疾病模型猪的构建奠定了良好的基础. 相似文献
1000.